本文關(guān)鍵詞：ABCA1基因多態(tài)性與冠心病的關(guān)聯(lián)研究，，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：冠心病(CHD)是一類常見的心血管疾病,發(fā)病多由遺傳因素和環(huán)境因素共同作用所致。CHD目前是全球?qū)е滤劳龅闹饕蛑?預(yù)計(jì)2030年全世界死于冠心病的人數(shù)將占所有死亡人數(shù)的13.1%。近年來,我國冠心病的發(fā)病率呈逐年上升趨勢,且發(fā)病年齡趨于年輕化,已成為當(dāng)前重要的公共衛(wèi)生問題。ABCA1是一種膜整合蛋白,可促進(jìn)細(xì)胞內(nèi)游離膽固醇和磷脂流出,參與體內(nèi)膽固醇逆轉(zhuǎn)運(yùn)(RCT)和HDL形成過程,影響動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生和發(fā)展,對防治冠心病有重要意義。目前許多國內(nèi)外研究表明,ABCA1基因單核苷酸多態(tài)性與CHD之間存在關(guān)聯(lián),但在不同種族和地區(qū)的研究人群中該關(guān)聯(lián)結(jié)果并不完全一致,有待于進(jìn)一步深入研究。目的探討ABCA1基因多態(tài)性與CHD及血脂水平的關(guān)聯(lián),分析CHD的相關(guān)危險(xiǎn)因素,探討ABCA1基因多態(tài)性與環(huán)境因素之間的交互作用對CHD的影響。方法本研究采用病例-對照設(shè)計(jì)方法,通過回顧病案資料和個(gè)人健康體檢資料收集754例CHD患者和760例對照者的相關(guān)信息。應(yīng)用基質(zhì)輔助激光解吸附電離飛行時(shí)間質(zhì)譜技術(shù)(MALDI-TOF-MS)檢測ABCA1基因4個(gè)位點(diǎn)(rs363717、rs4149339、rs4149338和rs2230808)的基因型。定量資料用均數(shù)和標(biāo)準(zhǔn)差表示,組間比較采用t檢驗(yàn),定性資料用頻數(shù)和構(gòu)成比表示。Hardy-Weinberg平衡檢驗(yàn)采用擬合優(yōu)度卡方檢驗(yàn)。兩組研究對象的基因型和等位基因頻率分布比較采用卡方檢驗(yàn)。采用非條件logistic回歸模型分析5種遺傳模型下ABCA1基因4個(gè)多態(tài)性位點(diǎn)與CHD的關(guān)聯(lián)。運(yùn)用SNPStats在線軟件進(jìn)行單體型分析。各個(gè)位點(diǎn)的基因型對血脂水平的影響采用協(xié)方差分析。運(yùn)用Haploview4.2軟件計(jì)算各位點(diǎn)間的連鎖不平衡(LD)程度。采用卡方檢驗(yàn)分析CHD的相關(guān)危險(xiǎn)因素。運(yùn)用非條件logistic回歸模型分析基因-環(huán)境交互作用對CHD的影響。結(jié)果(1)本研究共納入754例CHD患者和760例對照者,兩組研究對象的年齡和性別分布均衡可比(P0.05)。(2)ABCA1基因4個(gè)位點(diǎn)在對照組中的基因型分布均符合Hardy-Weinberg平衡(P0.05)。(3)僅rs363717位點(diǎn)在病例組和對照組的基因型和等位基因頻率分布有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05),該位點(diǎn)多態(tài)性與CHD之間存在統(tǒng)計(jì)學(xué)關(guān)聯(lián),在其最優(yōu)遺傳模型下(顯性模型),AG/GG基因型攜帶者的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)是AA純合子的0.73倍(OR=0.73,95%CI 0.59-0.90,P=0.003),未發(fā)現(xiàn)其它3個(gè)位點(diǎn)多態(tài)性與CHD之間有關(guān)聯(lián)(P0.05)。(4)rs363717、rs4149339和rs4149338位點(diǎn)之間的LD程度較強(qiáng)(0.9D’1.0,0.5r21.0),而rs2230808位點(diǎn)與其它3個(gè)SNPs之間的LD程度較弱(0.2D’0.5,0.04r20.08)。