目的:阿爾茨海默病的主要特征是細胞外Aβ（β-淀粉狀蛋白）斑塊（老年斑,SP）,細胞內高度磷酸化tau蛋白的形成神經元纖維纏結（NeurofibrillaryTangles,NFTs）和中樞膽堿能神經元丟失。其主要臨床表現(xiàn)為進行性癡呆,認知功能障礙,智力和行為異常,生活能力下降。盡管學者們對阿爾茨海默病的病因學持有不同的觀點,但Aβ假說目前仍然占據(jù)著主導地位。隨著人均壽命的提高,無論是發(fā)達國家還是發(fā)展中國家,阿爾茨海默病的患病人數(shù)日益增多。目前還沒有治愈這種疾病的方法,臨床上只能對癥治療,因此進一步研究抗阿爾茨海默病的藥物具有重要意義。近年來研究都表明,Aβ和Tau蛋白存在相互作用,β-淀粉樣蛋白的生成和清除失衡很可能是導致神經元變性壞死和認知功能障礙發(fā)生的起始事件。Aβ沉積可以促進Tau蛋白的異常磷酸化,而過度磷酸化的Tau蛋白則可以加劇Aβ所引起的神經元毒性和微管丟失等效應,從而損傷神經細胞而致記憶認知功能損害和學習行為障礙。目前針對Aβ沉積和Tau蛋白磷酸化在AD中關系和作用的研究日益增多、深入,對于AD的病情發(fā)生發(fā)展及預后評估有著較為重要的意義。我們在Aβ沉積前開始直至Aβ斑明... 

【文章來源】：中國醫(yī)科大學遼寧省

【文章頁數(shù)】：42 頁

【學位級別】：碩士

【部分圖文】：

Aβ3-10-KLH多肽疫苗七次免疫3×TgAD小鼠后，用ELISA檢測血清抗Aβ抗體含量

Aβ3-10-KLH 小鼠腦內總 tau 蛋白含量顯著小于 PBS 組小鼠。圖 2B，Aβ3-10-KLH 組小鼠和PBS 組小鼠腦內可溶性 tau 蛋白和不可溶性 tau 蛋白的含量。tau 蛋白的濃度用 μg/g 表示，與 PBS 組相比，*P＜0.05（n=6，means±SD）。3.3 Aβ3-10-KLH 疫苗免疫 3×Tg AD 小鼠后 tau 蛋白不同位點磷酸化蛋白的表達情況采用 Western-blot 法檢測小鼠腦內 tau 蛋白在 Ser202/Thr205（AT8）和 Thr231（AT180）位點磷酸化的表達情況。如圖 3 所示，與 PBS 組 3×TgAD 小鼠比較，Aβ3-10-KLH 疫苗組小鼠的 Ser202/Thr205 和 Thr231 位點磷酸化的 tau 蛋白表達顯著減少。圖 3A，Aβ3-10-KLH 疫苗組小鼠的 tau 蛋白 Ser202/Thr205（AT8）磷酸化比 PBS 組小鼠明顯減少，圖 3B 為定量的柱狀圖。圖 3C，Aβ3-10-KLH 疫苗組小鼠的 tau 蛋白）磷酸化比 PBS 組小鼠明顯減少，圖 3D 為定量的柱狀圖。說明 Aβ3-10-KLH 疫苗免疫 3×TgAD 小鼠后能明顯減少腦內的 tau 蛋白在 Ser202/Thr205 和 Thr231 位點磷酸化表達。

Aβ3-10-KLH 小鼠腦內總 tau 蛋白含量顯著小于 PBS 組小鼠。圖 2B，Aβ3-10-KLH 組小鼠和PBS 組小鼠腦內可溶性 tau 蛋白和不可溶性 tau 蛋白的含量。tau 蛋白的濃度用 μg/g 表示，與 PBS 組相比，*P＜0.05（n=6，means±SD）。3.3 Aβ3-10-KLH 疫苗免疫 3×Tg AD 小鼠后 tau 蛋白不同位點磷酸化蛋白的表達情況采用 Western-blot 法檢測小鼠腦內 tau 蛋白在 Ser202/Thr205（AT8）和 Thr231（AT180）位點磷酸化的表達情況。如圖 3 所示，與 PBS 組 3×TgAD 小鼠比較，Aβ3-10-KLH 疫苗組小鼠的 Ser202/Thr205 和 Thr231 位點磷酸化的 tau 蛋白表達顯著減少。圖 3A，Aβ3-10-KLH 疫苗組小鼠的 tau 蛋白 Ser202/Thr205（AT8）磷酸化比 PBS 組小鼠明顯減少，圖 3B 為定量的柱狀圖。圖 3C，Aβ3-10-KLH 疫苗組小鼠的 tau 蛋白）磷酸化比 PBS 組小鼠明顯減少，圖 3D 為定量的柱狀圖。說明 Aβ3-10-KLH 疫苗免疫 3×TgAD 小鼠后能明顯減少腦內的 tau 蛋白在 Ser202/Thr205 和 Thr231 位點磷酸化表達。

【參考文獻】：
期刊論文
[1]ApoE與β淀粉樣蛋白在阿爾茨海默病中相互作用的研究進展[J]. 彭羽瑤,張浩然,易明玉,吳婷,劉超,肖樂,李昌琪.  現(xiàn)代生物醫(yī)學進展. 2017(02)
[2]tau蛋白過磷酸化與阿爾茨海默病[J]. 宋明潔,戴雪伶,姜招峰.  生命科學. 2013(03)
[3]寡聚體Aβ1-42對大鼠海馬突觸可塑性的慢性影響[J]. 譚濤,張保良,田心.  生理學報. 2011(03)



本文編號：3588423