本文關(guān)鍵詞：Ⅳ期EGFR敏感基因突變肺腺癌患者�？颂婺崤c吉非替尼療效差異比較，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：研究背景:肺癌在全世界有較高的發(fā)病率、死亡率,而人口基數(shù)大的中國發(fā)病率呈逐年上升趨勢(shì)。非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)約占肺癌的80~85%[3]。NSCLC的患者治療方案為早期外科治療、新輔助化療、輔助化療、放療及分子靶向治療。對(duì)于I期、II或部分IIIA期的NSCLC患者手術(shù)可作為首選,除Ia期外,化療也有一定價(jià)值,在手術(shù)之前后進(jìn)行化療,可提高手術(shù)切除率。對(duì)IIIB期、IV期NSCLC患者,如果患者體力狀態(tài)(PS)評(píng)分2,化療可以延長(zhǎng)生存時(shí)間,提高生活質(zhì)量。但化療有50-70%的患者易復(fù)發(fā),并且療效差,生存期短,所以對(duì)于不能耐受化療等治療的患者靶向治療成為一個(gè)不錯(cuò)的選擇。NSCLC有較高的EGFR基因突變概率,據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道該基因突變的表達(dá)與預(yù)后不良有關(guān)[4]。在非小細(xì)胞肺癌患者中有10-30%的EGFR基因突變。亞洲人群中不吸煙或較少吸煙者突變率更高,達(dá)60%[5],而亞洲腺癌患者突變率達(dá)51.4%[6],因此在2016年NSCLC治療指南指出EGFR-TKI類單藥可作為一線EGFR敏感基因突變患者的標(biāo)準(zhǔn)治療方案。鹽酸�？颂婺�(凱美納)是我國自主研制的的一種高效特異性的表皮生長(zhǎng)因子受體酪氨酸激酶抑制劑,體內(nèi)外研究均顯示其對(duì)NSCLC有較強(qiáng)的抑制作用[7],尤其是對(duì)肺腺癌。本研究旨在通過臨床觀察36例IV期肺腺癌患者鹽酸�？颂婺�、吉非替尼治療療效及安全性,對(duì)其進(jìn)行比較,及不同EGFR敏感基因突變TKI靶向藥物(鹽酸埃克替尼和吉非替尼)治療療效有無差異,為患者提供更好的治療選擇。研究目的:比較IV期EGFR敏感基因突變肺腺癌患者在分別接受EGFR-TKIs(吉非替尼/埃克替尼)治療1個(gè)月后的ORR、DCR及開始口服兩種靶向藥物后首次出現(xiàn)疾病進(jìn)展其PFS是否存在差異,及其不良反應(yīng)發(fā)生差異。研究方法:統(tǒng)計(jì)吉林大學(xué)白求恩第一醫(yī)院2013年1月1日-2014年12月31日經(jīng)過細(xì)胞或病理切片或細(xì)針穿刺活檢明確診斷為IV期晚期肺腺癌患者,納入36例IV期晚期肺腺癌患者進(jìn)行研究,研究中所選病例的病案資料包括性別、發(fā)病年齡、是否吸煙、EGFR基因突變種類及用藥后的療效與無病進(jìn)展生存時(shí)間、不良反應(yīng)等。�？颂婺峤M18例,吉非替尼組18例,�？颂婺峤M使用鹽酸埃克替尼125mg,3次/日口服,吉非替尼組為吉非替尼250mg,1次/天口服,1個(gè)月后首次例行肺部CT觀察腫瘤病灶,評(píng)估療效,之后每2個(gè)月評(píng)估療效直到病變進(jìn)展,記錄療效及無進(jìn)展生存期,比較吉非替尼與�？颂婺釋�(duì)存在EGFR敏感基因突變的IV肺腺癌患者治療療效的差異,主要觀察終點(diǎn)為疾病進(jìn)展。研究所得數(shù)據(jù)輸入SPSS17.0統(tǒng)計(jì)分析軟件進(jìn)行Fisher的精確檢驗(yàn);使用Kaplan-Meier法對(duì)�？颂婺峤M及吉非替尼組間生存情況進(jìn)行對(duì)比并繪制無進(jìn)展生存函數(shù)曲線,各組間差異應(yīng)用log-rank檢驗(yàn),以P0.05表示差異,有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)果:(1)36例IV期EGFR敏感基因突變肺腺癌患者,使用�？颂婺嵯侔┗颊呖陀^有效率、疾病控制率與用吉非替尼腺癌患者相似,無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.8990.05)。其埃克替尼組中位無進(jìn)展生存期(PFS)為13個(gè)月,范圍(8.8~17個(gè)月);吉非替尼組中位無進(jìn)展生存期(PFS)為10個(gè)月,范圍(6.9~13個(gè)月);兩者比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.3860.05)。(2)埃克替尼組與吉非替尼組不同臨床病理特征中位PFS比較中,發(fā)現(xiàn)性別、年齡、吸煙3個(gè)亞組中其PFS無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,P值均0.05.(3)EGFR 19基因缺失突變IV期肺腺癌患者中,發(fā)現(xiàn)�？颂婺嶂委熃M與吉非替尼治療組兩組無進(jìn)展生存期差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。(4)EGFR21(L858R)點(diǎn)突變IV期肺腺癌患者中,發(fā)現(xiàn)�？颂婺嶂委熃M中位PFS時(shí)間長(zhǎng)于吉非替尼治療組中位PFS時(shí)間(12個(gè)月/9個(gè)月),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。(5)�？颂婺峤M與吉非替尼組兩組患者皮疹、皮膚干燥、腹瀉、惡心、嘔吐等不良反應(yīng)其P值均大于0.05,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)論:(1)對(duì)于IV期EGFR敏感基因突變肺腺癌患者,�？颂婺崤c吉非替尼兩種靶向藥物其療效無明顯差別。(2)對(duì)于IV期EGFR敏感基因突變肺腺癌患者,性別、年齡、是否吸煙不是影響�？颂婺崤c吉非替尼療效差異的關(guān)鍵因素。(3)對(duì)于IV期EGFR 21(L858R)點(diǎn)突變肺腺癌患者,�？颂婺嵩赑FS方面優(yōu)于吉非替尼。(4)對(duì)于IV期EGFR敏感基因突變肺腺癌患者,�？颂婺崤c吉非替尼安全性相似。
【關(guān)鍵詞】：肺腺癌 EGFR敏感基因突變 表皮生長(zhǎng)因子酪氨酸激酶抑制劑 無進(jìn)展生存期 不良反應(yīng)
【學(xué)位授予單位】：吉林大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號(hào)】：R734.2
【目錄】：

