分子描述符的計(jì)算是定量構(gòu)效關(guān)系（QSAR）研究的基礎(chǔ),也是化學(xué)計(jì)量學(xué)研究的重要內(nèi)容,在藥物化學(xué)、環(huán)境科學(xué)等領(lǐng)域應(yīng)用廣泛。目前可計(jì)算的各種分子描述符已超過4000種,如何選擇合適的分子描述符成為QSAR研究中首先要做的事。范數(shù)指數(shù)描述符由本課題組提出,主要是從原子水平上找到描述分子結(jié)構(gòu)的一種方法。為了探究和驗(yàn)證范數(shù)描述符的廣義性和普適性,本工作主要進(jìn)行以下五個(gè)方面的研究:1.將范數(shù)描述符應(yīng)用于抗HIV整合酶抑制劑和逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑的構(gòu)效關(guān)系研究。所涉及到的抑制劑包括抗HIV整合酶抑制劑、逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑、整合酶和逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑;所建立plC50和pCC50模型的統(tǒng)計(jì)參數(shù)為:整體回歸的相關(guān)系數(shù)平方值分別為0.8750和0.9109,留一法交叉驗(yàn)證的相關(guān)系數(shù)平方值分別為0.8702和0.8914。驗(yàn)證結(jié)果表明,所建立的模型在統(tǒng)計(jì)質(zhì)量和預(yù)測(cè)能力上都是穩(wěn)定可靠的,并從所建立的模型中推導(dǎo)出具有高活性和低毒性的潛在雙靶標(biāo)抑制劑;分子對(duì)接結(jié)果表明,這些抑制劑可以通過氫鍵與整合酶和逆轉(zhuǎn)錄酶中的一些重要?dú)埢嗷プ饔?因此,本課題組提出的范數(shù)描述符以及雙靶點(diǎn)模型在雙靶點(diǎn)抗HIV藥物的研究與開發(fā)具有一定的指導(dǎo)意義... 

【文章來源】：天津科技大學(xué)天津市

【文章頁(yè)數(shù)】：75 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【文章目錄】：
摘要
ABSTRACT
1 前言
    1.1 分子描述符
    1.2 定量構(gòu)效關(guān)系
    1.3 本課題研究?jī)?nèi)容
        1.3.1 抗HIV抑制劑的構(gòu)效關(guān)系研究
        1.3.2 碳納米管的構(gòu)效關(guān)系研究
        1.3.3 糖基表面活性劑的構(gòu)效關(guān)系研究
        1.3.4 納米材料的構(gòu)效關(guān)系研究
        1.3.5 混合物閃點(diǎn)的構(gòu)效關(guān)系研究
2 范數(shù)描述符在抗HIV抑制劑構(gòu)效關(guān)系中的研究
    2.1 研究進(jìn)展
    2.2 方法
        2.2.1 數(shù)據(jù)集
        2.2.2 范數(shù)描述符的提出
        2.2.3 模型驗(yàn)證
    2.3 結(jié)果與討論
        2.3.1 模型建立
        2.3.2 驗(yàn)證結(jié)果分析
        2.3.3 與單靶點(diǎn)模型對(duì)比分析
        2.3.4 文獻(xiàn)對(duì)比
    2.4 分子對(duì)接
    2.5 小結(jié)
3 范數(shù)描述符在碳納米管構(gòu)效關(guān)系中的研究
    3.1 研究進(jìn)展
    3.2 QNPR模型的建立
    3.3 結(jié)果與討論
        3.3.1 碳納米管終點(diǎn)值的預(yù)測(cè)結(jié)果
        3.3.2 描述符有效性解釋
        3.3.3 留一法交叉驗(yàn)證
        3.3.4 Y隨機(jī)驗(yàn)證
        3.3.5 應(yīng)用域分析
    3.4 小結(jié)
4 范數(shù)描述符在糖基表面活性劑構(gòu)效關(guān)系中的研究
    4.1 研究進(jìn)展
    4.2 方法
        4.2.1 數(shù)據(jù)集
        4.2.2 模型建立
    4.3 結(jié)果與討論
        4.3.1 logCMC的預(yù)測(cè)結(jié)果
        4.3.2 交叉驗(yàn)證
        4.3.3 應(yīng)用域
        4.3.4 MAE檢驗(yàn)
    4.4 小結(jié)
5 范數(shù)描述符在納米材料構(gòu)效關(guān)系中的研究
    5.1 研究進(jìn)展
    5.2 研究方法
        5.2.1 數(shù)據(jù)集的選擇以及描述符的產(chǎn)生
        5.2.2 模型的統(tǒng)計(jì)結(jié)果
    5.3 模型的驗(yàn)證結(jié)果
    5.4 小結(jié)
6 范數(shù)描述符在混合物閃點(diǎn)構(gòu)效關(guān)系中的研究
    6.1 研究背景及意義
    6.2 方法
        6.2.1 數(shù)據(jù)集的選擇
        6.2.2 描述符和模型的提出
        6.2.3 模型的統(tǒng)計(jì)結(jié)果
    6.3 模型驗(yàn)證
    6.4 小結(jié)
7 結(jié)論
8 展望
9 參考文獻(xiàn)
10 攻讀碩士學(xué)位期間發(fā)表論文情況
11 致謝



本文編號(hào)：3051445