本文關(guān)鍵詞：殼聚糖熒光納米粒的制備及其載藥性能的研究

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【摘要】：殼聚糖(CS)納米粒作為新型藥物載體,具有生物相容性好、無(wú)毒副作用、易降解、緩釋等特點(diǎn),近年來(lái)得到越來(lái)越多的研究。熒光碳量子點(diǎn)(CQDs)作為熒光標(biāo)記物已大量用于給藥微粒和腫瘤細(xì)胞的標(biāo)記研究。本文通過(guò)高溫?zé)峤夥ê铣闪藷晒釩QDs,采用一步離子凝膠法制備了殼聚糖-碳量子點(diǎn)(CS-CQDs)熒光納米粒,并以CS-CQDs為載體負(fù)載5-氟尿嘧啶(5-Fu)獲得5-Fu-CS-CQDs納米粒。實(shí)驗(yàn)考察了CQDs、CS-CQDs、5-Fu-CS-CQDs納米粒的制備條件,表征了樣品的結(jié)構(gòu),并對(duì)納米粒的熒光性能、載藥性能、細(xì)胞毒性等進(jìn)行了研究。主要內(nèi)容如下:1、簡(jiǎn)要綜述了納米載體、殼聚糖納米粒及CQDs近年來(lái)的研究進(jìn)展,并提出課題的研究意義。2、分別采用高溫?zé)峤鈾幟仕岱ê臀⒉訜岣视头ê铣闪薈QDs。二者在365 nm的紫外光下都有較強(qiáng)的藍(lán)綠色熒光,其中高溫?zé)峤夥ê铣傻腃QDs粒徑約5 nm,紫外吸收峰在330 nm處,最大激發(fā)波長(zhǎng)為365 nm,最大發(fā)射波長(zhǎng)約460 nm,而微波法合成的CQDs粒徑約11 nm,紫外吸收峰在260 nm處,最大激發(fā)波長(zhǎng)為310 nm,最大發(fā)射波長(zhǎng)約456 nm,高溫?zé)峤夥▋?yōu)于微波法;高溫?zé)峤夥ê铣筛邿晒鈴?qiáng)度CQDs的適宜條件為加熱溫度180℃,反應(yīng)時(shí)間30 min,所得CQDs含有大量羧基,其熒光強(qiáng)度隨體系p H的增加而增加;CQDs在低濃度時(shí)(200μg/m L)對(duì)SMMC-7721細(xì)胞毒性較小,可用于細(xì)胞熒光標(biāo)記。3、采用離子交聯(lián)法制備了CS-CQDs熒光納米粒。適宜的反應(yīng)條件為:殼聚糖濃度為2.5 mg/m L(20 m L),CQDs溶液體積為2 m L,終點(diǎn)p H為5.0,反應(yīng)時(shí)間為2 h,此時(shí)所得CS-CQDs熒光納米粒粒徑較小,約290 nm左右,分散均勻,穩(wěn)定性良好;CS-CQDs納米粒的熒光強(qiáng)度隨CQDs含量的增加而增強(qiáng);CS-CQDs熒光納米粒對(duì)SMMC-7721細(xì)胞毒性較小,可用于細(xì)胞成像。4、通過(guò)離子凝膠法制備了5-Fu-CS-CQDs載藥熒光納米粒。通過(guò)單因素和正交試驗(yàn),篩選出適宜的制備條件:殼聚糖濃度為3 mg/m L(20 m L)、5-Fu濃度為5mg/m L、CQDs溶液體積為2 m L、終點(diǎn)p H值為5.0、反應(yīng)時(shí)間為2 h,此時(shí)5-Fu-CS-CQDs熒光納米粒的載藥量和包封率最大,分別為34.69%和28.71%;5-Fu-CS-CQDs載藥納米粒粒徑范圍為200~600 nm,CQDs含量越高體系熒光強(qiáng)度越大;在p H=7.4的PBS緩沖溶液中,5-Fu-CS-CQDs熒光納米粒48 h內(nèi)累積釋藥量約36.82%,與5-Fu原料藥相比具有明顯的緩釋性能;另外5-Fu含量越高,藥物突釋越明顯;CQDs的用量越多,藥物釋放速率越小;藥物釋放速率與溶出介質(zhì)的p H值成反比;5-Fu-CS-CQDs的體外釋藥符合Ritger-Peppas模型;細(xì)胞實(shí)驗(yàn)說(shuō)明5-Fu-CS-CQDs納米粒具有和5-Fu原料藥相似的殺傷SMMC-7721細(xì)胞的作用,同時(shí)兼具細(xì)胞顯像功能。
【關(guān)鍵詞】：殼聚糖 納米粒 碳量子點(diǎn) 5-Fu
【學(xué)位授予單位】：江蘇大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號(hào)】：TQ460.4;O636.1
【目錄】：

