本文關(guān)鍵詞：參枝苓口服液生產(chǎn)過程近紅外光譜分析技術(shù)過程控制應(yīng)用研究

  更多相關(guān)文章： 參枝苓口服液 近紅外光譜技術(shù) 過程控制 質(zhì)量控制 中藥

【摘要】：由于中藥成分及其生產(chǎn)過程復(fù)雜,加之受到落后生產(chǎn)技術(shù)的限制,我國(guó)中藥生產(chǎn)大多缺乏有效的過程質(zhì)量控制方法,導(dǎo)致中藥產(chǎn)品質(zhì)量存在一定風(fēng)險(xiǎn),制約著我國(guó)中藥產(chǎn)業(yè)化和現(xiàn)代化進(jìn)程。因此,亟需發(fā)展有效的中藥生產(chǎn)過程質(zhì)量控制手段,以降低產(chǎn)品質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn),確保中藥質(zhì)量穩(wěn)定均一,同時(shí)提高生產(chǎn)效率,推進(jìn)中藥產(chǎn)業(yè)現(xiàn)代化、產(chǎn)業(yè)化。在藥品生產(chǎn)過程中引入過程分析技術(shù)(PAT),對(duì)生產(chǎn)過程關(guān)鍵質(zhì)量和性能參數(shù)進(jìn)行實(shí)時(shí)監(jiān)控,是保證藥品質(zhì)量穩(wěn)定均一和提高生產(chǎn)效率的有效方法。近紅外光譜技術(shù)作為一種應(yīng)用廣泛的PAT技術(shù),其具有穿透力強(qiáng)、無需制樣、快速、無損等分析特點(diǎn),是一種適合于快速、在線分析的綠色PAT技術(shù),已在中藥領(lǐng)域的定性、定量分析、在線檢測(cè)和過程控制分析中獲得廣泛應(yīng)用研究。參枝苓口服液是由山東沃華醫(yī)藥科技股份有限公司獨(dú)家生產(chǎn)的一類用于治療阿爾茨海默癥的中藥新藥,其實(shí)際生產(chǎn)過程質(zhì)量控制中僅對(duì)終點(diǎn)樣品個(gè)別成分含量進(jìn)行HPLC分析,分析結(jié)果滯后,不利于及時(shí)控制生產(chǎn)過程,且質(zhì)量控制參數(shù)相對(duì)單一,不符合中藥復(fù)雜體系多組分協(xié)同作用的特點(diǎn)要求。本課題采用近紅外光譜分析技術(shù)結(jié)合其相關(guān)化學(xué)計(jì)量學(xué)方法和參考方法,以參枝苓口服液為考察對(duì)象,研究其水提、醇沉、濃縮關(guān)鍵生產(chǎn)環(huán)節(jié)中的多組分含量及密度等質(zhì)量參數(shù)的快速檢測(cè)分析技術(shù),同時(shí)對(duì)其主要原藥材白芍產(chǎn)地來源的快速判別分析進(jìn)行研究,期以建立參枝苓口服液生產(chǎn)過程多個(gè)關(guān)鍵環(huán)節(jié)的快速質(zhì)量檢測(cè)分析方法,從而有利于及時(shí)控制生產(chǎn)過程,提高生產(chǎn)效率,降低產(chǎn)品質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn),保證產(chǎn)品的質(zhì)量均一,推進(jìn)參枝苓口服液產(chǎn)業(yè)化和現(xiàn)代化進(jìn)程。具體研究?jī)?nèi)容及其結(jié)果包括以下兩方面五小點(diǎn)：1.白芍藥材產(chǎn)地快速判別分析模型的建立采用MicroNIR 1700微型近紅外光譜儀對(duì)來自山東菏澤、安徽亳州、浙江磐安三個(gè)不同產(chǎn)地的白芍藥材樣品進(jìn)行判產(chǎn)地別分析。白芍藥材光譜經(jīng)SG15+ld與MSC組合處理后,在1285-1459 nm光譜區(qū)間內(nèi),采用4個(gè)潛在變量數(shù)建模,得到穩(wěn)健可靠的產(chǎn)地判別分析模型,模型的識(shí)別率和拒絕率均達(dá)100%,能為藥材的篩選和投料提供參考依據(jù),從源頭保障產(chǎn)品質(zhì)量。較常規(guī)儀器,微型儀器較常規(guī)儀器具有體積小,質(zhì)量輕,操作簡(jiǎn)單、攜帶方便等特點(diǎn),能更好的實(shí)現(xiàn)在線判別分析。2.參枝苓口服液生產(chǎn)過程關(guān)鍵環(huán)節(jié)近紅外光譜技術(shù)過程控制方法的研究本部分實(shí)驗(yàn)主要考察了參枝苓口服液生產(chǎn)過程中的醇沉、醇沉濃縮及白芍水提環(huán)節(jié)的近紅外光譜技術(shù)質(zhì)量控制方法。