發(fā)布時(shí)間：2021-02-19 04:16

　　在制備昂貴的蛋白類生物藥物的下游工程中,切向流微濾和超濾技術(shù)的應(yīng)用已經(jīng)相當(dāng)廣泛。為了滿足降低成本、提高通量等工藝開發(fā)上的迫切需求,我們研制開發(fā)了一種小型環(huán)狀切向流過濾器來為下一代過濾工藝開發(fā)提供可能的平臺(tái)技術(shù)。為驗(yàn)證該小型過濾器的過濾性能,需要將這類過濾技術(shù)的縮�。ǚ糯螅┓椒ㄕ撛诶碚擉w系上具體落實(shí)到三個(gè)操作層面：大小過濾器之間（一）待過濾料液體積與膜面積的比例應(yīng)該相同；（二）膜表面的剪切力應(yīng)該相同；（三）初始的過濾通量應(yīng)該相同。在初始料液、膜的物化性質(zhì)以及操作溫度相同時(shí),以上三個(gè)操作層面的等量關(guān)系又可以進(jìn)一步轉(zhuǎn)化成兩個(gè)等量關(guān)系,即在相同的過濾時(shí)間點(diǎn),大小過濾器之間過濾通量和透過率應(yīng)該相同。通過研究,確定并使用了半透過性的分子或者納米顆粒,利用其透過率來敏感地反映出膜表面濾餅性質(zhì)的變化情況。應(yīng)用計(jì)算流體力學(xué)模擬技術(shù),比較、調(diào)整小型過濾器及參照過濾器（實(shí)驗(yàn)室規(guī)模的切向流過濾器）的膜表面剪切力大小。在本研究中,使用了大腸桿菌噬菌體T7、單克隆抗體和蛋白質(zhì)混合物來進(jìn)行透過液通量實(shí)驗(yàn),使用大腸桿菌噬菌體T7進(jìn)行透過率測(cè)試。在應(yīng)用方面,比較了大、小過濾器之間的以下過濾操作模式：對(duì)單克隆抗體進(jìn)行透析... 

【文章來源】：華東理工大學(xué)上海市 211工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】：65 頁

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【文章目錄】：
摘要
Abstract
第1章 文獻(xiàn)綜述
    1.1 膜過濾簡(jiǎn)介
        1.1.1 膜過濾原理
        1.1.2 膜的特性
        1.1.3 膜過濾的分類
        1.1.4 影響膜過濾的因素
        1.1.5 膜過濾的兩種方式
        1.1.6 過濾器的種類
    1.2 單克隆抗體簡(jiǎn)介、生產(chǎn)過程及應(yīng)用
        1.2.1 單克隆抗體簡(jiǎn)介
        1.2.2 單克隆抗體的生產(chǎn)、分離純化過程
        1.2.3 單克隆抗體的廣泛應(yīng)用
    1.3 過濾在單克隆抗體分離純化中的重要作用
    1.4 降低下游研究成本的方法
        1.4.1 數(shù)學(xué)模型及計(jì)算流體力學(xué)（CFD）模擬法
        1.4.2 縮小規(guī)模技術(shù)在生產(chǎn)單元的應(yīng)用
    1.5 過濾器縮小技術(shù)研究現(xiàn)狀
    1.6 本課題的研究目的、內(nèi)容與意義
第2章 小型切向流過濾器的構(gòu)建
    2.1 前言
        2.1.1 密理博實(shí)驗(yàn)室規(guī)模切向流過濾系統(tǒng)
        2.1.2 螺旋形切向流過濾系統(tǒng)
    2.2 自行研制的小型切向流過濾器
        2.2.1 小型切向流過濾器的前期構(gòu)想
        2.2.2 小型螺旋形切向流過濾器的研制
        2.2.3 小型環(huán)狀切向流過濾器的研制
第3章 切向流過濾器規(guī)模的縮小/放大理論
    3.1 前言
    3.2 原則1：?jiǎn)挝荒っ娣e對(duì)應(yīng)相同的原料液過濾體積
    3.3 原則2：膜表面的剪切力相同
        3.3.1 應(yīng)用CFD技術(shù)模擬剪切力
        3.3.2 CFD模擬剪切力結(jié)果及結(jié)論
    3.4 原則3：相同的起始通量
        3.4.1 水通量實(shí)驗(yàn)過程
        3.4.2 水通量實(shí)驗(yàn)結(jié)果及結(jié)論
    3.5 理論部分小結(jié)
第4章 兩種規(guī)模的切向流過濾器過濾性能對(duì)比
    4.1 前言
    4.2 中國(guó)倉(cāng)鼠卵巢細(xì)胞（CHO）的懸浮培養(yǎng)及過濾實(shí)驗(yàn)
        4.2.1 CHO細(xì)胞的懸浮培養(yǎng)過程
        4.2.2 實(shí)驗(yàn)小結(jié)
    4.3 噬菌體T7微濾實(shí)驗(yàn)
        4.3.1 噬菌體T7介紹
        4.3.2 噬菌體T7的培養(yǎng)制備
        4.3.3 噬菌體T7半透過性微濾實(shí)驗(yàn)
        4.3.4 噬菌斑的培養(yǎng)
        4.3.5 實(shí)驗(yàn)結(jié)果及分析
        4.3.6 實(shí)驗(yàn)小結(jié)
    4.4 單克隆抗體透析與濃縮超濾實(shí)驗(yàn)
        4.4.1 單克隆抗體的生產(chǎn)
        4.4.2 單克隆抗體的分離純化
        4.4.3 單克隆抗體的超濾實(shí)驗(yàn)
        4.4.4 實(shí)驗(yàn)結(jié)果及分析
        4.4.5 實(shí)驗(yàn)小結(jié)
    4.5 蛋白混合物分離過濾實(shí)驗(yàn)
        4.5.1 兩種蛋白（BSA、溶菌酶）介紹
        4.5.2 蛋白混合物的分離過濾實(shí)驗(yàn)
        4.5.3 透過液的高效液相色譜分析
        4.5.4 實(shí)驗(yàn)結(jié)果及分析
        4.5.5 實(shí)驗(yàn)小結(jié)
第5章 總結(jié)與展望
    5.1 總結(jié)
    5.2 創(chuàng)新性
    5.3 展望
參考文獻(xiàn)
致謝
攻讀碩士學(xué)位期間發(fā)表的論文


【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
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本文編號(hào)：3040585