本文關(guān)鍵詞：天然綿馬素BB與異戊烯黃酮的合成及活性研究

  更多相關(guān)文章： 綿馬素BB 異戊烯化黃酮 全合成 抗腫瘤 α-葡萄糖苷酶抑制劑

【摘要】：具有生物活性的天然產(chǎn)物常因資源有限、含量較低、提取分離困難,結(jié)構(gòu)復(fù)雜等缺點(diǎn)難以大規(guī)模開發(fā)利用。本實(shí)驗(yàn)室前期活性篩選發(fā)現(xiàn)綿馬素BB和異戊烯化黃酮具有良好的生物活性,但天然來源的綿馬素類化合物以及異戊烯化黃酮的同系物眾多,結(jié)構(gòu)相似,含量低,分離困難,為進(jìn)一步深入研究這兩類化合物的藥理活性,本課題擬全合成綿馬素BB和異戊烯基黃酮及其衍生物,并測試其藥理活性,總結(jié)構(gòu)效關(guān)系,為該類新藥的研究奠定一定基礎(chǔ)。本課題首次進(jìn)行了天然綿馬素BB的全合成,以間苯三酚為原料,經(jīng)Vilsmeier反應(yīng)、NaBH3CN還原、付克酰基化、區(qū)域選擇性保護(hù)與脫保護(hù)、酸性不對稱縮合等關(guān)鍵步驟合成了綿馬素BB,總產(chǎn)率12.6%,并合成了一系列衍生物。另外,本文通過水解反應(yīng)、Mitsunobu反應(yīng)、Cope重排等關(guān)鍵步驟進(jìn)行天然異戊烯化黃酮系列化合物的全合成,對8-異戊烯基槲皮素/柚皮素兩個(gè)天然產(chǎn)物的合成路線進(jìn)行了優(yōu)化,簡化了槲皮素酚羥基全保護(hù)的步驟,克服了使用Eu(fod)3催化劑造成合成成本高的問題,首次完成了 8-香葉基槲皮素/柚皮素兩個(gè)天然產(chǎn)物的全合成,并合成了 6,8-二異戊烯基槲皮素,6,8-二香葉基槲皮素和6,8-二香葉基柚皮素三個(gè)新化合物。對所合成的綿馬素BB和異戊烯基黃酮及其衍生物進(jìn)行了藥理活性評價(jià),首先對綿馬素BB及其衍生物進(jìn)行了體外抗腫瘤活性測試,結(jié)果表明綿馬素BB對多種腫瘤細(xì)胞均具有較高的抑制活性,其中對HepG2的抑制活性IC50為0.53μM。其次,對合成的2個(gè)系列異戊烯化黃酮進(jìn)行了α-葡萄糖苷酶的抑制活性評價(jià),結(jié)果表明異戊烯基和香葉基黃酮都具有良好的α-葡萄糖苷酶抑制活性,其中香葉基化黃酮的活性高于其異戊烯基化產(chǎn)物,雙異戊烯基化黃酮高于其單異戊烯基化產(chǎn)物。
【關(guān)鍵詞】：綿馬素BB 異戊烯化黃酮 全合成 抗腫瘤 α-葡萄糖苷酶抑制劑
【學(xué)位授予單位】：天津科技大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號】：O629
【目錄】：

• 摘要4-5
• ABSTRACT5-8
• 1 前言8-27
• 1.1 綿馬素類化合物的研究進(jìn)展8-16
• 1.1.1 綿馬素類化合物簡介8
• 1.1.2 綿馬素類化合物分類8-11
• 1.1.3 綿馬素類化合物的生物活性11-13
• 1.1.4 綿馬素類化合物的合成研究進(jìn)展13-16
• 1.2 異戊烯化黃酮類化合物研究進(jìn)展16-25
• 1.2.1 異戊烯化黃酮類化合物簡介16-17
• 1.2.2 異戊烯化黃酮類化合物分類17-18
• 1.2.3 異戊烯化黃酮類化合物的生物活性18-22
• 1.2.4 異戊烯化黃酮類化合物合成研究進(jìn)展22-25
• 1.3 本課題的立題依據(jù)和研究內(nèi)容25-27
• 1.3.1 立題依據(jù)與研究意義25-26
• 1.3.2 研究內(nèi)容26-27
• 2 材料與方法27-46
• 2.1 實(shí)驗(yàn)材料27-29
• 2.1.1 實(shí)驗(yàn)儀器27-28
• 2.1.2 實(shí)驗(yàn)試劑28-29
• 2.2 化合物合成方法29-44
• 2.2.1 綿馬素BB的合成29-34
• 2.2.2 綿馬素BB衍生物的合成34-35
• 2.2.3 異戊烯化黃酮的合成35-44
• 2.3 產(chǎn)物活性測試方法44-46
• 2.3.1 抗腫瘤活性測定方法44
• 2.3.2 α-葡萄糖苷酶抑制活性測定方法44-46
• 3 結(jié)果與討論46-67
• 3.1 化合物合成條件優(yōu)化46-48
• 3.2 化合物結(jié)構(gòu)表征48-62
• 3.3 腫瘤細(xì)胞生長抑制活性結(jié)果及分析62-63
• 3.4 α-葡萄糖苷酶抑制活性結(jié)果及分析63-67
• 4 結(jié)論67-68
• 5 展望68-69
• 6 參考文獻(xiàn)69-76
• 7 攻讀碩士學(xué)位期間發(fā)表論文情況76-77
• 8 致謝77-78
• 9 附錄78-117

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1 阿明;濫用中藥可傷眼[N];農(nóng)村醫(yī)藥報(bào)（漢）;2007年

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1 張曉婷;天然綿馬素BB與異戊烯黃酮的合成及活性研究[D];天津科技大學(xué);2016年

2 孫瑤;綿馬素PB體外抗HepG2肝癌細(xì)胞的作用機(jī)制研究[D];東北林業(yè)大學(xué);2014年

3 李娜;綿馬素BB體外抗金黃色葡萄球菌活性及其作用機(jī)制研究[D];東北林業(yè)大學(xué);2014年

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本文編號：937949