發(fā)布時間：2020-12-01 16:27

　　人工合成的含有胞嘧啶（cytosine,C）和鳥嘌呤（guanine,G）的寡脫氧核苷酸（CpG oligodeoxynucleotide,CpG ODN）具有與細菌DNA相似的免疫刺激作用,可激活先天性和適應(yīng)性免疫應(yīng)答。因此,CpG ODN在抗感染、過敏治療、疫苗和腫瘤治療等方面具有廣闊的應(yīng)用。然而,未經(jīng)修飾的CpG ODN易被核酸酶降解,同時其細胞攝取率較低,這大大限制了其應(yīng)用。在本研究中,我們利用氧化石墨烯（Graphene oxide,GO）作為納米載體,分別使用殼聚糖（Chitosan,CS）和酵母β-葡聚糖（yeastβ-glucan）兩種多糖對其進行表面功能化修飾,在研究了多糖功能化氧化石墨烯的結(jié)構(gòu)性質(zhì)后,分別利用這兩種納米復(fù)合物作為CpG ODN的遞送載體,并研究了載藥復(fù)合物進入RAW264.7細胞的效率及其體外免疫刺激活性。實驗結(jié)果表明,與氧化石墨烯相比,殼聚糖修飾后的氧化石墨烯具有更小的尺寸、帶正電的表面性質(zhì)以及良好的生物相容性。殼聚糖功能化還可以明顯減少氧化石墨烯對非特異性蛋白質(zhì)的吸附,提高了材料應(yīng)用的安全性。而且,GO-CS復(fù)合物能夠更顯著地激活巨噬細胞RAW2... 

【文章來源】：江南大學(xué)江蘇省 211工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】：49 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【文章目錄】：
摘要
Abstract
第一章 緒論
    1.1 CpG ODN
        1.1.1 CpG ODN免疫效應(yīng)的機制及其免疫活性
        1.1.2 CpG ODN的應(yīng)用
        1.1.3 CpG ODN應(yīng)用面臨的問題及解決策略
        1.1.4 基于納米材料的CpG ODN遞送系統(tǒng)
    1.2 氧化石墨烯
    1.3 殼聚糖
    1.4 酵母 β-葡聚糖
    1.5 本論文的研究意義及主要研究內(nèi)容
        1.5.1 本論文的研究意義
        1.5.2 本論文的主要研究內(nèi)容
第二章 材料與方法
    2.1 實驗材料和方法
        2.1.1 實驗材料
        2.1.2 實驗儀器及測試設(shè)備
    2.2 實驗方法
        2.2.1 GO-CS的制備
        2.2.2 GO-β-glucan的制備
        2.2.3 表征方法
        2.2.4 蛋白吸附實驗
        2.2.5 細胞培養(yǎng)
        2.2.6 細胞毒性和增殖實驗
        2.2.7 CpG ODN的裝載
        2.2.8 細胞攝取和胞內(nèi)定位
        2.2.9 細胞因子的檢測
第三章 結(jié)果與討論
    3.1 殼聚糖功能化的氧化石墨烯作為潛在的免疫佐劑
        3.1.1 GO-CS納米復(fù)合物的表征
        3.1.2 GO-CS納米復(fù)合物的蛋白吸附特性
        3.1.3 GO-CS納米復(fù)合物的生物相容性研究
        3.1.4 GO-CS納米復(fù)合物的免疫激活效應(yīng)
    3.2 殼聚糖功能化的氧化石墨烯用于CpG ODN的遞送
        3.2.1 CpG ODN的裝載
        3.2.2 GO-CS/CpG ODN的細胞攝入
        3.2.3 GO-CS/CpG ODN的胞內(nèi)定位
        3.2.4 CpG ODN復(fù)合物的免疫刺激作用
    3.3 酵母 β-葡聚糖功能化的氧化石墨烯用于CpG ODN的靶向遞送
        3.3.1 酵母 β-葡聚糖的預(yù)處理
        3.3.2 GO-β-glucan納米復(fù)合物的表征
        3.3.3 GO-β-glucan納米復(fù)合物的蛋白吸附特性
        3.3.4 GO-β-glucan納米復(fù)合物的生物相容性研究
        3.3.5 GO-β-glucan/CpG ODN的細胞攝入
        3.3.6 CpG ODN復(fù)合物的免疫刺激作用
主要結(jié)論與展望
    主要結(jié)論
    展望
致謝
參考文獻
附錄：作者在攻讀碩士學(xué)位期間發(fā)表的論文



本文編號：2894928