本文關鍵詞：6-乙�；讞钏豈annich堿衍生物結構設計合成與表征

  更多相關文章： 白楊素 6-乙�；讞钏豈annich堿衍生物 抗癌活性

【摘要】：天然黃酮類化合物廣泛存在于許多水果,蔬菜和藥材中,具有消炎、抗氧化、抗菌、降糖、保肝,抗癌等多種生物活性。黃酮類化合物并不直接殺傷細胞,而是利用正常細胞和腫瘤細胞的氧化還原狀態(tài)的不同機制,通過對細胞內活性氧的調控可選擇性誘導腫瘤細胞凋亡,而不影響正常細胞功能。其中,白楊素是蜂膠中的主要有效成分,在醫(yī)療和保健方面日益受到廣泛關注。然而,白楊素的水溶性差,廣泛的II相代謝,導致口服給藥產生較強的“肝腸外排效應”,體內生物利用度較低,限制了其臨床治療的應用。本課題通過對白楊素進行Mannich堿結構修飾,以期獲得新型的具有選擇性高效低毒的抗癌候選藥物。本文以間苯三酚二水合物和乙腈為原料,在三氯氧磷催化下,經Hoesch乙酰化反應,縮合成三羥基苯乙亞胺,再煮沸水解成三羥基苯乙酮一水合物(收率85.8%,純度98.0%)；三羥基苯乙酮一水合物和苯甲酰乙酸乙酯減壓熱縮合成6-乙酰基白楊素(收率65.0%,純度95.0%)；6-乙酰基白楊素和有機仲胺與甲醛為原料,在有機溶劑中,經Mannich反應,熱縮合成7種6-乙�；讞钏豈annich堿衍生物：6-乙酰基-8-哌啶醇亞甲基-白楊素(收率92.0%,純度98.5%),6-乙�；�-8-羥乙基哌嗪亞甲基-白楊素,6-乙酰基-8-脯氨醇(+)亞甲基-白楊素,6-乙�；�-8-嗎啉亞甲基-白楊素,6-乙酰基-8-硫嗎啉亞甲基-白楊素,6-乙�；�-8-甲基哌嗪亞甲基-白楊素,6-乙酰基-8-哌啶亞甲基-白楊素,并用波譜學進行了確證和表征,均為未見文獻報道的新化合物。本文采用搖瓶法對所設計合成的6-乙�；讞钏豈annich堿衍生物在正辛醇-水(1：4)中的脂水分配系數(shù)進行了測定,其中6-乙�；�-8-哌啶醇亞甲基-白楊素logP 1.63最為優(yōu)良。本文采用MTT法對所設計合成的6-乙�；讞钏豈annich堿衍生物對人胃BGC-823腫瘤細胞體外抑制活性進行了初篩。結果顯示,在1.25-20μM范圍內6-乙�；讞钏豈annich堿衍生物均呈現(xiàn)明顯的濃度依賴關系。將6-乙�；�-8-哌啶醇亞甲基-白楊素對5種腫瘤細胞進一步復篩。結果顯示,6-乙�；�-8-哌啶醇亞甲基-白楊素抗增殖活性強度(IC506.1μM,2.5μg/ml比白楊素(IC5025μM)強4倍。綜上所述,在所設計合成的7種6-乙�；讞钏豈annich堿衍生物中,其中6-乙酰基-8-哌啶醇亞甲基-白楊素最為優(yōu)良,有望成為新的抗癌候選藥物。
【關鍵詞】：白楊素 6-乙酰基白楊素Mannich堿衍生物 抗癌活性
【學位授予單位】：大連理工大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2016
【分類號】：O621.3;TQ460.1
【目錄】：

• 摘要4-5
• Abstract5-9
• 引言9-10
• 1 文獻綜述10-21
• 1.1 白楊素的研究進展10
• 1.2 白楊素的全合成10-12
• 1.3 白楊素衍生物12-18
• 1.4 白楊素Mannich堿衍生物18-20
• 1.5 本文研究主要內容20-21
• 2 實驗材料和方法21-25
• 2.1 實驗材料21-22
• 2.1.1 試劑21
• 2.1.2 儀器21-22
• 2.2 合成方法22-23
• 2.2.1 三羥基苯乙酮一水合物22
• 2.2.2 6-乙�；讞钏�22-23
• 2.2.3 6-乙酰基白楊素Mannich堿23
• 2.3 檢測方法23
• 2.3.1 薄層色譜法23
• 2.3.2 高效液相色譜檢測法23
• 2.4 脂水分配系數(shù)檢測方法23-24
• 2.5 MTT法24-25
• 3 結果與討論25-38
• 3.1 三羥基苯乙酮一水合物26-27
• 3.2 6-乙�；讞钏�27-28
• 3.3 6-乙酰基-8-哌啶醇亞甲基-白楊素28-29
• 3.4 6-乙�；�-8-羥乙基哌嗪亞甲基-白楊素29
• 3.5 6-乙酰基-8-脯氨醇(+)亞甲基-白楊素29-31
• 3.6 6-乙�；�-8-嗎啉亞甲基-白楊素31-32
• 3.7 6-乙酰基-8-硫嗎啉亞甲基-白楊素32-33
• 3.8 6-乙�；�-8-甲基哌嗪亞甲基-白楊素33-34
• 3.9 6-乙酰基-8-哌啶亞甲基-白楊素34
• 3.10 6-乙酰基-8-哌嗪亞甲基-白楊素34-35
• 3.11 脂水分配系數(shù)35-36
• 3.12 體外抗腫瘤活性初步篩選36-38
• 結論38-39
• 參考文獻39-43
• 附圖43-51
• 攻讀碩士學位期間發(fā)表學術論文情況51-52
• 致謝52-53

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本文編號：671453