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烷基化殼聚糖對血液中重要組分結(jié)構(gòu)和功能的影響

發(fā)布時(shí)間:2017-09-26 00:26

  本文關(guān)鍵詞:烷基化殼聚糖對血液中重要組分結(jié)構(gòu)和功能的影響


  更多相關(guān)文章: 烷基化殼聚糖 血液相容性 蛋白結(jié)構(gòu) 紅細(xì)胞 血小板 炎癥反應(yīng)


【摘要】:殼聚糖具有良好的生物相容性,被廣泛應(yīng)用于生物醫(yī)學(xué)領(lǐng)域,但也有一定的局限性,因此對殼聚糖的功能化改性特別是疏水改性成為近年來的研究熱點(diǎn)。本研究利用EDC/NHS活化體系,分別采用己酸(HA)、癸酸(DA)和硬脂酸(SA)對殼聚糖上的-NH2進(jìn)行功能化修飾,合成了可水溶的兩親性殼聚糖衍生物。利用FT-IR和1H NMR對殼聚糖及其衍生物分別進(jìn)行定性與定量的結(jié)構(gòu)表征,并通過核磁譜圖吸收峰面積計(jì)算烷基烷基化殼聚糖的取代度;谝陨媳碚魇侄,通過改變脂肪酸投料比例分別得到兩種接枝度(5%、10%)的三類烷基化殼聚糖:HA-g-CS、DA-g-CS、SA-g-CS。由于生物醫(yī)用高分子材料通常是通過血液循環(huán)系統(tǒng)的攜帶和運(yùn)輸?shù)竭_(dá)靶向組織而發(fā)揮作用的,即便通過別的方式進(jìn)入人體,高分子及其降解產(chǎn)物都很有可能轉(zhuǎn)移到血液系統(tǒng)中。因此,我們以純殼聚糖及上述所得的六種烷基化衍生物作為研究對象,分析不同材料對血液中重要組分結(jié)構(gòu)和功能的影響,并對材料的血液相容性進(jìn)行評(píng)價(jià)。對烷基化殼聚糖血液相容性的評(píng)價(jià)分析分別從三方面進(jìn)行展開。首先,研究材料對血液中重要蛋白結(jié)構(gòu)的影響,通過紫外色譜、熒光色譜、圓二色譜分別對牛血清白蛋白(BSA)、γ球蛋白(γ-Globlulin)、纖維蛋白原(Fibrinogen)的結(jié)構(gòu)進(jìn)行表征。其次,從紅細(xì)胞形貌與溶血、凝血途徑、血小板激活與聚集、補(bǔ)體系統(tǒng)激活幾方面對殼聚糖及其烷基化衍生物的血液相容性進(jìn)行了分析。最后通過對單核巨噬細(xì)胞RAW 264.7的增殖、形貌、凋亡、炎性因子的分泌等生理活性的研究,探討材料對巨噬細(xì)胞炎癥相關(guān)活性的影響。研究發(fā)現(xiàn)接枝鏈段的長度以及取代度不同的烷基化殼聚糖對上述實(shí)驗(yàn)結(jié)果均有不同程度的影響,這是由于不同烷基化殼聚糖化學(xué)結(jié)構(gòu)不同,其表面靜電作用、分子間氫鍵作用及親疏水作用均存在差異,從而導(dǎo)致材料與血液不同組分間的相互作用存在差異。
【關(guān)鍵詞】:烷基化殼聚糖 血液相容性 蛋白結(jié)構(gòu) 紅細(xì)胞 血小板 炎癥反應(yīng)
【學(xué)位授予單位】:暨南大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】:碩士
【學(xué)位授予年份】:2016
【分類號(hào)】:O636.1;R318.08
【目錄】:
  • 摘要3-4
  • ABSTRACT4-7
  • 第一章 緒論7-16
  • 1.1. 殼聚糖衍生物的研究進(jìn)展7-9
  • 1.2. 生物醫(yī)用高分子材料的血液相容性研究進(jìn)展9-15
  • 1.2.1. 引言9-10
  • 1.2.2. 生物醫(yī)用高分子材料的血液相容性評(píng)價(jià)方法10-15
  • 1.3. 研究課題的提出15-16
  • 第二章 烷基化殼聚糖的合成與表征16-23
  • 2.1. 主要試劑與儀器16-17
  • 2.1.1. 主要試劑16-17
  • 2.1.2. 主要儀器17
  • 2.2. 實(shí)驗(yàn)部分17-19
  • 2.2.1. 烷基化殼聚糖的合成17-19
  • 2.2.2. 烷基化殼聚糖的結(jié)構(gòu)表征19
  • 2.3. 結(jié)果與討論19-22
  • 2.3.1. FT-IR譜圖19-20
