研究背景及目的:基質(zhì)金屬蛋白酶9(MMP-9)是基質(zhì)金屬蛋白酶家族(MMPs)的一員,它不僅參與胚胎著床、胎兒心臟發(fā)育、血管新生、傷口愈合等生理過程,還參與炎癥、腫瘤轉(zhuǎn)移等病理過程。MMP-9在心血管系統(tǒng)中分布廣泛,既往研究發(fā)現(xiàn)在多種心血管疾病中可見其明顯增高,且與心血管疾病的心室重構(gòu)程度呈正相關(guān),MMP-9基因敲除或降低MMP-9蛋白表達可減輕心血管重構(gòu)及延緩心血管疾病的發(fā)展,提示MMP-9的增高可能具有促進心室重構(gòu)的發(fā)生發(fā)展作用,但其具體機制尚未完全明確。MMP-9對血壓升高作用既往的研究不多。前期我們的研究發(fā)現(xiàn)注射外源性MMP-9后,不僅可成功構(gòu)建大鼠心室重構(gòu)模型,且可升高模型鼠的血壓。進一步研究發(fā)現(xiàn)這些模型鼠伴有ACE、AngI、AngII水平的升高,使用奧美沙坦阻斷血管緊張素II 1型受體(AT1)后,可使MMP-9引起的心室重構(gòu)改善和血壓降低,提示MMP-9促心室重構(gòu)和升高血壓作用可能部分與腎素血管緊張素醛固酮系統(tǒng)(RAAS)激活有關(guān),但MMP-9有無獨立于RAAS(即AngII-Agtr1通路激活)而致血壓升高及致心室重構(gòu)作用尚不清楚。業(yè)已證明,AngII主要通過與AT1...

【文章來源】： 廣東藥科大學(xué)廣東省

【文章頁數(shù)】：95 頁

【文章目錄】：
摘要
abstract
第一章 前言
第二章 材料與方法
    2.1 材料
    2.2 方法
    2.3 統(tǒng)計學(xué)分析
    2.4 實驗流程圖
第三章 實驗結(jié)果
    3.1 輸入或高表達 MMP-9 對 Agtr1a 基因敲除小鼠血壓的影響
    3.2 輸入或高表達 MMP-9 對 Agtr1a 基因敲除小鼠血管的影響
    3.3 輸入或高表達 MMP-9 對 Agtr1a 基因敲除小鼠心室重構(gòu)的影響
    3.4 輸入及內(nèi)源性高表達MMP-9對Agtr1A基因敲除小鼠血漿中MMP-9、TIMP-1、ANGⅡ、ACE2、ANG(1-7)、ET-1、ENOS的影響
    3.5 輸入及內(nèi)源性高表達MMP-9對Agtr1A基因敲除小鼠心肌MMP-9 的影響
第四章 討論
    4.1 MMP-9升高血壓及其可能機制
    4.2 MMP-9 導(dǎo)致心室重構(gòu)及可能機制
第五章 結(jié)論與展望
    5.1 結(jié)論
    5.2 展望與不足
參考文獻
附錄1 中英文縮略語對照
致謝
攻讀碩士學(xué)位期間發(fā)表的論文及參與的課題


【參考文獻】：
期刊論文
[1]β受體阻滯劑精準(zhǔn)干預(yù)交感神經(jīng)興奮性在高血壓患者中的臨床應(yīng)用 [J]. 高英英,高琴,徐珊珊,楊良瑞.  中華高血壓雜志. 2019(11)
[2]高血壓發(fā)病機制研究進展 [J]. 楊紅霞,景策,劉睿,王斌哲.  醫(yī)學(xué)綜述. 2019(22)
[3]基質(zhì)金屬蛋白酶9通過上調(diào)血管緊張素Ⅱ加劇其致心室重構(gòu)作用 [J]. 駱露媛,古思奇,周萬興,陳立芝,游昕超,李瑞瑩,張衛(wèi),宋玉蘭.  中華高血壓雜志. 2019(09)
[4]CD147/MMP-9通路上調(diào)改善自發(fā)性高血壓大鼠早期心室重構(gòu) [J]. 周萬興,李博維,楊小蓉,周玉良,譚永錦,袁叢聰,宋玉蘭,陳驍,張衛(wèi).  實用醫(yī)學(xué)雜志. 2015(08)

碩士論文
[1]MMP-9通過p38 MAPK信號通路上調(diào)人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞血管緊張素轉(zhuǎn)換酶表達[D]. 王加偉.廣東藥科大學(xué). 2017
[2]高基質(zhì)金屬蛋白酶-9大鼠心室重構(gòu)模型的建立及評價[D]. 袁叢聰.廣東藥學(xué)院. 2015



本文編號：3544530