本文關(guān)鍵詞：托烷類生物堿分子印跡聚合物的合成—分子識(shí)別及其藥物緩釋性能的研究

  更多相關(guān)文章： 托烷類生物堿 分子印跡聚合物 固相萃取 β-環(huán)糊精 藥物緩釋

【摘要】：分子印跡技術(shù)(molecular imprinting technique,MIT)是一種新興的實(shí)驗(yàn)室制備技術(shù),以該技術(shù)制備的聚合物,在空間結(jié)構(gòu)和結(jié)合位點(diǎn)上與某一目標(biāo)分子(印跡分子,模板分子)能完全匹配。分子印跡聚合物(molecularly imprinted polymers,MIPs)具有類抗體的特異性識(shí)別及可再生重復(fù)使用等優(yōu)點(diǎn),目前在國(guó)際上已被廣泛應(yīng)用于醫(yī)藥、化工、環(huán)境、食品安全等多個(gè)領(lǐng)域;尤其是藥物的分離檢測(cè)、中草藥活性成分的分離、富集、純化等方面,分子印跡技術(shù)體現(xiàn)了相關(guān)優(yōu)越性。其中分子印跡固相萃取(MISPE)技術(shù),在各領(lǐng)域中得到廣泛的研究與應(yīng)用。然而目前,水相吸附及控制釋放的問題還沒有完全解決。本研究以一類具有藥用價(jià)值的托烷類生物堿為研究對(duì)象,進(jìn)行了印跡聚合物的制備及相關(guān)應(yīng)用研究。傳統(tǒng)研究中,一般基于單一目標(biāo)化合物的特異性分離設(shè)計(jì)印跡聚合物,本研究基于分子識(shí)別機(jī)理,結(jié)合托烷類生物堿的結(jié)構(gòu)特性,選擇樟柳堿為模板分子,優(yōu)化單體與模板的比例,通過優(yōu)化的制備方法研制出具有一“類”特異性、選擇性的分子印跡聚合物(MIP)微球;采用紫外光譜、高效液相色譜聯(lián)用質(zhì)譜、電鏡、傅里葉紅外光譜等手段對(duì)印跡分子聚合物表征分析,同時(shí)開發(fā)出托烷類生物堿印跡固相萃取(MISPE)小柱,應(yīng)用于藏藥馬尿泡基質(zhì),實(shí)現(xiàn)托烷類生物堿的高效富集分離和凈化。在此基礎(chǔ)上,初步研究了以β-環(huán)糊精官能化的甲基丙烯酸為功能單體,制備內(nèi)部具有特異性結(jié)合位點(diǎn)的水凝膠聚合物,研究了水凝膠微球作為藥物載體對(duì)藥物阿托品的釋放行為。本研究的主要成果和結(jié)論包括:1.以樟柳堿(ASD)為模板分子,甲基丙烯酸(MAA)為功能單體,三羥甲基丙烷三甲基丙烯酸酯(TRIM)為交聯(lián)劑,乙腈為致孔劑,采用沉淀聚合法,合成了對(duì)四種托烷類生物堿(樟柳堿、東莨菪堿、山莨菪堿、阿托品)具有類特異性識(shí)別能力的聚合物。通過紫外光譜預(yù)測(cè)法篩選了最佳功能單體與配比。