  • 2.3.2. ~1H NMR譜圖20-22
  • 2.4. 本章小結(jié)22-23
  • 第三章 烷基化殼聚糖對血液重要蛋白結(jié)構(gòu)的影響23-40
  • 3.1. 主要試劑與儀器24
  • 3.1.1. 主要試劑24
  • 3.1.2. 主要儀器24
  • 3.2. 實(shí)驗(yàn)部分24-25
  • 3.2.1. 烷基化殼聚糖對牛血清白蛋白(BSA)結(jié)構(gòu)的影響24
  • 3.2.2. 烷基化殼聚糖對γ-球蛋白(γ-Globulin)結(jié)構(gòu)的影響24-25
  • 3.2.3. 烷基化殼聚糖對纖維蛋白原(Fibrinogen)結(jié)構(gòu)的影響25
  • 3.3. 結(jié)果與討論25-39
  • 3.3.1. 烷基化殼聚糖對BSA結(jié)構(gòu)的影響26-30
  • 3.3.2. 烷基化殼聚糖對γ-Globulin結(jié)構(gòu)的影響30-34
  • 3.3.3. 烷基化殼聚糖對Fibrinogen結(jié)構(gòu)的影響34-39
  • 3.4. 本章小結(jié)39-40
  • 第四章 烷基化殼聚糖對紅細(xì)胞、血小板、凝血及補(bǔ)體系統(tǒng)的影響40-53
  • 4.1. 主要試劑與儀器41-42
  • 4.1.1. 主要試劑41
  • 4.1.2. 主要儀器41-42
  • 4.2. 實(shí)驗(yàn)部分42-45
  • 4.2.1. 烷基化殼聚糖對紅細(xì)胞的影響42-43
  • 4.2.2. 烷基化殼聚糖對凝血功能的影響43
  • 4.2.3. 烷基化殼聚糖對血小板性能的影響43-44
  • 4.2.4. 烷基化殼聚糖對補(bǔ)體系統(tǒng)的影響44-45
  • 4.3. 結(jié)果與討論45-52
  • 4.3.1. 烷基化殼聚糖對紅細(xì)胞的影響45-47
  • 4.3.2. 烷基化殼聚糖對凝血功能的影響47-48
  • 4.3.3. 烷基化殼聚糖對血小板性能的影響48-51
  • 4.3.4. 烷基化殼聚糖對補(bǔ)體系統(tǒng)的影響51-52
  • 4.4. 本章小結(jié)52-53
  • 第五章 烷基化殼聚糖對巨噬細(xì)胞活性的影響53-70
  • 5.1. 主要試劑與儀器54-55
  • 5.1.1. 主要試劑54-55
  • 5.1.2. 主要儀器55
  • 5.2. 實(shí)驗(yàn)部分55-59
  • 5.2.1. 細(xì)胞培養(yǎng)55-56
  • 5.2.2. 烷基化殼聚糖對RAW 264.7 增殖活性的影響56
  • 5.2.3. 烷基化殼聚糖對RAW 264.7 形貌的影響56-57
  • 5.2.4. 烷基化殼聚糖對RAW 264.7 細(xì)胞周期的影響57-58
  • 5.2.5. 烷基化殼聚糖對RAW 264.7 凋亡的影響58
  • 5.2.6. 烷基化殼聚糖對RAW 264.7 活性氧含量的影響58
  • 5.2.7. 烷基化殼聚糖對RAW 264.7 線粒體膜電位的影響58-59
  • 5.2.8. 烷基化殼聚糖對RAW 264.7 分泌的因子(TNF-α、MCP-1)的影響59
  • 5.3. 結(jié)果與討論59-69
  • 5.3.1. 烷基化殼聚糖對RAW 264.7 增殖活性的影響59-60
  • 5.3.2. 烷基化殼聚糖對RAW 264.7 形貌的影響60-62
  • 5.3.3. 烷基化殼聚糖對RAW 264.7 細(xì)胞周期的影響62-63
  • 5.3.4. 烷基化殼聚糖對RAW 264.7 凋亡的影響63-65
  • 5.3.5. 烷基化殼聚糖對RAW 264.7 活性氧含量的影響65-66
  • 5.3.6. 烷基化殼聚糖對RAW 264.7 線粒體跨膜電位的影響66-67
  • 5.3.7 烷基化殼聚糖對RAW 264.7 分泌炎性因子的影響67-69
  • 5.4. 本章小結(jié)69-70
  • 第六章 全文總結(jié)70-71
  • 參考文獻(xiàn)71-78
  • 致謝78

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