• 摘要4-6
• ABSTRACT6-12
• 第一章 緒論12-26
• 1.1 引言12
• 1.2 納米載體技術(shù)在藥劑學(xué)上應(yīng)用12-16
• 1.2.1 納米載體的定義13
• 1.2.2 納米載體的特性和優(yōu)點(diǎn)13
• 1.2.3 納米載體的分類及制備13-16
• 1.3 殼聚糖納米粒的研究進(jìn)展16-20
• 1.3.1 殼聚糖的結(jié)構(gòu)和基本性質(zhì)16-17
• 1.3.2 殼聚糖納米粒的制備方法17-18
• 1.3.3 殼聚糖納米粒的應(yīng)用18-19
• 1.3.4 殼聚糖納米粒的作為藥物載體的優(yōu)點(diǎn)19-20
• 1.4 碳量子點(diǎn)的研究進(jìn)展20-23
• 1.4.1 碳量子點(diǎn)的簡(jiǎn)介20-21
• 1.4.2 碳量子點(diǎn)的合成21-22
• 1.4.3 碳量子點(diǎn)的應(yīng)用22-23
• 1.5 5-氟尿嘧啶的研究概況23-24
• 1.5.1 5-氟尿嘧啶簡(jiǎn)介23
• 1.5.2 5-FU-殼聚糖納米粒的研究進(jìn)展23-24
• 1.6 本論文的研究目的與內(nèi)容24-26
• 1.6.1 研究目的24
• 1.6.2 研究?jī)?nèi)容24-26
• 第二章 熒光碳量子點(diǎn)的合成及性能研究26-43
• 2.1 引言26
• 2.2 試劑和實(shí)驗(yàn)儀器26-28
• 2.2.1 實(shí)驗(yàn)試劑26-27
• 2.2.2 實(shí)驗(yàn)儀器27-28
• 2.3 實(shí)驗(yàn)部分28-30
• 2.3.1 碳量子點(diǎn)的合成28
• 2.3.2 細(xì)胞實(shí)驗(yàn)28-30
• 2.4 樣品的表征30
• 2.5 結(jié)果與討論30-42
• 2.5.1 兩種合成方法的熒光30-31
• 2.5.2 粒徑分布31
• 2.5.3 紫外-可見(jiàn)（UV-Vis）、熒光（PL）光譜分析31-37
• 2.5.4 紅外光譜分析（FT-IR）37-38
• 2.5.5 拉曼光譜(Raman spectra)光譜分析38-39
• 2.5.6 透射電鏡（TEM）圖39
• 2.5.7 X射線衍射分析（XRD）39-40
• 2.5.8 MTT實(shí)驗(yàn)結(jié)果40
• 2.5.9 細(xì)胞的熒光強(qiáng)度40-41
• 2.5.10 細(xì)胞成像41-42
• 2.6 本章小結(jié)42-43
• 第三章 CS-CQDs熒光納米粒的合成及性能研究43-57
• 3.1 引言43
• 3.2 試劑和實(shí)驗(yàn)儀器43-44
• 3.2.1 實(shí)驗(yàn)試劑43-44
• 3.2.2 實(shí)驗(yàn)儀器44
• 3.3 實(shí)驗(yàn)部分44-46
• 3.3.1 CS-CQDs熒光納米粒的合成44-45
• 3.3.2 CS-CQDs熒光納米粒的表征45-46
• 3.4 結(jié)果與討論46-56
• 3.4.1 不同實(shí)驗(yàn)條件對(duì)CS-CQDs熒光納米粒粒徑的影響46-50
• 3.4.2 CS-CQDs熒光納米粒的穩(wěn)定性50-51
• 3.4.3 CS-CQDs復(fù)合納米粒的熒光光譜分析（PL）51
• 3.4.4 X射線衍射分析（XRD）51-52
• 3.4.5 紅外光譜分析（FT-IR）52-53
• 3.4.6 掃描電子顯微鏡（SEM）分析53
• 3.4.7 細(xì)胞實(shí)驗(yàn)的結(jié)果分析53-56
• 3.5 本章小結(jié)56-57
• 第四章 載藥殼聚糖熒光納米粒的制備及體外釋藥性能研究57-77
• 4.1 引言57
• 4.2 實(shí)驗(yàn)試劑與儀器57-58
• 4.2.1 實(shí)驗(yàn)試劑57-58
• 4.2.3 實(shí)驗(yàn)儀器58
• 4.3 載藥殼聚糖熒光納米粒的合成58-61
• 4.3.1 5-Fu-CS-CQDs的合成方法58-59
• 4.3.2 5-Fu含量測(cè)定方法的建立59-60
• 4.3.3 載藥量及包封率的測(cè)定方法60
• 4.3.4 載藥粒子的體外釋放實(shí)驗(yàn)方法60-61
• 4.3.5 5-Fu-CS-CQDs載藥熒光納米粒與 5-Fu原料藥的MTT實(shí)驗(yàn)61
• 4.3.6 載藥熒光納米粒的表征實(shí)驗(yàn)61
• 4.4 結(jié)果與討論61-76
• 4.4.1 單因素實(shí)驗(yàn)考察，以載藥量和包封率為指標(biāo)考察各因素的影響規(guī)律61-63
• 4.4.2 正交實(shí)驗(yàn)結(jié)果63-66
• 4.4.3 5-Fu-CS-CQDs 熒光納米粒的粒徑分布66
• 4.4.4 載藥納米粒的熒光光譜分析（PL）66-68
• 4.4.5 X射線衍射分析（XRD）68
• 4.4.6 紅外光譜分析（FT-IR）68-69
• 4.4.7 載藥粒子體外釋放的結(jié)果分析69-72
• 4.4.8 對(duì)釋放結(jié)果模型擬合結(jié)果72-73
• 4.4.9 MTT實(shí)驗(yàn)結(jié)果分析73-75
• 4.4.10 不同給藥濃度下細(xì)胞凋亡情況分析75-76
• 4.5 本章小結(jié)76-77
• 第五章 全文總結(jié)77-79
• 5.1 全文總結(jié)77-78
• 5.2 創(chuàng)新點(diǎn)78
• 5.3 下一步工作及展望78-79
• 參考文獻(xiàn)79-85
• 致謝85-86
• 攻讀碩士學(xué)位期間發(fā)表論文86

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