具體做法為：實(shí)驗(yàn)室規(guī)模下,模擬實(shí)際生產(chǎn)過程制備過程樣品,采用Antaris II傅立葉變換近紅外光譜儀透射模塊采集各樣品近紅外光譜,采用HPLC等參考方法作為一級(jí)數(shù)據(jù)分析手段,利用偏最小二乘(PLS)、支持向量機(jī)(SVM)等回歸算法將樣品近紅外光譜數(shù)據(jù)與一級(jí)數(shù)據(jù)相關(guān)聯(lián),建立相關(guān)過程參數(shù)的定量分析模型。以校正集均方根誤差(RMSEC)、預(yù)測(cè)標(biāo)準(zhǔn)偏差(RMSEP)、校正集決定系數(shù)(R2cal)、驗(yàn)證集決定系數(shù)(R2val)、性能比偏差(RPD)等作為模型評(píng)價(jià)參數(shù)。通過光譜預(yù)處理方法與光譜區(qū)間范圍的選擇,優(yōu)化模型結(jié)果,提高模型的穩(wěn)健性和預(yù)測(cè)能力,得到相關(guān)生產(chǎn)過程質(zhì)量參數(shù)的快速檢測(cè)定量分析模型,為相關(guān)過程的質(zhì)量控制提供參考。具體實(shí)驗(yàn)結(jié)果包括以下三點(diǎn)(說明：本課題實(shí)驗(yàn)定量分析中RMSEP及RMSEC的單位均為mg/mL):(1)參枝苓口服液白芍水提過程：建立了芍藥苷、芍藥內(nèi)酯苷、沒食子酸、苯甲酰芍藥苷4種活性成分過程含量快速定量分析模型。各模型評(píng)價(jià)參數(shù)RMSEC、RMSEP、R2cal、R2val、RPD分別為：芍藥苷0.0487、0.0545、0.9873、0.9855、8.4；芍藥內(nèi)酯苷0.0303、0.0321、0.9879、0.9888、9.1；沒食子酸0.0134、0.0145、0.9721、0.9697、5.1；苯甲酰芍藥苷0.00188、0.00177、0.9745、0.9789、6.7。模型線性良好,誤差較小,RPD均大于5。(2)參枝苓口服液醇沉過程：首先對(duì)光譜進(jìn)行PCA分析,分析光譜三個(gè)主成分得分與醇沉過程體系變化的特征關(guān)系。然后建立了芍藥內(nèi)酯苷、芍藥苷、甘草苷、肉桂酸、甘草酸5種活性成分的過程含量快速定量分析模型。各模型評(píng)價(jià)參數(shù)RMSEC、RMSEP、R2cal、R2val、RPD分別為：芍藥內(nèi)酯苷0.0281、0.0305、0.9914、0.9927、10.2；芍藥苷0.0849、0.0733、0.9933、0.9976、14.7；甘草苷0.0120、0.0123、0.9553、0.9761、5.1；肉桂酸0.00389、0.00289、0.9588、0.9903、7.1；甘草酸0.0538、0.0590、0.9820、0.9863、7.2。模型線性良好,誤差較小,甘草苷模型RPD大于5,其他模型RPD均大于7。(3)參枝苓口服液醇沉濃縮過程：建立了過程中芍藥內(nèi)酯苷、芍藥苷、甘草苷、肉桂酸、甘草酸含量及密度6個(gè)參數(shù)的過程值的定量分析模型。各模型評(píng)價(jià)參數(shù)RMSEC、RMSEP、R2col、R2val、RPD分別為：芍藥苷0.2231、0.2360、0.9914、0.9887、9.3；芍藥內(nèi)酯苷0.1518、0.1307、0.9658、0.9708、6.1；甘草酸0.0891、0.1697、0.9923、0.9670、5.2；甘草苷0.0183、0.0138、0.9744、0.9801、6.4；肉桂酸0.0170、0.0181、0.9521、0.9402、4.0；密度0.0091、0.0096、0.9874、0.9938、8.5。模型線性良好,誤差較小,肉桂酸模型RPD大于3,其他模型RPD均大于5。以上研究結(jié)果表明,采用近紅外光譜技術(shù)能獲得良好的過程質(zhì)量快速監(jiān)測(cè)模型,從而有利于實(shí)時(shí)或及時(shí)監(jiān)控參枝苓口服液的生產(chǎn)過程中活性成分的變化,提高生產(chǎn)效率,保障生產(chǎn)過程穩(wěn)定可控地進(jìn)行,從生產(chǎn)過程中降低產(chǎn)品質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn),保證產(chǎn)品的質(zhì)量穩(wěn)定均一,推進(jìn)產(chǎn)品產(chǎn)業(yè)化開發(fā),為其他中藥口服液生產(chǎn)過程控制分析研究提供數(shù)據(jù)參考。
【關(guān)鍵詞】：參枝苓口服液 近紅外光譜技術(shù) 過程控制 質(zhì)量控制 中藥
【學(xué)位授予單位】：山東大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號(hào)】：R286.0;O657.3
【目錄】：

