聚砜(Polysulfone,PSF)由于其優(yōu)異的熱穩(wěn)定性、化學穩(wěn)定性且本身無毒在人造血管及組織工程等領(lǐng)域得到廣泛應(yīng)用。然而,由于PSF膜具有較強的疏水性以及PSF上的異丙基在與強氧化劑接觸時易產(chǎn)生甲基自由基,加重尿毒癥患者的氧化應(yīng)激狀態(tài),限制了其在血液接觸材料領(lǐng)域的應(yīng)用。本文以PSF為基材,引入改性劑以提高膜的抗氧化性和生物相容性。水飛薊賓(Silybin,SLB)是天然的抗氧化劑。以PSF為膜材料,SLB為改性劑,采用浸沒沉淀相轉(zhuǎn)化法制備具有抗氧化性能的PSF/SLB血液透析膜。通過X射線光電子能譜(XPS)和場發(fā)射掃描電鏡(FESEM)等測試對改性膜的表面組成及形貌進行表征,結(jié)果表明在成膜過程中所引入的功能單體向膜表面遷移并富集。隨著SLB在鑄膜液中含量提高,PSF/SLB共混膜純水通量增大、親水性提高,PSF/SLB共混膜對1,1-二苯基-2-三硝基苯肼(DPPH)和2'-聯(lián)氨-雙-3-乙基苯并噻唑啉-6-磺酸(ABTS)清除率相比純膜有顯著性差異,抗氧化性提高。PSF/SLB共混膜相比于純PSF膜不僅血小板、紅細胞粘附量減少,而且具有較強的抑制全血中超氧化物歧化酶(SOD)產(chǎn)生的能力。水飛薊賓-卵磷脂復(fù)合物(Silybin-Phosphatidylcholine Comples,SPC)具有良好的抗氧化性和生物相容性。將PSF和SPC共混,采用浸沒沉淀相轉(zhuǎn)化法制備PSF/SPC血液透析膜。XPS測試證實SPC偏析到PSF/SPC共混膜表面。隨著SPC在鑄膜液中含量提高,PSF/SPC共混膜純水通量增大到187.9±6.9L/(m2h)、親水性提高,PSF/SPC共混膜對DPPH和ABTS最高清除率可達到88.3±1.3%和99.4±0.3%,抗氧化性提高。PSF/SPC共混膜相比于純PSF膜不僅血小板粘附量減少,細胞增殖能力增強,而且具有較強的抑制全血中超氧化物歧化酶(SOD)產(chǎn)生的能力。結(jié)果表明通過將PSF和SPC共混的方法賦予PSF膜良好的抗氧化性以及優(yōu)良的生物相容性。
【學位單位】：天津工業(yè)大學
【學位級別】：碩士
【學位年份】：2018
【中圖分類】：TQ051.893
【部分圖文】：

１．１．２氧化應(yīng)激??氧化應(yīng)激的定義為由于缺乏抗氧化能力或來自環(huán)境應(yīng)激的自由基（ＲＯＳ和??ＲＮＳ）過多所導(dǎo)致的高度反應(yīng)性分子的過度形成和／或不充分的去除之間的不平??衡ＲＯＳ和ＲＮＳ的產(chǎn)生量過多就會破壞細胞脂質(zhì)、蛋白質(zhì)或ＤＮＡ，從而抑??制其正常功能。自由基最重要的來源是線粒體內(nèi)膜呼吸鏈中的氧化還原反應(yīng)［５］。??因此，電子傳遞鏈的改變是自由基產(chǎn)生增加的首要原因。ＲＯＳ／ＲＮＳ的另一個非??常重要的來源是白細胞。嗜中性粒細胞利用氧化性自由基（超氧化物，過氧化??氫，羥基）來殺死細菌，當受到外來物質(zhì)的作用時，這些細胞從靜止狀態(tài)轉(zhuǎn)變??為活化狀態(tài)，顯著增加其耗氧量［６］，其結(jié)果是大量ＲＯＳ產(chǎn)生和蛋白水解酶、骨??髓過氧化物酶的釋放。骨髓過氧化物酶參與氧化應(yīng)激狀態(tài)的發(fā)生，因為它的活??動負責形成次氯酸，是一種強有力的氧化劑。由炎癥或缺血再灌注損傷＇（如器??官移植）引起的許多臨床疾病特別容易引發(fā)氧化應(yīng)激｜７］。因此，黃嘌呤氧化酶??活化，血紅蛋白氧化，游離鐵釋放，前列腺素代謝和內(nèi)皮細胞活化［８］等機制促??使大量自由基的產(chǎn)生。煙草煙霧和污染空氣中的自由基會對肺，血管等身體組??

１．３．２生物相容性膜??血液透析膜的生物相容性影響患者氧化應(yīng)激狀態(tài)。在維持性血液透析階段，治療過程中沒有考慮細胞或宿主對治療的反應(yīng)，而是采用了相對“相容性的材料”，并沒有太多重視優(yōu)化治療�，F(xiàn)在，一系列方法從生物相料和超純透析液到強化去除毒素的對流方法來減少氧化應(yīng)激狀態(tài)，但血患者的并發(fā)癥和心血管死亡率仍高于普通群眾。血液透析替代腎功能促物材料工程的不斷進化，提高了治療效率和生物相容性。因此可以通過透析膜上引入抗氧化功能組分來改善氧化應(yīng)激狀態(tài)。??．３．２．１表面涂覆改性??表面涂覆改性是在膜表面涂覆或沉積一薄層來改性膜表面的簡單方法。化層可以簡單地涂覆在膜表面，以提高抗氧化效果。涂層與膜的結(jié)合可物理吸附、交聯(lián)等方法來實現(xiàn)。Ｋｅｎｉｃｈｉｒｏ?Ｙａｍａｍｏｔｏａ等通過光纖的方定ＰＳＦ膜表面最佳的維生素Ｅ涂覆量和提高維生素Ｅ透析膜的抗氧化性

與適當?shù)乃拗黜憫?yīng)執(zhí)行的能力｜５４］。血液透析膜作為與血液直接接觸的材料通常??要求其具有良好的血液相容性和組織相容性（即為其中的細胞相容性）。??１．４．１血液相容性概述??正常生理狀態(tài)下，血液與內(nèi)皮接觸時，血液不會凝固主要與以下幾個方面??的因素有關(guān)：（１）血管內(nèi)膜的多相結(jié)構(gòu)使其具有親水、光滑、荷電等特點，從??而使血小板不會被破壞，血漿蛋白不會變性，凝血因子不會被激活；（２）血流??速度快，血小板不易在血管壁上大量粘附，血漿中偶然產(chǎn)生的凝血因子不斷被??稀釋，也不會因局部聚集達到一定濃度而相互作用；（３）血液中含有抑制血液??凝固的物質(zhì)，如肝素、抗凝血酶ＩＩＩ、纖維蛋白溶酶（使纖維蛋白高聚物重新斷??裂而溶解）。而血液透析膜是沒有任何內(nèi)皮功能的，在透析過程中膜引發(fā)一系列??血蛋白、血小板、白細胞的吸附，血栓導(dǎo)致纖維蛋白基質(zhì)形成意味著一個外表??面引進。這些反應(yīng)是高度相互關(guān)聯(lián)的（圖１－５），受到材料的表面性質(zhì)和血液與??材料之間的初始接觸等影響｜５５匕這種反應(yīng)改變了?ＰＳＦ膜和改性膜表面并決定未??來的反應(yīng)過程。??
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本文編號：2893573