目的:阿爾茨海默病（Alzheimer’s Disease,AD）是中樞神經(jīng)系統(tǒng)中最嚴重的神經(jīng)退行性疾病,特征是進行性認知功能受損和精神行為異常,為全世界人民帶來了嚴重的身心負擔和經(jīng)濟負擔。年齡和遺傳因素是的兩大危險因素。遺傳因素在AD發(fā)病中的作用至關(guān)重要,或可成為治療AD的新靶點。晚發(fā)型阿爾茨海默病（Late-onset Alzheimer’s disease,LOAD）作為最常見的AD發(fā)病類型,其致病基因并不明確。位于19號染色體的載脂蛋白E（Apolipoprotein E,APOEε4）基因是目前唯一公認的LOAD致病相關(guān)基因。大規(guī)模全基因組關(guān)聯(lián)分析（GWAS）發(fā)現(xiàn),生長因子受體結(jié)合蛋白2相關(guān)蛋白（Growth factor receptor-bound protein 2-associated protein,GAB2）基因多態(tài)性與AD易感性相關(guān),但該基因參與AD發(fā)病的機制尚不明確。本研究旨在通過探索GAB2基因多態(tài)性與腦脊液AD生物學標志物的關(guān)聯(lián),闡釋GAB2基因參與AD易感性的機制。方法:本研究根據(jù)GWAS及薈萃分析選擇GAB2基因的rs1385600,rs1007837... 

【文章來源】：青島大學山東省

【文章頁數(shù)】：52 頁

【學位級別】：碩士

【部分圖文】：

混合人群中rs1385600與腦脊液Aβ、T-tau、P-tau水平的相關(guān)性注：A，rs1385600基因位點與Aβ的水平相關(guān)；B，rs1385600基因位點與T-tau的水平相關(guān)；C，rs1385600基

圖 1. 混合人群中 rs1385600 與腦脊液 Aβ、T-tau、P-tau 水平的相關(guān)性注：A，rs1385600 基因位點與 Aβ 的水平相關(guān)；B，rs1385600 基因位點與 T-tau 的水平相關(guān)；C，rs1385600 基因位點與 P-tau 的水平相關(guān)。

圖 3. 混合人群中 rs2373115 與腦脊液 Aβ、P-tau 水平的相關(guān)性注：A， rs2373115 基因位點與 Aβ 的水平相關(guān)；B，rs2373115 基因位點與 P-tau 的水平相關(guān)。3 認知功能正常人群中 GAB2 基因與腦脊液生物學標志物的相關(guān)性在 CN 組中，經(jīng)初步分析，所有基因位點均與腦脊液 Aβ、T-tau、P-tau 水平存在相關(guān)性，然而在進行Bonferroni 校正后，僅有2個基因位點（rs1385600，rs1007837）與腦脊液生物學標志物的相關(guān)性仍具有統(tǒng)計學意義（表 3）。rs1385600 基因位點與CN 組腦脊液 T-tau 和 P-tau 的水平存在相關(guān)性，且與 P-tau 呈顯著相關(guān)（T-tauβ=﹣10.04Pc=0.0398，P-tauβ=﹣5.78 Pc=0.0049）。相較于其他基因型，該位點 C/C 基因型攜帶者的腦脊液 tau 蛋白水平最低（圖 4.）。rs1385600 的最小等位基因 C 與腦脊液 tau蛋白尤其是P-tau水平的降低顯著相關(guān)。rs1007837基因位點也與腦脊液中T-tau、P-tau的水平呈相關(guān)性，與 P-tau 的水平呈顯著相關(guān)（T-tauβ=﹣10.59 Pc=0.0172，P-tauβ=﹣5.80 Pc=0.0027）。如圖 5 所示，攜帶 rs1007837 位點 C/C 基因型的 CN 組人群腦脊液 T-tau、P-tau 蛋白的含量最低。由此可推斷，該位點的最小等位基因 C 與腦脊


本文編號：3544051