本文關(guān)鍵詞：幾種熒光素衍生物與血清白蛋白相互作用及聲動(dòng)力損傷的研究

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【摘要】：本論文選取了熒光素及其衍生物作為聲敏劑來研究其對(duì)生物大分子血清白蛋白——牛血清白蛋白(Bovine serum albumin (BSA))和人血清白蛋白(Human serum albumin (HSA))的相互作用和聲動(dòng)力損傷。所選的熒光素衍生物,如,熒光素鈉(Fluorescein (FLU)),4,5-二氯熒光素(4,5-Dichlorofluorescein (DCF)) 4,5-二硝基熒光素(4,5-Dinitrofluorescein (DNF)),4,5-二溴熒光素(4,5-Dibromofluorescein (DBF)),2,4,5,7-四溴熒光素(2,4,5,7-Tetrabromofluorescein(TBF))和4,5-二溴-2,7-二硝基熒光素(4,5-Dibromo-2,7-dinitrofluorescein (DBDNF)),由于其均屬于氧雜葸酮類化合物,且具有平面結(jié)構(gòu),再加上高的消光系數(shù)和在水中高的熒光量子產(chǎn)率,使其具有良好的聲動(dòng)力活性和抗腫瘤活性,所以被選作為聲敏劑。本文選用的目標(biāo)化合物是血清白蛋白——牛血清白蛋白(BSA)和人血清白蛋白(HSA),因?yàn)檠灏椎鞍资茄獫{中最豐富的蛋白質(zhì),又是遺傳性狀直接的表達(dá)者,在細(xì)胞中也占有著重要的位置。所以,選用血清白蛋白作為靶向大分子,來探索聲敏劑對(duì)其結(jié)合和聲動(dòng)力損傷。另外,由于HSA三級(jí)結(jié)構(gòu)中存在兩個(gè)不同的子域subdomainⅡA和subdomainⅢA,所以我們使用了兩個(gè)探針化合物華法林(WAR)和布洛芬(IBU)通過競爭反應(yīng)來進(jìn)一步探索其與HSA的結(jié)合子域和損傷子域�？傊�,本文總體上主要論述的是熒光素衍生物與BSA和HSA相互作用,在此基礎(chǔ)上加上超聲照射研究熒光素衍生物對(duì)BSA和HSA的聲動(dòng)力損傷,最后,對(duì)于熒光素衍生物對(duì)血清白蛋白的聲動(dòng)力損傷機(jī)理進(jìn)行了論述。本論文主要由以下兩部分組成：1.本文選用了不帶任何基團(tuán)的熒光素(FLU),帶有兩個(gè)氯原子的熒光素(DCF)和帶有兩個(gè)硝基的熒光素(DNF),采用熒光光譜作為研究手段研究了其與人血清白蛋白(HSA)的相互作用,并且討論了三種熒光素衍生物對(duì)HSA的結(jié)合機(jī)制。通過三維熒光光譜和等高線光譜討論了熒光素衍生物存在與不存在時(shí)HSA二級(jí)結(jié)構(gòu)構(gòu)象的變化。通過同步熒光光譜和同步熒光猝滅率,確認(rèn)了FLU,DCF和DNF對(duì)HSA的結(jié)合位點(diǎn)。通過改變超聲照射時(shí)間,討論了超聲照射下的同步熒光猝滅率,進(jìn)而得到FLU,DCF,DNF對(duì)HSA的損傷位點(diǎn)。利用探針化合物華法林(WAR)和布洛芬(IBU)和熒光光譜解釋說明了FLU,DCF和DNF對(duì)HSA的結(jié)合子域和損傷子域,并對(duì)三種熒光素衍生物的聲動(dòng)力損傷程度進(jìn)行了比較和討論。最后,采用圓二色光譜對(duì)FLU,DCF和DNF存在下,超聲照射前后HSA的構(gòu)象的改變進(jìn)行了進(jìn)一步討論。2.本文選用了帶有兩個(gè)溴原子的熒光素(DBF),帶有四個(gè)溴原子的熒光素(TBF)和帶有兩個(gè)溴和兩個(gè)硝基的熒光素(DBDNF),通過采用熒光光譜作為研究手段研究它們與牛血清白蛋白(BSA)的相互作用。并且討論了三種熒光素衍生物對(duì)BSA的結(jié)合機(jī)制。分別采用了紫外光譜,熒光光譜和圓二色光譜對(duì)DBF,TBF,DBDNF存在下,超聲照射前后BSA的變化進(jìn)行了討論。另外,考察了超聲照射時(shí)間(t)對(duì)聲動(dòng)力損傷的影響。本論文的研究結(jié)果對(duì)于在未來臨床醫(yī)學(xué)上治療腫瘤的應(yīng)用,以及對(duì)于聲敏劑的開發(fā)和其未來的發(fā)展提供了一些有價(jià)值的信息。
【關(guān)鍵詞】：血清白蛋白 熒光素衍生物 相互作用 聲動(dòng)力損傷
【學(xué)位授予單位】：遼寧大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號(hào)】：O657.3
【目錄】：

