本文關(guān)鍵詞：含糖聚合物納米粒子的制備及其應(yīng)用

  更多相關(guān)文章： 含糖聚合物 光動(dòng)力治療 納米粒子 活性自由基聚合 一鍋法

【摘要】：糖分子是生物體能量的重要來源,是參與生命活動(dòng)過程(例如細(xì)胞識(shí)別、細(xì)胞增殖、病原體感染、信號(hào)傳遞等)的重要生物信息分子。利用糖與蛋白特異性識(shí)別功能,可以提高藥物靶向性,從而提高疾病治療效率。由于單個(gè)糖分子與細(xì)胞作用力太弱,為了增強(qiáng)受體與配體間的作用力,我們利用化學(xué)合成的方法將含糖組分引入到聚合物分子鏈中,制備出側(cè)鏈有許多糖基的含糖聚合物(glycopolymer)。納米粒子(NPs)具有極大的比表面積,獨(dú)特的光學(xué)、熱力學(xué)、力學(xué)等性能,在生命科學(xué)方面具有極大的研究?jī)r(jià)值。含糖聚合物修飾的納米粒子具有很好的生物活性,在生物醫(yī)藥方面具有巨大的潛在應(yīng)用前景。我們的實(shí)驗(yàn)?zāi)繕?biāo)是設(shè)計(jì)合成不同功能的含糖聚合物,進(jìn)而通過自組裝或者與其它納米粒子復(fù)合來制備功能性含糖聚合物納米粒子,并研究它們與蛋白、細(xì)胞以及活體之間的相互作用。本論文具體研究如下:(1)含糖聚合物酞菁鋅納米粒子的制備及其抗癌性能研究本研究首先采用單電子轉(zhuǎn)移引發(fā)的可逆加成-斷裂鏈轉(zhuǎn)移(SET-RAFT)活性自由基聚合制備多巴胺甲基丙烯酰胺(DMA)與甲基丙烯酸二甲氨基乙酯(DMAEMA)的共聚物,再與酞菁鋅(ZnPc)通過仿生自組裝形成在水溶液中表面為正電性的酞菁鋅納米粒子,再通過2-(甲基丙烯酰胺基)葡萄糖(MAG)與甲基丙烯酸(MAA)的可逆加成-斷裂鏈轉(zhuǎn)移(RAFT)活性自由基聚合共聚制備水溶液中負(fù)電性的嵌段共聚物,通過靜電自組裝的方法合成具有光動(dòng)力效應(yīng)的含糖聚合物酞菁鋅納米粒子。實(shí)驗(yàn)表明所合成的含糖納米粒子在水中形成約為130nm的球形納米粒子,略顯負(fù)電性,并且具有很好的血液穩(wěn)定性。含糖納米粒子本身對(duì)細(xì)胞無(wú)毒,在水溶液采用波長(zhǎng)為520nm的近紅外光激發(fā)時(shí)具有較強(qiáng)熒光,并且在光照下對(duì)腫瘤細(xì)胞具有很好的殺滅效果,并對(duì)活體腫瘤生長(zhǎng)具有明顯的抑制作用。(2)梯度含糖聚合物納米粒子制備及其性能研究本研究將酶催化酯交換反應(yīng)與RAFT聚合結(jié)合,通過一鍋法合成兩端為梯度結(jié)構(gòu)的含糖聚合物。糖分子進(jìn)一步脫保護(hù)后得到兩親性的含糖聚合物,在水中可自組裝形成含糖聚合物納米粒子。通過NMR,GPC,TEM等對(duì)所合成聚合物和納米粒子進(jìn)行表征,并研究不同結(jié)構(gòu)的含糖聚合物與凝集素的識(shí)別能力。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明,采用一鍋法技術(shù)成功合成了兩端梯度的含糖聚合物,通過GPC和NMR對(duì)反應(yīng)過程進(jìn)行監(jiān)控,發(fā)現(xiàn)這是一個(gè)可控聚合反應(yīng)。同時(shí)我們采用分步合成法合成了無(wú)規(guī)與三嵌段(ABA)的兩親性含糖聚合物,以及一端為梯度的含糖聚合物。我們分別研究了所得到的兩親性含糖聚合物在水溶液中自組裝行為,并研究其與凝集素識(shí)別能力,發(fā)現(xiàn)三嵌段的含糖聚合物納米粒子識(shí)別能力最強(qiáng),梯度聚合物次之,無(wú)規(guī)聚合物最差。
【關(guān)鍵詞】：含糖聚合物 光動(dòng)力治療 納米粒子 活性自由基聚合 一鍋法
【學(xué)位授予單位】：蘇州大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號(hào)】：O631.3;TB383.1
【目錄】：