• 前言4-6
• 中文摘要6-9
• Abstract9-15
• 英文縮寫詞表15-16
• 第1章 緒論16-17
• 第2章 綜述17-28
• 2.1 EGFR蛋白過表達(dá)17-18
• 2.2 EGFR基因突變18-19
• 2.3 EGFR突變與肺腺癌臨床病理特征相關(guān)性19-20
• 2.3.1 與性別、種族及吸煙的關(guān)系19-20
• 2.3.2 與肺腺癌病理的關(guān)系20
• 2.4 EML4-ALK基因20-21
• 2.5 KRAS基因21-22
• 2.6 EGFR突變與肺腺癌個(gè)體化治療22-25
• 2.7 第二代EGFR-TKI藥物25-26
• 2.8 第三代EGFR-TKI藥物26
• 2.9 EGFR-TKI的耐藥26-27
• 2.10 展望27-28
• 第3章 材料和方法28-33
• 3.1 研究對(duì)象28
• 3.1.1 一般資料28
• 3.1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)28
• 3.1.3 診斷標(biāo)準(zhǔn)28
• 3.2 實(shí)驗(yàn)方法28-29
• 3.3 主要實(shí)驗(yàn)儀器與設(shè)備29
• 3.4 FFPE樣品DNA提取操作方法及步驟29-31
• 3.5 EGFR基因突變檢測(cè)操作方法及步驟31-32
• 3.6 觀察指標(biāo)32
• 3.6.1 臨床療效判定32
• 3.6.2 不良反應(yīng)評(píng)估32
• 3.7 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析32-33
• 第4章 實(shí)驗(yàn)結(jié)果33-39
• 4.1 一般資料33-34
• 4.2 臨床療效的比較34-37
• 4.2.1 �？颂婺峄颊呓M及吉非替尼患者組臨床療效比較34
• 4.2.2 �？颂婺峄颊呓M與吉非替尼患者組PFS比較34-35
• 4.2.3 �？颂婺峤M與吉非替尼組不同臨床病理特PFS分析35-37
• 4.3 不良反應(yīng)37-39
• 第5章 討論39-42
• 5.1 IV期肺腺癌EGFR敏感基因突變埃克替尼與吉非替尼靶向藥物療效療效對(duì)比39-40
• 5.2 不良反應(yīng)40-42
• 第6章 結(jié)論42-43
• 參考文獻(xiàn)43-53
• 作者簡(jiǎn)介及在學(xué)期間所取得的科研成果53-54
• 致謝54

【參考文獻(xiàn)】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前10條

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