本文選題：介孔二氧化硅　切入點：靶向藥物控釋　出處：《哈爾濱師范大學》2016年碩士論文

【摘要】：目前,納米技術(shù)作為一種新興的科學技術(shù),廣泛應用于醫(yī)學領域,尤其在醫(yī)藥研發(fā)、人工器官移植、抗癌治療手段的開發(fā)及納米藥物載體的制備等方面中,發(fā)揮了極其重要的作用。本文主要研究基于介孔二氧化硅的“智能型”納米藥物緩釋體系及光動力治療。由于介孔二氧化硅具有可變的納米級開放孔道、大的孔容、可調(diào)控的形貌、高的比表面積、易于設計的表面和良好的生物相容性等優(yōu)點,所以本課題選用以介孔二氧化硅作為基礎,設計并合成了具有p H、光、酶敏感等多功能的靶向藥物控釋體系。該體系能夠?qū)⒂行┝康乃幬飩鬏數(shù)讲≡畈课?降低藥物對正常組織和細胞的毒副作用并提高藥物的生物利用率。同時結(jié)合光動力治療,二者的協(xié)同作用更能有效的殺死腫瘤細胞。細胞實驗結(jié)果證明了合成的材料具有優(yōu)越的生物相容性,快速的細胞攝取以及較低的細胞毒性。因此,本文研究的基于介孔二氧化硅的“智能型”納米藥物運輸體系進一步地推動了納米技術(shù)在疾病診治中的應用。主要研究內(nèi)容如下:(1)通過種子生長法,合成長徑比為4.7的具有光熱效應的金納米棒(GNRs),并在其表面均勻包裹上介孔二氧化硅作為藥物載體(GNR@m Si O_2),修飾醛基在其表面,并與抗癌藥物(DOX)上的氨基共價結(jié)合成具有p H敏感的席夫堿。當該材料到未到達腫瘤細胞周圍時,藥物分子不能釋放,留在介孔二氧化硅孔道內(nèi)。當?shù)竭_腫瘤細胞周圍時,酸性環(huán)境使席夫堿鍵斷裂,達到靶向藥物釋放。藥物化療結(jié)合金納米棒的光熱效應提升了對腫瘤細胞的毒性。(2)首先合成以上轉(zhuǎn)換納米粒子Na YF_4:Yb,Er@Na YF_4(UCNP)為核,摻雜光敏劑(Ce6)的介孔二氧化硅為殼(UCNP@m Si O_2/Ce6)作為基礎藥物載體,在其孔道內(nèi)載入抗癌藥物,在其表面包裹上ROS敏感的硫酮鍵鏈狀結(jié)構(gòu)作為納米“門”,并修飾上葉酸作為靶向制劑。由于UCNP在980 nm近紅外光的照射下會發(fā)射出可見光,激發(fā)光敏劑產(chǎn)生ROS,使硫酮鍵斷裂,藥物釋放。同時產(chǎn)生的ROS也可以達到光動力治療的目的。(3)通過溶劑熱法合成上轉(zhuǎn)換納米粒子Na YF_4:Yb,Tm@Na YF_4(UCNP),包裹上摻雜光敏劑(Hypocrellin A)的介孔二氧化硅(UCNP@m Si O_2/HA)為殼,在其孔道內(nèi)載入抗癌藥物,在其表面修飾上紫外光敏感的鏈狀結(jié)構(gòu),并修飾主動靶向制劑轉(zhuǎn)鐵蛋白。在980 nm近紅外光的照射下,UCNP發(fā)射出紫外光可以使納米門斷裂打開,釋放抗癌藥物。同時,產(chǎn)生的藍光也可以達到光動力治療的目的�；熀凸鈩恿χ委煹膮f(xié)同作用更加提高了對腫瘤細胞的毒性。(4)首先合成具有可見光發(fā)射的UCNP@m Si O_2/Ce6核殼結(jié)構(gòu)作為藥物載體,載藥后在其表面修飾p H和酶雙重敏感的肽鍵封裝藥物,在其外表面修飾轉(zhuǎn)鐵蛋白為主動靶向制劑。對所合成的體系進行詳細的結(jié)構(gòu)表征,研究體系的藥物釋放性能,并通過細胞實驗研究其細胞毒性和細胞攝取等性能。成功地設計出同時具有主動靶向、p H和酶雙重敏感控制藥物釋放性能的多功能納米藥物釋放體系。
[Abstract]:Nano - drug delivery system based on mesoporous silica has been widely used in the field of medicine , especially in the fields of medicine research and development , artificial organ transplantation , anti - cancer therapy and the preparation of nano - drug carrier . A multifunctional nano - drug delivery system with active targeting , p - H and enzyme dual - sensitivity controlled drug release properties is prepared by using UCNP @ m Si O _ 2 / HA as a drug carrier and modifying transferrin as active targeting agent .

【學位授予單位】：哈爾濱師范大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2016
【分類號】：TQ460.1;O613.72

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