(5)由ABCA1多態(tài)性位點(diǎn)組成的單體型A-C(rs363717-rs4149339/rs4149338)、A-C-C(rs363717-rs4149339-rs4149338)、A-C-G(rs363717-rs4149339/rs4149338-rs2230808)、A-C-C-G(rs363717-rs4149339-rs4149338-rs2230808)與C H D發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)升高有關(guān),而單體型G-C(r s 36 3 71 7-rs 41 4 933 8)、G-G(rs363717-rs2230808)、G-C-C(rs363717-rs4149339-rs4149338)、G-C-G(r s 3 6 3 7 1 7-r s 4 1 4 9 3 3 9/r s 4 1 4 9 3 3 8-r s 2 2 3 0 8 0 8)、G-C-C-G(rs363717-rs4149339-rs4149338-rs2230808)能降低CHD的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)。(6)在對照組中,rs2230808位點(diǎn)多態(tài)性對血TC水平有影響,A等位基因攜帶者的血TC水平較高(4.17±0.79 vs 4.03±0.81,P=0.025)。(7)病例組中吸煙者和飲酒者所占比例均高于對照組,吸煙和飲酒是CHD的危險(xiǎn)因素(P0.001);病例組的血脂水平高于對照組,血脂異常是CHD的危險(xiǎn)因素(P0.001)。(8)rs363717位點(diǎn)多態(tài)性與飲酒在CHD發(fā)病過程中存在正交互作用,同時(shí)該位點(diǎn)多態(tài)性還與糖尿病存在交互作用(Pinteraction0.05)。結(jié)論(1)ABCA1基因rs363717位點(diǎn)多態(tài)性與CHD有關(guān)聯(lián),攜帶G等位基因可能是CHD的保護(hù)因素。(2)單體型A-C、A-C-C、A-C-G、A-C-C-G能增加CHD發(fā)病風(fēng)險(xiǎn),而單體型G-C、G-G、G-C-C、G-C-G、G-C-C-G能降低CHD發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)。(3)在對照人群中,ABCA1基因rs2230808位點(diǎn)多態(tài)性對血TC水平有影響,A等位基因攜帶者的血TC水平較高。(4)吸煙、飲酒和血脂異常是CHD的危險(xiǎn)因素。(5)ABCA1基因rs363717位點(diǎn)多態(tài)性與飲酒在CHD發(fā)病過程中存在交互作用,同時(shí)該位點(diǎn)多態(tài)性還與糖尿病存在交互作用。
【關(guān)鍵詞】：冠心病 ABCA1 基因多態(tài)性 血脂 環(huán)境因素 交互作用
【學(xué)位授予單位】：吉林大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號(hào)】：R541.4
【目錄】：

• 中文摘要4-7
• ABSTRACT7-13
• 英文縮略詞13-15
• 第1章 前言15-32
• 1.1 冠心病的流行病學(xué)特征15-16
• 1.1.1 人群分布15
• 1.1.2 時(shí)間分布15-16
• 1.1.3 地區(qū)分布16
• 1.2 冠心病的分型與臨床表現(xiàn)16-17
• 1.3 冠心病的診斷與治療17-18
• 1.4 冠心病的危險(xiǎn)因素18-23
• 1.4.1 年齡和性別19
• 1.4.2 遺傳因素19
• 1.4.3 高血壓19-20
• 1.4.4 血脂異常20-21
• 1.4.5 糖尿病21
• 1.4.6 肥胖21-22
• 1.4.7 不良生活方式22-23
• 1.4.8 社會(huì)心理因素23
• 1.5 冠心病的發(fā)病機(jī)制23-24
• 1.6 冠心病的防治24-25
