發(fā)布時(shí)間：2017-08-28 18:28

  本文關(guān)鍵詞：基于反相高效液相色譜法構(gòu)建QSRR模型測(cè)定萘類及蒽醌類化合物的正辛醇-水分配系數(shù)

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【摘要】：正辛醇-水分配系數(shù)(Kow)是評(píng)價(jià)藥物毒性、活性及跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)等的重要參數(shù),但直接測(cè)定法實(shí)驗(yàn)過程復(fù)雜。本研究采用反相高效液相色譜(RP-HPLC)法,以甲醇-水為流動(dòng)相,以29種已知Kow的酸性和中性苯系物及萘類、醌類衍生物為模型化合物,以保留時(shí)間兩點(diǎn)校正法(DP-RTC)校正保留時(shí)間,并由SnyderSoczewinski方程得100%水相保留因子(kw),建立了表觀正辛醇-水分配系數(shù)Kow″與kw的定量關(guān)系(Quantitative structure-retention relationship,QSRR)模型,并對(duì)模型進(jìn)行了內(nèi)、外部驗(yàn)證。結(jié)果表明,不同p H下的QSRR模型線性相關(guān)性R2=0.974~0.976,內(nèi)部驗(yàn)證(R2cv=0.970~0.973)和外部驗(yàn)證結(jié)果 (6種驗(yàn)證化合物,1.4%≤相對(duì)誤差(RE)≤7.9%)令人滿意,與考慮了分子結(jié)構(gòu)參數(shù)后建立的線性溶劑化能模型(LSER)相比無差異。將建立的QSRR模型應(yīng)用于11種萘類和蒽醌類化合物的Kow測(cè)定,并與軟件計(jì)算值、搖瓶法實(shí)驗(yàn)值比較,結(jié)果表明,本方法準(zhǔn)確性更高,且簡(jiǎn)單快捷,可用于快速準(zhǔn)確預(yù)測(cè)復(fù)雜混合物體系中組分的Kow。
【作者單位】： 南京中醫(yī)藥大學(xué)藥學(xué)院;
【關(guān)鍵詞】： 正辛醇-水分配系數(shù) 表觀正辛醇-水分配系數(shù) 反相高效液相色譜 QSRR模型 搖瓶法 萘類和蒽醌類化合物
【基金】：國(guó)家自然科學(xué)基金(No.81303311) 江蘇省自然科學(xué)基金(No.BK20130958) 江蘇省屬高校自然科學(xué)基金(No.13KJB150030) 江蘇高校優(yōu)勢(shì)學(xué)科建設(shè)工程資助項(xiàng)目(PAPD)資助~~
【分類號(hào)】：R914;O657.72
【正文快照】： 本文系國(guó)家自然科學(xué)基金(No.81303311)、江蘇省自然科學(xué)基金(No.BK20130958)、江蘇省屬高校自然科學(xué)基金*E-mail:ymchii@njutcm.edu.cn1引言藥物的親脂性與其生物活性緊密相關(guān),是藥物藥代動(dòng)力學(xué)和藥效學(xué)的關(guān)鍵參數(shù)之一,對(duì)其的準(zhǔn)確評(píng)估對(duì)于設(shè)計(jì)合理的藥物分子結(jié)構(gòu)非常必要[1]。

【相似文獻(xiàn)】

中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫 前8條

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5 景舉華;張巧霞;李志良;;三維全息原子場(chǎng)作用矢量用于脂肪酸的QSRR研究[J];化學(xué)分析計(jì)量;2008年02期

6 張曉彤;葛翠年;孫兆林;宋麗娟;孫挺;;烷基硫醇在不同固定相上的QSRR研究[J];計(jì)算機(jī)與應(yīng)用化學(xué);2013年01期

7 關(guān)宏宇;余成;葛春華;張向東;;SVM用于2-雜環(huán)芳基苯并二氫吡喃-4-酮衍生物QSRR研究[J];遼寧大學(xué)學(xué)報(bào)(自然科學(xué)版);2008年03期

8 ;[J];;年期

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本文編號(hào)：748868