本文關(guān)鍵詞：球霰石碳酸鈣的仿生合成及其藥物載體研究

  更多相關(guān)文章： 球霰石碳酸鈣 天冬氨酸 影響因素 異相成核 藥物載體

【摘要】：本文采用Ca(OH)2懸浮液鼓泡碳化法,以天冬氨酸Asp作為晶型誘導(dǎo)劑,合成介孔結(jié)構(gòu)的球霰石碳酸鈣微球。系統(tǒng)探討了Asp誘導(dǎo)球霰石碳酸鈣的結(jié)晶機理及晶型轉(zhuǎn)化。在高濃度的Ca(OH)2懸浮液碳化反應(yīng)中,研究了主要工藝條件對碳酸鈣晶型和形貌的影響,制備了高含量的球霰石碳酸鈣晶體,并探討了球霰石在結(jié)晶過程中的異相成核。進(jìn)一步地,利用球霰石優(yōu)異的介孔性、高比表面積,研究了其對水楊酸的藥物負(fù)載和緩釋能力。研究內(nèi)容和結(jié)果如下：1.在Ca(OH)2澄清液的碳化反應(yīng)中,研究了Asp誘導(dǎo)球霰石結(jié)晶機理,提出了中間體天冬氨酸鈣螯合物假說,測定了天冬氨酸鈣的配位常數(shù)為175.26。進(jìn)一步研究了碳化反應(yīng)過程中球霰石向方解石的晶型轉(zhuǎn)化現(xiàn)象,發(fā)現(xiàn)規(guī)整立方體方解石來源于離子鈣反應(yīng),球形片狀螺旋疊加式方解石來源于球霰石的溶解-重結(jié)晶過程。2.通過研究反應(yīng)溫度、CO2通氣速率、Asp濃度、Ca(OH)2濃度等因素對沉淀碳酸鈣晶型和形貌的影響,結(jié)果表明CO2通氣速率和Ca(OH)2濃度對碳酸鈣晶型幾乎沒有影響,而僅僅是影響了反應(yīng)時間,其中球霰石摩爾含量達(dá)到95%左右。反應(yīng)溫度對碳酸鈣晶型影響較小,在低溫段(20℃)形成的球霰石摩爾含量約96%,隨著溫度升高至60 ℃,球霰石含量降低至87%,而顆粒形貌變化不大。Asp濃度顯著影響碳酸鈣晶型組成,Asp濃度越低,球霰石含量越低,并且碳酸鈣逐漸由球形轉(zhuǎn)變?yōu)獒槧铑w粒。3.研究了添加Asp的Ca(OH)2懸浮液碳化反應(yīng)中,pH、電導(dǎo)率、OH-離子和總鈣(離子鈣Ca2+和螯合鈣CaY2)濃度的變化。發(fā)現(xiàn)了懸浮液中參數(shù)波動性突變現(xiàn)象,進(jìn)一步提出了Ca(OH)2固體顆粒的包覆-破碎過程,表明球霰石在Ca(OH)2懸浮液中是異相成核過程。4.研究了不同含量的球霰石碳酸鈣的比表面積和介孔特性,發(fā)現(xiàn)球霰石含量越高,其比表面積越大,孔徑越小。95%的球霰石碳酸鈣比表面積為114 m2/g,孔徑6.1 nm。并以球霰石碳酸鈣為藥物載體,水楊酸為模型藥物,研究了球霰石碳酸鈣在PBS緩沖液中對水楊酸的負(fù)載和緩釋效果,結(jié)果表明球霰石摩爾含量越高,其載藥效果越好。這說明球霰石碳酸鈣在醫(yī)藥載體領(lǐng)域有著較大的應(yīng)用前景。
【關(guān)鍵詞】：球霰石碳酸鈣 天冬氨酸 影響因素 異相成核 藥物載體
【學(xué)位授予單位】：華東理工大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號】：TQ132.32
【目錄】：