• 1.7 ABCA1概述25-29
• 1.7.1 ABCA1的結(jié)構(gòu)與分布26
• 1.7.2 ABCA1的功能26-27
• 1.7.3 ABCA1表達(dá)的調(diào)節(jié)27-29
• 1.8 ABCA1基因與疾病的關(guān)系29-30
• 1.8.1 丹吉爾病和家族性HDL缺乏癥29-30
• 1.8.2 冠狀動(dòng)脈性心臟病30
• 1.9 立題依據(jù)30-32
• 第2章 材料與方法32-41
• 2.1 研究對象32-33
• 2.1.1 樣本來源32
• 2.1.2 選擇標(biāo)準(zhǔn)32
• 2.1.3 調(diào)查方法和內(nèi)容32-33
• 2.1.4 相關(guān)指標(biāo)定義33
• 2.2 主要實(shí)驗(yàn)試劑、儀器和器材33-35
• 2.2.1 主要實(shí)驗(yàn)試劑33-34
• 2.2.2 主要實(shí)驗(yàn)儀器34
• 2.2.3 主要實(shí)驗(yàn)器材34-35
• 2.3 實(shí)驗(yàn)方法與步驟35-38
• 2.3.1 多態(tài)性位點(diǎn)的選擇35
• 2.3.2 基因組DNA的提取35-36
• 2.3.3 DNA含量和純度的檢測36
• 2.3.4 引物的設(shè)計(jì)36-37
• 2.3.5 基因型檢測37-38
• 2.4 數(shù)據(jù)分析38-41
• 2.4.1 病例組和對照組的均衡性檢驗(yàn)38
• 2.4.2 Hardy-Weinberg平衡檢驗(yàn)38
• 2.4.3 關(guān)聯(lián)分析38
• 2.4.4 遺傳模型分析38-39
• 2.4.5 連鎖不平衡分析39
• 2.4.6 單體型分析39
• 2.4.7 交互作用分析39-41
• 第3章 結(jié)果41-61
• 3.1 病例組和對照組的均衡性檢驗(yàn)41
• 3.2 基因型檢測41-45
• 3.2.1 rs363717位點(diǎn)41-42
• 3.2.2 rs4149339位點(diǎn)42-43
• 3.2.3 rs4149338位點(diǎn)43-44
• 3.2.4 rs2230808位點(diǎn)44-45
• 3.3 Hardy-Weinberg平衡檢驗(yàn)45
• 3.4 連鎖不平衡分析45-47
• 3.5 ABCA1基因多態(tài)性與冠心病的關(guān)聯(lián)分析47-53
• 3.5.1 基因型和等位基因頻數(shù)分布比較47-48
• 3.5.2 遺傳模型分析48-50
• 3.5.3 單體型分析50-53
• 3.6 ABCA1基因多態(tài)性與血脂水平的關(guān)聯(lián)分析53-55
• 3.7 環(huán)境影響因素分析55-57
• 3.7.1 吸煙情況55
• 3.7.2 飲酒情況55-56
• 3.7.3 血脂水平56-57
• 3.8 ABCA1基因與環(huán)境因素的交互作用分析57-61
• 3.8.1 基因與吸煙的交互作用57-58
• 3.8.2 基因與飲酒的交互作用58
• 3.8.3 基因與高血壓的交互作用58-59
• 3.8.4 基因與糖尿病的交互作用59-61
• 第4章 討論61-68
• 4.1 ABCA1基因多態(tài)性與冠心病61-63
• 4.2 ABCA1基因多態(tài)性與血脂水平63-64
• 4.3 吸煙、飲酒與冠心病64-65
• 4.4 血脂與冠心病65
• 4.5 高血壓與冠心病65-66
• 4.6 糖尿病與冠心病66
• 4.7 ABCA1基因-環(huán)境交互作用與冠心病66-67
• 4.8 本研究的局限性67-68
• 第5章 結(jié)論68-69
• 參考文獻(xiàn)69-79
• 作者簡介及在學(xué)期間所取得的科研成果79-81
• 致謝81

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  本文關(guān)鍵詞：ABCA1基因多態(tài)性與冠心病的關(guān)聯(lián)研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

本文編號(hào)：269018