采用振蕩平衡吸附實(shí)驗(yàn)對(duì)印跡和非印跡聚合物進(jìn)行了吸附性能表征,結(jié)果表明,印跡聚合物對(duì)四種生物堿的飽和吸附量(Qmax)分別為7.53,10.90,24.27,11.04μg/mg,印跡因子(IF)分別為3.58,1.49,1.42,2.25。2.研究制備了對(duì)四種托烷類生物堿具有通用性吸附作用的類特異性分子印跡固相萃取柱,并研究固相萃取條件,建立了藏藥馬尿泡基質(zhì)中四種生物堿的分子印跡固相萃取-液質(zhì)聯(lián)用(MISPE-LC-MS/MS)的檢測(cè)方法。采用沉淀聚合方法合成高度選擇特異性分子印跡微球,并以其為填料,研制了通用性固相萃取小柱,優(yōu)化了萃取條件。利用已制備的MIPs微球固相萃取小柱對(duì)馬尿泡果實(shí)中的四種目標(biāo)功能性成分進(jìn)行了富集分離與凈化,評(píng)價(jià)了印跡柱的實(shí)用性,建立了藏藥馬尿泡中樟柳堿、山莨菪堿、東莨菪堿、阿托品的高效壓液相色譜-串聯(lián)四極桿質(zhì)譜檢測(cè)方法,實(shí)現(xiàn)了藏藥馬尿泡中四種托烷類生物堿高效富集和快速分離,該方法在2-250μg/m L范圍內(nèi)具有較好的線性關(guān)系,其相關(guān)系數(shù)(R2)皆為0.9999,檢出限為0.26-0.39μg/m L,在不同的添加濃度下(10,50,100μg/g)平均回收率范圍為70.0%-96.3%,RSD≤5.7%。該固相萃取柱重復(fù)使用率高,分離效果良好,有效去除了樣品中雜質(zhì)的干擾,大大提高了馬尿泡果實(shí)中的四種托烷類生物堿的萃取效率。3.以β-環(huán)糊精為修飾接枝甲基丙烯酸(β-CD-MAA)作為官能化的功能單體,阿托品為模板分子制備分子印跡水凝膠微球,TRIM摩爾比占80%,模板分子與功能單體摩爾比為1:4,合成水溶性復(fù)合材料。以平衡吸附數(shù)據(jù)擬合Langmuir和Freundlich方程。并分別考察不同溶劑對(duì)水凝膠的載藥量及pH值對(duì)藥物釋放行為的影響。體外實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明,基于β-CD-MAA制備的分子印跡凝膠較非印跡聚合材料及普通印跡聚合物,能顯著增大載藥量、提高選擇特異性并延長(zhǎng)釋放時(shí)間。且凝膠為pH敏感材料,在藥物載體領(lǐng)域有較大的發(fā)展?jié)摿Α?br/> 【關(guān)鍵詞】：托烷類生物堿 分子印跡聚合物 固相萃取 β-環(huán)糊精 藥物緩釋
【學(xué)位授予單位】：西南大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號(hào)】：O631.3
【目錄】：