• 引言13-21
• 0.1 研究目的與意義13-18
• 0.2 超聲波照射聲敏劑損傷生物大分子機(jī)理的探討18-19
• 0.3 本論文的選題意義和主要研究內(nèi)容19-21
• 第1章 熒光素(FLU),二氯熒光素(DCF)和二硝基熒光素(DNF)與人血清白蛋白(HSA)結(jié)合位點(diǎn)和損傷位點(diǎn)的研究21-40
• 1.1 本章引言21-23
• 1.2 實(shí)驗(yàn)部分23-26
• 1.2.1 試劑與材料23
• 1.2.2 儀器設(shè)備23
• 1.2.3 FLU,DCF和DNF與HSA結(jié)合方式的計(jì)算23-24
• 1.2.4 三維熒光光譜和等高線光譜的測定24
• 1.2.5 FLU,DCF和DNF對(duì)HSA結(jié)合位點(diǎn)和損傷位點(diǎn)的測定24-25
• 1.2.6 FLU,DCF和DNF對(duì)HSA結(jié)合子域和損傷子域的測定25
• 1.2.7 超聲照射下FLU,DCF和DNF對(duì)HSA的損傷機(jī)制25-26
• 1.3 結(jié)果與討論26-39
• 1.3.1 FLU,DCF和DNF存在下HSA的熒光光譜26
• 1.3.2 FLU,DCF和DNF與HSA的結(jié)合機(jī)制26-29
• 1.3.3 FLU,DCF和DNF與HSA相互作用的作用距離29-30
• 1.3.4 FLU,DCF和DNF和HSA的三維熒光光譜和三維熒光等高線光譜30-31
• 1.3.5 FLU,DCF和DNF存在下HSA的同步熒光光譜31-32
• 1.3.6 結(jié)合位點(diǎn)和損傷位點(diǎn)32-34
• 1.3.7 結(jié)合子域和損傷子域34-36
• 1.3.8 FLU,DCF和DNF在超聲照射下對(duì)HSA損傷的圓二色光譜36-37
• 1.3.9 FLU,DCF和DNF對(duì)HSA相互作用和超聲照射后的聲動(dòng)力損傷機(jī)制37-39
• 1.4 本章小結(jié)39-40
• 第2章 二溴熒光素(DBF),四溴熒光素(TBF)和二溴二硝基熒光素(DBDNF)對(duì)牛血清白蛋白(BSA)的相互作用和聲動(dòng)力損傷的研究40-58
• 2.1 本章引言40-42
• 2.2 實(shí)驗(yàn)部分42-44
• 2.2.1 試劑與材料42
• 2.2.2 儀器和設(shè)備42
• 2.2.3 DBF,TBF和DBDNF與BSA結(jié)合方式的計(jì)算42-43
• 2.2.4 同步熒光光譜的測定43
• 2.2.5 超聲照射下DBF,TBF和DBDNF對(duì)BSA的損傷機(jī)制43-44
• 2.3 結(jié)果與討論44-56
• 2.3.1 DBF,TBF,DBDNF存在下BSA的熒光光譜44
• 2.3.2 DBF,TBF和DBDNF與BSA的結(jié)合機(jī)制44-47
• 2.3.3 DBF,TBF和DBDNF與BSA相互作用的作用距離47-48
• 2.3.4 DBF,TBF和DBDNF存在時(shí)BSA的同步熒光光譜48-50
• 2.3.5 DBF,TBF和DBDNF在超聲照射下BSA的紫外光譜50-52
• 2.3.6 DBF,TBF和DBDNF在超聲照射下BSA的熒光光譜52-53
• 2.3.7 DBF,TBF和DBDNF在超聲照射下對(duì)BSA損傷的圓二色光譜53
• 2.3.8 DBF,TBF和DBDNF對(duì)BSA損傷隨超聲照射時(shí)間改變的影響53-55
• 2.3.9 DBF,TBF和DBDNF對(duì)BSA相互作用和超聲照射后的聲動(dòng)力損傷機(jī)制55-56
• 2.4 本章小結(jié)56-58
• 第3章 結(jié)論58-61
• 致謝61-62
• 參考文獻(xiàn)62-69
• 攻讀學(xué)位期間發(fā)表的學(xué)術(shù)論文69

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：764828