• 中文摘要4-6
• Abstract6-11
• 第一章 引言11-30
• 1.1 含糖聚合物納米粒子11-12
• 1.2 含糖聚合物自組裝法制備含糖納米粒子12-22
• 1.2.1 兩親性嵌段含糖聚合物12-17
• 1.2.2 雙親水嵌段含糖聚合物17-18
• 1.2.3 支化含糖聚合物18-20
• 1.2.4 其他含糖聚合物20-22
• 1.3 含糖聚合物/無(wú)機(jī)納米粒子復(fù)合物22-26
• 1.3.1 含糖聚合物金納米粒子22-23
• 1.3.2 含糖聚合物量子點(diǎn)納米粒子23-25
• 1.3.3 含糖聚合物磁性納米粒子25-26
• 1.4 含糖聚合物納米粒子應(yīng)用26-30
• 1.4.1 與蛋白作用研究26-28
• 1.4.2 藥物載體與醫(yī)學(xué)成像28-30
• 第二章 本論文研究的目的與意義30-31
• 第三章 實(shí)驗(yàn)部分31-43
• 3.1 試劑與原料31-33
• 3.2 含糖聚合物酞菁鋅納米粒子的制備33-38
• 3.2.1 多巴胺甲基丙烯酰胺（DMA）的合成34
• 3.2.2 2-（甲基丙烯酰胺基）葡萄糖（MAG）的合成34-35
• 3.2.3 α-二硫代萘甲酸異丁腈酯（CPDN）的合成35-36
• 3.2.4 多巴胺甲基丙烯酰胺與甲基丙烯酸二甲氨基乙酯共聚物(P_1)的制備36
• 3.2.5 仿生自組裝制備酞菁鋅納米粒子（NPc）36
• 3.2.6 聚（2-（甲基丙烯酰胺基）葡萄糖）（P_2）的制備36
• 3.2.7 2-（甲基丙烯酰胺基）葡萄糖與甲基丙烯酸嵌段聚合物（P_3）的制備36-37
• 3.2.8 含糖聚合物酞菁鋅納米粒子的制備37
• 3.2.9 含糖聚合物酞菁鋅納米粒子體外光動(dòng)力實(shí)驗(yàn)與避光毒性37
• 3.2.10 含糖聚合物酞菁鋅納米粒子活體腫瘤實(shí)驗(yàn)37-38
• 3.3 兩端梯度含糖聚合物納米粒子的制備38-42
• 3.3.1 4-氰基4（乙硫基硫代羰基硫代）戊酸（CTA）的制備38
• 3.3.2 4-氰基4（乙硫基硫代羰基硫代）戊酸己二酯（HDCTA）的合成38-39
• 3.3.3 1,2:3,4-雙-O-異亞丙基6O-甲基丙烯�；�-α-D-半乳糖苷（DIMAG）的合成39-40
• 3.3.4 一鍋法制備兩端梯度含糖聚合物40
• 3.3.5 單端梯度含糖聚合物的制備40-41
• 3.3.6 含糖單體（DIMAG）的均聚反應(yīng)41
• 3.3.7 三嵌段（ABA型）含糖聚合物的制備41
• 3.3.8 無(wú)規(guī)含糖聚合物的制備41
• 3.3.9 含糖聚合物的脫保護(hù)41
• 3.3.10 含糖聚合物納米粒子的制備41-42
• 3.4 分析測(cè)試儀器42-43
• 第四章 含糖聚合物酞菁鋅納米粒子的制備與表征43-56
• 4.1 引言43-44
• 4.2 結(jié)果與討論44-54
• 4.2.1 聚合物結(jié)構(gòu)測(cè)試結(jié)果與分析44-47
• 4.2.2 酞菁鋅納米粒子與含糖聚合物酞菁鋅納米粒子的表征與討論47-52
• 4.2.3 含糖酞菁鋅納米粒子生物性能表征52-54
• 4.3 總結(jié)54-56
• 第五章 梯度含糖聚合物納米粒子的制備與表征56-67
• 5.1 引言56-57
• 5.2 結(jié)果與討論57-65
• 5.2.1 聚合物的結(jié)構(gòu)表征與分析57-63
• 5.2.2 自組裝制備含糖聚合物納米粒子63-65
• 5.2.3 含糖聚合物納米粒子與凝集素的相互作用65
• 5.3 本章小結(jié)65-67
• 第六章 全文總結(jié)67-69
• 6.1 全文總結(jié)67-68
• 6.2 問題與展望68-69
• 參考文獻(xiàn)69-85
• 攻讀學(xué)位期間本人出版或公開發(fā)表的論著、論文85-86
• 致謝86-87

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