• 摘要7-9
• Abstract9-11
• 英文縮略表11-12
• 第1章 文獻(xiàn)綜述12-29
• 1.1 馬尿泡及托烷類生物堿的概述12-13
• 1.1.1 馬尿泡概述12
• 1.1.2 托烷類生物堿的生理功能12
• 1.1.3 托烷類生物堿的分離純化方法研究12-13
• 1.1.4 托烷類生物堿的含量測(cè)定研究狀況13
• 1.2 分子印跡技術(shù)概述13-16
• 1.2.1 分子印跡技術(shù)的定義、原理及特點(diǎn)13-15
• 1.2.2 分子印跡技術(shù)的局限性15-16
• 1.3 分子印跡聚合物的概述16-18
• 1.3.1 分子印跡聚合物的制備方法16-18
• 1.3.2 分子印跡固相萃取18
• 1.4 分子印跡聚合物在藥物緩釋領(lǐng)域研究現(xiàn)狀18-25
• 1.4.1 分子印跡聚合物作用于載藥體系的研究背景18-19
• 1.4.2 分子印跡聚合物作用于載藥體系的藥物緩釋機(jī)制19-20
• 1.4.3 分子印跡聚合物給藥系統(tǒng)在不同服藥途徑中的應(yīng)用20-22
• 1.4.4 分子印跡聚合物載藥體系響應(yīng)于外部刺激的藥物傳遞分類22-24
• 1.4.5 MIPs應(yīng)用于新型藥物載體及應(yīng)用展望24-25
• 1.5 本研究研究意義及研究?jī)?nèi)容25-29
• 1.5.1 研究意義25-27
• 1.5.2 技術(shù)路線及研究思路27-29
• 第2章 托烷類生物堿分子印跡聚合物的制備及表征29-43
• 2.1 引言29-30
• 2.2 主要儀器與試劑30-31
• 2.2.1 主要儀器30
• 2.2.2 主要試劑30-31
• 2.3 試驗(yàn)部分31-33
• 2.3.1 模板分子與功能單體相互作用的紫外光譜分析31
• 2.3.2 樟柳堿分子印跡聚合物的制備31-32
• 2.3.3 聚合物的形態(tài)表征32
• 2.3.4 高效液相色譜條件32
• 2.3.5 聚合物吸附性能實(shí)驗(yàn)32-33
• 2.3.6 選擇性能評(píng)價(jià)實(shí)驗(yàn)33
• 2.4 結(jié)果與討論33-42
• 2.4.1 模板分子與功能單體的相互作用研究33-34
• 2.4.2 聚合物合成條件的篩選與優(yōu)化34-36
• 2.4.3 樟柳堿分子印跡聚合物形態(tài)分析36-38
• 2.4.4 標(biāo)準(zhǔn)曲線的制備38-39
• 2.4.5 樟柳堿分子印跡聚合物的吸附性能研究39-41
• 2.4.6 樟柳堿分子印跡聚合物的選擇性識(shí)別研究41-42
• 2.5 小結(jié)42-43
• 第3章 分子印跡固相萃取與液質(zhì)聯(lián)用方法的建立與應(yīng)用研究43-56
• 3.1 引言43-44
• 3.2 主要儀器與試劑44
• 3.2.1 主要儀器44
• 3.2.2 主要試劑44
• 3.3 試驗(yàn)部分44-47
• 3.3.1 四種托烷類生物堿的高效液相色譜串聯(lián)質(zhì)譜檢測(cè)方法44-45
• 3.3.2 樟柳堿分子印跡固相萃取條件的優(yōu)化45
• 3.3.3 LC-MS/MS方法驗(yàn)證分子印跡固相萃取45-46
• 3.3.4 馬尿泡果實(shí)生物堿MISPE富集與純化體系應(yīng)用評(píng)價(jià)46-47
• 3.4 結(jié)果與討論47-55
• 3.4.1 固相萃取條件的優(yōu)化47-49
• 3.4.2 質(zhì)譜條件優(yōu)化49-51
• 3.4.3 馬尿泡果實(shí)應(yīng)用于MISPE富集與純化體系51-55
• 3.5 小結(jié)55-56
• 第4章 阿托品分子印跡聚合物的緩釋性能研究56-70
• 4.1 引言56-57
• 4.2 主要儀器與試劑57-58
• 4.2.1 主要儀器57
• 4.2.2 主要試劑57-58
• 4.3 試驗(yàn)部分58-60
• 4.3.1 試驗(yàn)方法58-59
• 4.3.2 阿托品印跡聚合物的表征59
• 4.3.3 阿托品印跡聚合物的溶脹性研究59
• 4.3.4 聚合物載藥性能研究59-60
• 4.3.5 體外釋放介質(zhì)的配制60
• 4.3.6 藥物釋放實(shí)驗(yàn)體外研究60
• 4.4 結(jié)果與討論60-69
• 4.4.1 β-環(huán)糊精官能化的甲基丙烯酸單體的制備路線60-61
• 4.4.2 聚合物合成體系的優(yōu)化61-62
• 4.4.3 聚合物的表征62-64
• 4.4.4 聚合物的溶脹性動(dòng)力學(xué)實(shí)驗(yàn)64-65
• 4.4.5 水溶性凝膠的吸附性能研究65-67
• 4.4.6 阿托品分子印跡聚合物的選擇吸附性研究67-68
• 4.4.7 阿托品分子印跡聚合物的藥物釋放行為研究68-69
• 4.5 小結(jié)69-70
• 第5章 總結(jié)與展望70-71
• 5.1 總結(jié)70
• 5.2 展望70-71
• 參考文獻(xiàn)71-78
• 致謝78-79
• 發(fā)表論文79

【相似文獻(xiàn)】

中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前2條

1 黃鋒,代先東,胡亞蘭,陳常英,朱國(guó)政;托烷類生物堿的合成研究進(jìn)展[J];化學(xué)試劑;2005年03期

2 ;[J];;年期

中國(guó)碩士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前1條

1 曾紹梅;托烷類生物堿分子印跡聚合物的合成—分子識(shí)別及其藥物緩釋性能的研究[D];西南大學(xué);2016年

，

本文編號(hào)：632768