發(fā)布時(shí)間：2021-03-24 16:16

　　硒是人體必需的一種微量營(yíng)養(yǎng)元素,在生命體中有延緩衰老、清除自由基、保護(hù)心血管、抗癌等諸多功效。但是,由于傳統(tǒng)補(bǔ)硒劑的安全劑量和毒性劑量范圍過(guò)于狹窄,導(dǎo)致硒在保健食品和醫(yī)藥品中的應(yīng)用受到了限制。納米硒（SeNPs）是近些年來(lái)發(fā)展的一種新穎的硒形態(tài),與傳統(tǒng)硒化合物相比,SeNPs因具有獨(dú)特的物理和化學(xué)性質(zhì),不僅能發(fā)揮無(wú)機(jī)硒和有機(jī)硒所特有的功能,還具有低毒性等特點(diǎn),其在分析檢測(cè)、生物醫(yī)藥等領(lǐng)域的應(yīng)用受到人們的廣泛關(guān)注。本文首先利用濕化學(xué)還原法制備了三種不同表面電荷的SeNPs,探討了不同保護(hù)劑對(duì)SeNPs模擬氧化酶活性的影響。其次,我們用高脂飼料喂養(yǎng)的載脂蛋白E基因敲除(ApoE^-/-)小鼠作為AS模型,研究不同SeNPs對(duì)AS病變的影響和機(jī)理。以亞硒酸鈉作為前體,谷胱甘肽或維生素C作為還原劑,牛血清白蛋白（BSA）、殼聚糖（CS）、海藻酸鈉（SA）作為保護(hù)劑或穩(wěn)定劑,濕化學(xué)還原法分別制得三種不同表面修飾的納米硒:BSA-SeNPs、CS-SeNPs、SA-SeNPs。這三種納米硒均為無(wú)定形紅色納米顆粒,平均粒徑分別為38.1 nm、75.6 nm和64.6 nm,Ze... 

【文章來(lái)源】：華中科技大學(xué)湖北省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁(yè)數(shù)】：79 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【部分圖文】：

摻入SeNPs的鈦納米管示意圖

由于 RGD 肽可以與細(xì)胞表面的整合素特OX和SeNPs被腫瘤血管內(nèi)皮細(xì)胞特異性攝取以及抗血究顯示，該RGD-NPs通過(guò)觸發(fā)ROS介導(dǎo)的DNA損傷，KT 信號(hào)通路來(lái)使細(xì)胞凋亡或細(xì)胞周期停滯，從而達(dá)到當(dāng)今治療癌癥的主要障礙。耐藥性機(jī)制研究發(fā)現(xiàn)，癌如 P-糖蛋白（P-gp）和多藥耐藥蛋白（MDR1）使得癌細(xì)胞達(dá)到耐藥的效果。因此，可以通過(guò) RNA 干擾(降低來(lái)解決耐藥性問(wèn)題。Zheng 等39首先合成了 G5@RNA 和順鉑（DDP）形成 G5@Se-DDP-siRNA。在 A-DDP-siRNA 減少了 P-gp 和 MDR1 的表達(dá)，同時(shí)起到其對(duì)正常細(xì)胞的毒性遠(yuǎn)遠(yuǎn)小于 DDP(圖 1.2)。而且，NA 有非常顯著的抗癌效果，并對(duì)主要臟器無(wú)明顯毒性

31圖 3.1.1 不同表面穩(wěn)定 SeNPs 納米顆粒 TEM、EDX、XRD 譜圖Fig.3.1.1 TEM image of the SeNPs: a BSA-SeNPs, b CS-SeNPs, c SA-SeNPs; EDX graph of the SeNPs:d BSA-SeNPs, e CS-SeNPs, f SA-SeNPs; XRD pattern of the SeNPs: g BSA-SeNPs, h CS-SeNPs, i SA-SeNPs圖 3.1.1 a-c 所示為 SeNPs 納米顆粒的 TEM 結(jié)果，可以看出 BSA-SeNPs、CS-SeNPs、SA-SeNPs 形貌均為球形顆粒，尺寸大小均一且分散均勻，平均粒徑分別為40、70、60 nm 左右。圖 3.1.1 d-f 所示為 SeNPs 納米顆粒 EDX 譜圖，根據(jù) EDX 檢測(cè)，證實(shí)了 BSA-SeNPs 的元素組成為 Se、C、N、O、S、H；CS-SEeNPs 的元素組


本文編號(hào)：3098015