• 中文摘要11-14
• ABSTRACT14-18
• 符號(hào)說明18-20
• 第1章 緒論20-28
• 1.1 中藥發(fā)展現(xiàn)狀20-21
• 1.2 參枝苓口服液簡(jiǎn)介21-22
• 1.3 過程分析技術(shù)簡(jiǎn)介22-23
• 1.4 近紅外光譜技術(shù)23-26
• 1.4.1 簡(jiǎn)介23-24
• 1.4.2 近紅外光譜技術(shù)在中藥領(lǐng)域的應(yīng)用24-26
• 1.5 研究目的與意義26-27
• 1.6 研究?jī)?nèi)容27-28
• 第2章 白芍藥材產(chǎn)地快速定性鑒別方法的建立28-38
• 引言28
• 2.1 儀器與材料28-29
• 2.1.1 儀器28
• 2.1.2 藥材28-29
• 2.2 方法29-30
• 2.2.1 近紅外光譜采集29
• 2.2.2 產(chǎn)地鑒別定性分析模型的建立29-30
• 2.3 結(jié)果與討論30-36
• 2.3.1 原始光譜30-31
• 2.3.2 基于MicroNIR 1700近紅外光譜儀定性判別分析31-36
• 2.4 結(jié)論36-38
• 第3章 參枝苓口服液白芍水提過程N(yùn)IRS快速檢測(cè)應(yīng)用研究38-62
• 引言38
• 3.1 儀器與材料38-39
• 3.1.1 儀器和軟件38
• 3.1.2 試劑與樣品38-39
• 3.2 方法39-40
• 3.2.1 樣品的制備39
• 3.2.2 近紅外光譜的采集39
• 3.2.3 樣品HPLC分析39
• 3.2.4 定量模型的建立39-40
• 3.3 結(jié)果與討論40-61
• 3.3.1 參考值測(cè)定結(jié)果40
• 3.3.2 近紅外光譜定量分析模型的建立40-61
• 3.4 總結(jié)61-62
• 第4章 參枝苓口服液醇沉過程N(yùn)IRS快速監(jiān)測(cè)的研究62-95
• 引言62
• 4.1 儀器與材料62-63
• 4.1.1 儀器62
• 4.1.2 試劑與樣品62-63
• 4.2 方法63-65
• 4.2.1 樣品的制備與采集63
• 4.2.2 樣品近紅外光譜的采集63
• 4.2.3 HPLC含量測(cè)定63-64
• 4.2.4 近紅外定量模型的建立64-65
• 4.3 結(jié)果與討論65-94
• 4.3.1 參考值測(cè)定結(jié)果65-67
• 4.3.2 近紅外光譜與PCA分析67-73
• 4.3.3 五種成分定量模型的建立73-94
• 4.4 總結(jié)94-95
• 第5章 參枝苓口服液醇沉濃縮過程N(yùn)IRS快速監(jiān)測(cè)的研究95-117
• 引言95
• 5.1 儀器和材料95-96
• 5.1.1 儀器95
• 5.1.2 試劑與樣品95-96
• 5.2 方法96-97
• 5.2.1 樣品的制備與收集96
• 5.2.2 芍藥苷、芍藥內(nèi)酯苷、甘草苷、甘草酸、肉桂酸含量測(cè)定96
• 5.2.3 密度的測(cè)定96
• 5.2.4 光譜的采集96-97
• 5.2.5 過程樣品含量分析定量模型的建立97
• 5.3 一級(jí)數(shù)據(jù)分析結(jié)果與討論97-98
• 5.4 近紅外光譜技術(shù)分析結(jié)果與討論98-115
• 5.4.1 原始光譜98-99
• 5.4.2 樣品集劃分99-100
• 5.4.3 芍藥苷含量定量模型的建立100-104
• 5.4.4 芍藥內(nèi)酯苷含量定量分析模型的建立104-106
• 5.4.5 甘草酸含量定量分析模型的建立106-109
• 5.4.6 甘草苷含量定量分析模型的建立109-112
• 5.4.7 肉桂酸含量定量分析模型的建立112-114
• 5.4.8 醇沉過程樣品密度定量分析模型的建立114-115
• 5.5 總結(jié)115-117
• 第6章 論文總結(jié)與創(chuàng)新117-119
• 總結(jié)117-118
• 創(chuàng)新點(diǎn)118
• 展望118-119
• 參考文獻(xiàn)119-126
• 致謝126-127
• 攻讀碩士學(xué)位期間發(fā)表的學(xué)術(shù)論文127-128
• 學(xué)位論文評(píng)閱及答辯情況表128

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10 程利劍;解放公司MES系統(tǒng)研發(fā)與實(shí)踐應(yīng)用[D];天津大學(xué);2009年

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本文編號(hào)：764161