• 摘要5-6
• Abstract6-11
• 第1章 緒論11-24
• 1.1 生物礦化11-14
• 1.1.1 概念11
• 1.1.2 仿生合成的研究11-14
• 1.2 碳酸鈣的仿生礦化14-21
• 1.2.1 碳酸鈣基本性質(zhì)及應(yīng)用14-15
• 1.2.2 球霰石碳酸鈣的研究進(jìn)展15
• 1.2.3 碳酸鈣的仿生合成15-16
• 1.2.4 仿生合成球霰石碳酸鈣的晶型誘導(dǎo)劑16-21
• 1.3 藥物載體的研究21-23
• 1.3.1 藥物緩釋的概述和特點21
• 1.3.2 常用的醫(yī)藥載體21-22
• 1.3.3 球霰石作為藥物載體的優(yōu)點22-23
• 1.4 本課題內(nèi)容及意義23-24
• 第2章 天冬氨酸誘導(dǎo)球霰石碳酸鈣的形成機理24-39
• 2.1 引言24
• 2.2 實驗部分24-26
• 2.2.1 實驗藥品24-25
• 2.2.2 球霰石碳酸鈣的合成25
• 2.2.3 天冬氨酸鈣配位常數(shù)的測定25
• 2.2.4 結(jié)果表征25-26
• 2.3 結(jié)果與討論26-38
• 2.3.1 天冬氨酸濃度對沉淀碳酸鈣的影響26-27
• 2.3.2 反應(yīng)溫度對沉淀碳酸鈣的影響27-29
• 2.3.3 天冬氨酸誘導(dǎo)球霰石碳酸鈣的機理分析29-34
• 2.3.4 反應(yīng)過程中碳酸鈣晶型轉(zhuǎn)化過程34-38
• 2.4 本章小結(jié)38-39
• 第3章 仿生碳化合成球霰石碳酸鈣的影響因素39-53
• 3.1 引言39
• 3.2 實驗部分39-40
• 3.2.1 實驗藥品39
• 3.2.2 球霰石碳酸鈣的合成39-40
• 3.2.3 結(jié)果表征40
• 3.3 結(jié)果與討論40-51
• 3.3.1 反應(yīng)溫度對碳酸鈣晶型和形貌的影響41-44
• 3.3.2 CO_2通氣速率對碳酸鈣晶型和形貌的影響44-46
• 3.3.3 天冬氨酸濃度對碳酸鈣晶型和形貌的影響46-49
• 3.3.4 Ca(OH)_2濃度對碳酸鈣晶型和形貌的影響49-51
• 3.4 本章小結(jié)51-53
• 第4章 球霰石在Ca(OH)_2懸浮液碳化反應(yīng)中的結(jié)晶過程53-65
• 4.1 引言53
• 4.2 實驗部分53-55
• 4.2.1 實驗藥品53-54
• 4.2.2 碳酸鈣的碳化合成54
• 4.2.3 濾液的滴定54-55
• 4.2.4 結(jié)果表征55
• 4.3 結(jié)果與討論55-64
• 4.3.1 無添加Asp條件下的碳化過程55-57
• 4.3.2 添加Asp條件下的碳化過程57-59
• 4.3.3 碳化過程中沉淀顆粒的晶型形貌特征59-61
• 4.3.4 碳化過程中沉淀顆粒的表面吸附行為61-64
• 4.4 本章小結(jié)64-65
• 第5章 球霰石碳酸鈣的藥物負(fù)載和緩釋性能65-74
• 5.1 引言65
• 5.2 實驗部分65-67
• 5.2.1 實驗藥品65-66
• 5.2.2 藥物的負(fù)載66
• 5.2.3 藥物的緩釋66
• 5.2.4 繪制標(biāo)準(zhǔn)曲線66-67
• 5.2.5 結(jié)果表征67
• 5.3 結(jié)果與討論67-72
• 5.3.1 水楊酸的紫外吸收光譜和標(biāo)準(zhǔn)曲線67-68
• 5.3.2 球霰石碳酸鈣的比表面積和介孔結(jié)構(gòu)68-69
• 5.3.3 球霰石碳酸鈣載藥前后的紅外分析69-70
• 5.3.4 球霰石碳酸鈣載藥前后的熱重分析70-71
• 5.3.5 球霰石碳酸鈣的藥物緩釋71-72
• 5.4 本章小結(jié)72-74
• 第6章 全文總結(jié)與展望74-76
• 6.1 總結(jié)74-75
• 6.2 主要創(chuàng)新點75
• 6.3 展望75-76
• 參考文獻(xiàn)76-86
• 致謝86-87
• 攻讀碩士學(xué)位期間發(fā)表的論文和專利87

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號：608117