目的探討同源盒基因A13（HOXA13）表達(dá)水平對(duì)胃癌細(xì)胞5-氟尿嘧啶（5-FU）敏感性的影響及其可能的機(jī)制。方法以HOXA13過表達(dá)與敲減穩(wěn)轉(zhuǎn)胃癌細(xì)胞株為研究工具,通過藥物敏感實(shí)驗(yàn)檢測(cè)HOXA13表達(dá)水平改變后,胃癌細(xì)胞對(duì)5-FU的敏感性有無改變。CCK-8、EdU實(shí)驗(yàn)檢測(cè)HOXA13表達(dá)改變后對(duì)5-FU細(xì)胞增殖抑制作用的影響;流式細(xì)胞術(shù)檢測(cè)HOXA13表達(dá)下調(diào)后對(duì)5-FU誘導(dǎo)胃癌細(xì)胞凋亡的影響;二代測(cè)序探討HOXA13介導(dǎo)胃癌5-FU耐藥的潛在機(jī)制。結(jié)果 HOXA13表達(dá)上調(diào)后,胃癌細(xì)胞5-FU的IC25和IC50升高;下調(diào)HOXA13表達(dá)能夠促進(jìn)5-FU對(duì)胃癌細(xì)胞增殖的抑制作用,并促進(jìn)5-FU誘導(dǎo)的細(xì)胞凋亡。ABC轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白通路的激活可能是HOXA13引起胃癌細(xì)胞5-FU耐藥的潛在機(jī)制。結(jié)論 HOXA13表達(dá)異常升高后能夠削弱5-FU對(duì)胃癌細(xì)胞增殖的抑制作用,引起胃癌細(xì)胞對(duì)5-FU耐藥,ABC轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白可能作為重要下游效應(yīng)分子參與該過程。 

【文章來源】：老年醫(yī)學(xué)與保健. 2020,26(04)

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【部分圖文】：

對(duì)5-FU胃癌細(xì)胞生長抑制作用的影響<0.01<0.01·534·

。表1和引物序列引物名稱引物序列-Forward-Reverse-Forward-Reverse5"-GGGAAGGTGAAGGTCGGAGT-3"5"-GGGGTCATTGATGGCAACA-3"5"-GCAAAATCATCGTGTTTGTGAC-3"5"-AAAAGGTCTGGATTCTTCGGAT-3"1.12統(tǒng)計(jì)學(xué)分析使用SPSS22.0軟件對(duì)實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，2組間比較采用獨(dú)立樣本檢驗(yàn)，<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。2結(jié)果2.1過表達(dá)和敲減后胃癌細(xì)胞5-FU的IC25和IC50變化Westernblot檢測(cè)在過表達(dá)及敲減細(xì)胞株中的表達(dá)情況。見圖1。圖1過表達(dá)及敲減穩(wěn)轉(zhuǎn)細(xì)胞株的驗(yàn)證藥物敏感實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)過表達(dá)組細(xì)胞的IC25、IC50值較對(duì)照組高，敲減組的IC25、IC50值較對(duì)照組低。表明表達(dá)升高后，胃癌細(xì)胞對(duì)5-FU治療敏感性下降。見表2。表2藥物敏感實(shí)驗(yàn)檢測(cè)胃癌細(xì)胞5-FU的IC25和IC50值（M）組別IC25IC50AGS-VectorAGS-HOXA13MKN28-VectorMKN28-HOXA13SGC7901-ScrambleSGC7901-sh-HOXA13MKN45-ScrambleMKN45-sh-HOXA131.76±0.204.21±0.32**1.43±0.273.52±0.35*7.77±0.545.19±0.20*1.52±0.090.47±0.06**6.46±0.3312.37±0.80**6.39±0.3113.12±0.30**19.31±0.5412.13±0.48**6.92±0.143.14±0.06**注：與陰性對(duì)照組比較，*<0.01、**<0.0012.2對(duì)5-FU胃癌細(xì)胞增殖抑制作用的影響5-FU處理后能不同程度抑制各組胃癌細(xì)胞的生長。在AGS和MKN28組細(xì)胞中，5-FU對(duì)AGS-HOXA13和MKN28-HOXA13細(xì)胞的生長抑制作用弱于對(duì)照組細(xì)胞。而在SGC7901和MKN45組細(xì)胞中，與對(duì)照組相比，5-FU對(duì)

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
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