目的探討同源盒基因A13（HOXA13）表達水平對胃癌細(xì)胞5-氟尿嘧啶（5-FU）敏感性的影響及其可能的機制。方法以HOXA13過表達與敲減穩(wěn)轉(zhuǎn)胃癌細(xì)胞株為研究工具,通過藥物敏感實驗檢測HOXA13表達水平改變后,胃癌細(xì)胞對5-FU的敏感性有無改變。CCK-8、EdU實驗檢測HOXA13表達改變后對5-FU細(xì)胞增殖抑制作用的影響;流式細(xì)胞術(shù)檢測HOXA13表達下調(diào)后對5-FU誘導(dǎo)胃癌細(xì)胞凋亡的影響;二代測序探討HOXA13介導(dǎo)胃癌5-FU耐藥的潛在機制。結(jié)果 HOXA13表達上調(diào)后,胃癌細(xì)胞5-FU的IC25和IC50升高;下調(diào)HOXA13表達能夠促進5-FU對胃癌細(xì)胞增殖的抑制作用,并促進5-FU誘導(dǎo)的細(xì)胞凋亡。ABC轉(zhuǎn)運蛋白通路的激活可能是HOXA13引起胃癌細(xì)胞5-FU耐藥的潛在機制。結(jié)論 HOXA13表達異常升高后能夠削弱5-FU對胃癌細(xì)胞增殖的抑制作用,引起胃癌細(xì)胞對5-FU耐藥,ABC轉(zhuǎn)運蛋白可能作為重要下游效應(yīng)分子參與該過程。 

【文章來源】：老年醫(yī)學(xué)與保健. 2020,26(04)

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【部分圖文】：

對5-FU胃癌細(xì)胞生長抑制作用的影響<0.01<0.01·534·

。表1和引物序列引物名稱引物序列-Forward-Reverse-Forward-Reverse5"-GGGAAGGTGAAGGTCGGAGT-3"5"-GGGGTCATTGATGGCAACA-3"5"-GCAAAATCATCGTGTTTGTGAC-3"5"-AAAAGGTCTGGATTCTTCGGAT-3"1.12統(tǒng)計學(xué)分析使用SPSS22.0軟件對實驗數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計學(xué)分析，計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，2組間比較采用獨立樣本檢驗，<0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。2結(jié)果2.1過表達和敲減后胃癌細(xì)胞5-FU的IC25和IC50變化Westernblot檢測在過表達及敲減細(xì)胞株中的表達情況。見圖1。圖1過表達及敲減穩(wěn)轉(zhuǎn)細(xì)胞株的驗證藥物敏感實驗發(fā)現(xiàn)過表達組細(xì)胞的IC25、IC50值較對照組高，敲減組的IC25、IC50值較對照組低。表明表達升高后，胃癌細(xì)胞對5-FU治療敏感性下降。見表2。表2藥物敏感實驗檢測胃癌細(xì)胞5-FU的IC25和IC50值（M）組別IC25IC50AGS-VectorAGS-HOXA13MKN28-VectorMKN28-HOXA13SGC7901-ScrambleSGC7901-sh-HOXA13MKN45-ScrambleMKN45-sh-HOXA131.76±0.204.21±0.32**1.43±0.273.52±0.35*7.77±0.545.19±0.20*1.52±0.090.47±0.06**6.46±0.3312.37±0.80**6.39±0.3113.12±0.30**19.31±0.5412.13±0.48**6.92±0.143.14±0.06**注：與陰性對照組比較，*<0.01、**<0.0012.2對5-FU胃癌細(xì)胞增殖抑制作用的影響5-FU處理后能不同程度抑制各組胃癌細(xì)胞的生長。在AGS和MKN28組細(xì)胞中，5-FU對AGS-HOXA13和MKN28-HOXA13細(xì)胞的生長抑制作用弱于對照組細(xì)胞。而在SGC7901和MKN45組細(xì)胞中，與對照組相比，5-FU對

【參考文獻】：
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