目的:阿爾茨海默病的主要特征是細胞外Aβ（β-淀粉狀蛋白）斑塊（老年斑,SP）,細胞內(nèi)高度磷酸化tau蛋白的形成神經(jīng)元纖維纏結(jié)（NeurofibrillaryTangles,NFTs）和中樞膽堿能神經(jīng)元丟失。其主要臨床表現(xiàn)為進行性癡呆,認知功能障礙,智力和行為異常,生活能力下降。盡管學(xué)者們對阿爾茨海默病的病因?qū)W持有不同的觀點,但Aβ假說目前仍然占據(jù)著主導(dǎo)地位。隨著人均壽命的提高,無論是發(fā)達國家還是發(fā)展中國家,阿爾茨海默病的患病人數(shù)日益增多。目前還沒有治愈這種疾病的方法,臨床上只能對癥治療,因此進一步研究抗阿爾茨海默病的藥物具有重要意義。近年來研究都表明,Aβ和Tau蛋白存在相互作用,β-淀粉樣蛋白的生成和清除失衡很可能是導(dǎo)致神經(jīng)元變性壞死和認知功能障礙發(fā)生的起始事件。Aβ沉積可以促進Tau蛋白的異常磷酸化,而過度磷酸化的Tau蛋白則可以加劇Aβ所引起的神經(jīng)元毒性和微管丟失等效應(yīng),從而損傷神經(jīng)細胞而致記憶認知功能損害和學(xué)習(xí)行為障礙。目前針對Aβ沉積和Tau蛋白磷酸化在AD中關(guān)系和作用的研究日益增多、深入,對于AD的病情發(fā)生發(fā)展及預(yù)后評估有著較為重要的意義。我們在Aβ沉積前開始直至Aβ斑明... 

【文章來源】：中國醫(yī)科大學(xué)遼寧省

【文章頁數(shù)】：42 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【部分圖文】：

Aβ3-10-KLH多肽疫苗七次免疫3×TgAD小鼠后，用ELISA檢測血清抗Aβ抗體含量

Aβ3-10-KLH 小鼠腦內(nèi)總 tau 蛋白含量顯著小于 PBS 組小鼠。圖 2B，Aβ3-10-KLH 組小鼠和PBS 組小鼠腦內(nèi)可溶性 tau 蛋白和不可溶性 tau 蛋白的含量。tau 蛋白的濃度用 μg/g 表示，與 PBS 組相比，*P＜0.05（n=6，means±SD）。3.3 Aβ3-10-KLH 疫苗免疫 3×Tg AD 小鼠后 tau 蛋白不同位點磷酸化蛋白的表達情況采用 Western-blot 法檢測小鼠腦內(nèi) tau 蛋白在 Ser202/Thr205（AT8）和 Thr231（AT180）位點磷酸化的表達情況。如圖 3 所示，與 PBS 組 3×TgAD 小鼠比較，Aβ3-10-KLH 疫苗組小鼠的 Ser202/Thr205 和 Thr231 位點磷酸化的 tau 蛋白表達顯著減少。圖 3A，Aβ3-10-KLH 疫苗組小鼠的 tau 蛋白 Ser202/Thr205（AT8）磷酸化比 PBS 組小鼠明顯減少，圖 3B 為定量的柱狀圖。圖 3C，Aβ3-10-KLH 疫苗組小鼠的 tau 蛋白）磷酸化比 PBS 組小鼠明顯減少，圖 3D 為定量的柱狀圖。說明 Aβ3-10-KLH 疫苗免疫 3×TgAD 小鼠后能明顯減少腦內(nèi)的 tau 蛋白在 Ser202/Thr205 和 Thr231 位點磷酸化表達。

Aβ3-10-KLH 小鼠腦內(nèi)總 tau 蛋白含量顯著小于 PBS 組小鼠。圖 2B，Aβ3-10-KLH 組小鼠和PBS 組小鼠腦內(nèi)可溶性 tau 蛋白和不可溶性 tau 蛋白的含量。tau 蛋白的濃度用 μg/g 表示，與 PBS 組相比，*P＜0.05（n=6，means±SD）。3.3 Aβ3-10-KLH 疫苗免疫 3×Tg AD 小鼠后 tau 蛋白不同位點磷酸化蛋白的表達情況采用 Western-blot 法檢測小鼠腦內(nèi) tau 蛋白在 Ser202/Thr205（AT8）和 Thr231（AT180）位點磷酸化的表達情況。如圖 3 所示，與 PBS 組 3×TgAD 小鼠比較，Aβ3-10-KLH 疫苗組小鼠的 Ser202/Thr205 和 Thr231 位點磷酸化的 tau 蛋白表達顯著減少。圖 3A，Aβ3-10-KLH 疫苗組小鼠的 tau 蛋白 Ser202/Thr205（AT8）磷酸化比 PBS 組小鼠明顯減少，圖 3B 為定量的柱狀圖。圖 3C，Aβ3-10-KLH 疫苗組小鼠的 tau 蛋白）磷酸化比 PBS 組小鼠明顯減少，圖 3D 為定量的柱狀圖。說明 Aβ3-10-KLH 疫苗免疫 3×TgAD 小鼠后能明顯減少腦內(nèi)的 tau 蛋白在 Ser202/Thr205 和 Thr231 位點磷酸化表達。

【參考文獻】：
期刊論文
[1]ApoE與β淀粉樣蛋白在阿爾茨海默病中相互作用的研究進展[J]. 彭羽瑤,張浩然,易明玉,吳婷,劉超,肖樂,李昌琪.  現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進展. 2017(02)
[2]tau蛋白過磷酸化與阿爾茨海默病[J]. 宋明潔,戴雪伶,姜招峰.  生命科學(xué). 2013(03)
[3]寡聚體Aβ1-42對大鼠海馬突觸可塑性的慢性影響[J]. 譚濤,張保良,田心.  生理學(xué)報. 2011(03)



本文編號：3588423