本文關(guān)鍵詞：5-氮雜胞嘧啶的合成及其應(yīng)用研究

  更多相關(guān)文章： 雙氰胺 5-氮雜胞嘧啶 6-甲基-5-氮雜胞嘧啶 N-正丙基-1 3 5-三嗪-2 4-二胺

【摘要】：阿扎胞苷和地西他濱主要用于治療骨髓增生異常綜合征,是針對腫瘤基因表達(dá)異常而開發(fā)成功的DNA甲基轉(zhuǎn)移酶抑制劑型抗腫瘤藥物。由于成本問題,它們的應(yīng)用受到限制。針對它們共同的藥物中間5-氮雜胞嘧啶的制備進(jìn)行研究。采用本文方法合成的5-氮雜胞嘧啶原材料簡單易得、條件溫和、后處理簡單、產(chǎn)率純度高。雙氰胺在甲酸中經(jīng)過水解反應(yīng)生成脒基脲甲酸鹽,然后與原甲酸三乙酯經(jīng)過環(huán)化反應(yīng)制得5-氮雜胞嘧啶。對分步法和一鍋法制備5-氮雜胞嘧啶進(jìn)行了研究,總結(jié)出高收率高純度制備5-氮雜胞嘧啶的最佳物料比、溫度、時間等。利用分步法的最優(yōu)條件將原甲酸三乙酯換成原乙酸三乙酯、原丙酸三乙酯和原丁酸三乙酯分別得到了得到了6-甲基-5-氮雜胞嘧啶、6-乙基-5-氮雜胞嘧啶、6-丙基-5-氮雜胞嘧啶。研究了5-氮雜胞嘧啶在有機(jī)合成中的其它應(yīng)用。5-氮雜胞嘧啶可與正丙胺、正丁胺、糠胺和芐胺經(jīng)過一步反應(yīng)合成了藥物中間體N-正丙基-1,3,5-三嗪-2,4-二胺、N-正丁基-1,3,5-三嗪-2,4-二胺、N-(2-呋喃甲基)-1,3,5-三嗪-2,4-二胺和N-芐基-1,3,5-三嗪-2,4-二胺。以上藥物中間體對醫(yī)藥化工行業(yè)有著重要的研究價值。所有中間體及產(chǎn)物用核磁譜圖、質(zhì)譜和紅外譜圖來表征。
【關(guān)鍵詞】：雙氰胺 5-氮雜胞嘧啶 6-甲基-5-氮雜胞嘧啶 N-正丙基-1 3 5-三嗪-2 4-二胺
【學(xué)位授予單位】：大連理工大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號】：O626
【目錄】：

• 摘要4-5
• Abstract5-8
• 引言8-9
• 1 文獻(xiàn)綜述9-28
• 1.1 核苷類藥物9-16
• 1.1.1 核苷類藥物的分類10-12
• 1.1.2 核苷類藥物的合成方法12-16
• 1.2 地西他濱16-20
• 1.2.1 地西他濱的應(yīng)用16-17
• 1.2.2 地西他濱的合成方法17-20
• 1.3 阿扎胞苷20-23
• 1.3.1 阿扎胞苷的應(yīng)用20-21
• 1.3.2 阿扎胞苷的合成路線21-23
• 1.4 5-氮雜胞嘧啶23-28
• 1.4.1 5-氮雜胞嘧啶的合成方法24-26
• 1.4.2 5-氮雜胞嘧啶的應(yīng)用研究26-28
• 2 課題的提出及合成路線的設(shè)計28-32
• 2.1 課題的提出28
• 2.2 合成路線的設(shè)計28-32
• 2.2.1 脒基脲酸鹽的合成28
• 2.2.2 由脒基脲酸鹽合成5-氮雜胞嘧啶及6-烷基-5-氮雜胞嘧啶28-29
• 2.2.3 由雙氰胺一鍋法合成5-氮雜胞嘧啶29-30
• 2.2.4 N-取代-1,3,5-三嗪-2,4-二胺化合物的合成30-32
• 3 實驗部分32-40
• 3.1 實驗儀器和試劑32-33
• 3.1.1 儀器32
• 3.1.2 試劑32-33
• 3.2 5氮雜胞嘧啶及其6-烷基-5-氮雜胞嘧啶系列化合物的合成33-37
• 3.2.1 脒基脲甲酸鹽的合成33-34
• 3.2.2 由脒基脲甲酸鹽與原甲酸三乙酯合成5-氮雜胞嘧啶34
• 3.2.3 6-甲基-5-氮雜胞嘧啶的合成34-35
• 3.2.4 6-乙基-5-氮雜胞嘧啶的合成35
• 3.2.5 6-丙基-5-氮雜胞嘧啶的合成35-36
• 3.2.6 一鍋法法合成5-氮雜胞嘧啶36-37
• 3.3 N-取代-1,3,5-三嗪-2,4-二胺化合物的合成37-40
• 3.3.1 N-正丙基-1,3,5-三嗪-2,4-二胺的合成37-38
• 3.3.2 N-正丁基-1,3,5-三嗪-2,4-二胺的合成38
• 3.3.3 N-(2-呋喃甲基)-1,3,5-三嗪-2,4-二胺的合成38-39
• 3.3.4 N-芐基-1,3,5-三嗪-2,4-二胺的合成39-40
• 4 結(jié)果與討論40-53
• 4.1 5-氮雜胞嘧啶的合成40-45
• 4.1.1 脒基脲酸鹽的合成40-42
• 4.1.2 產(chǎn)物結(jié)構(gòu)分析42
• 4.1.3 5-氮雜胞嘧啶的分步合成42
• 4.1.4 產(chǎn)物結(jié)構(gòu)分析42-43
• 4.1.5 一鍋法合成5-氮雜胞嘧啶43-45
• 4.2 6-烷基-5-氮雜胞嘧啶系列化合物的合成45-46
• 4.2.1 6-烷基-5-氮雜胞嘧啶系列化合物的合成45-46
• 4.2.2 產(chǎn)物結(jié)構(gòu)分析46
• 4.3 N-取代-1,3,5-三嗪-2,4-二胺化合物的合成46-53
• 4.3.1 N-取代-1,3,5-三嗪-2,4-二胺化合物的合成46-48
• 4.3.2 產(chǎn)物結(jié)構(gòu)分析48-53
• 結(jié)論53-54
• 參考文獻(xiàn)54-58
• 附錄A 化合物的結(jié)構(gòu)表征58-72
• 攻讀碩士學(xué)位期間發(fā)表學(xué)術(shù)論文情況72-73
• 致謝73-74

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