本文關(guān)鍵詞：刺激響應(yīng)性嵌段聚合物的制備、自組裝及對DOX的控釋研究

  更多相關(guān)文章： 點(diǎn)擊反應(yīng) ATRP DOX pH響應(yīng) 熒光性 細(xì)胞毒性實(shí)驗(yàn)

【摘要】：刺激響應(yīng)型聚合物是能夠隨著外界環(huán)境發(fā)生細(xì)小的變化而迅速做出響應(yīng),進(jìn)而導(dǎo)致聚合物相應(yīng)的物理結(jié)構(gòu)和化學(xué)性質(zhì)發(fā)生變化甚至突變的高分子,很多科研工作者對高分子科學(xué)領(lǐng)域中的刺激響應(yīng)型聚合物具有廣泛的研究興趣。目前,利用活性/可控自由基聚合和一些高效的化學(xué)反應(yīng),從而可以采用將多種方法相結(jié)合的方式能夠方便地制備一系列分子量和結(jié)構(gòu)可控的刺激響應(yīng)型聚合物;由于兩親性刺激型嵌段聚合物在水溶液中可以自組裝形成膠束,并運(yùn)用包覆疏水性藥物小分子;具有p H或者溫度響應(yīng)的載藥膠束能夠隨著人體不同部位p H和溫度的響應(yīng)性變化。通過此種方法可有效控制藥物的釋放,不僅可以增加疏水藥物的水溶性,而且還可以降低藥物在輸送過程中對正常組織的毒副作用;基于此,刺激響應(yīng)型聚合物作為疏水性藥物輸送系統(tǒng)具有較大的市場應(yīng)用前景。本論文的內(nèi)容是在前人工作的基礎(chǔ)上,在刺激響應(yīng)型聚合物的設(shè)計(jì)合成以及作為藥物載體的應(yīng)用方面進(jìn)行了一些探索研究,具體的工作如下:(1)利用點(diǎn)擊反應(yīng),開環(huán)聚合(ROP)和原子轉(zhuǎn)移自由基聚合(ATRP)相結(jié)合的方法,以甲基丙烯酸聚乙二醇酯(PEGMA)和2-(2-甲氧基乙氧基)乙基甲基丙烯酸甲酯(MEO_2MA)為單體,成功制備出具有不同鏈段的星狀嵌段聚合物,多面體低聚倍半硅氧烷(POSS)-聚己內(nèi)酯(PCL)-聚(2-(2-甲氧基乙氧基)乙基甲基丙烯酸甲酯-co-甲基丙烯酸聚乙二醇酯);利用FT-IR、1H NMR、凝膠滲透色譜(GPC)和X射線光電子能譜分析(XPS)對星狀聚合物的結(jié)構(gòu)進(jìn)行分析;改變PEGMA和MEO_2MA摩爾比所制備的星狀聚合物在自組裝形成膠束后,通過控溫紫外分光光度計(jì)(UV-vis)、動態(tài)光散射(DLS)和透射電鏡(TEM)對其組裝成膠束的結(jié)構(gòu)進(jìn)行研究可知,可以通過改變單體的摩爾比來精準(zhǔn)的調(diào)節(jié)膠束的LCST,在本章內(nèi)容中其LCST的可調(diào)范圍是從34到57℃。(2)通過點(diǎn)擊反應(yīng),開環(huán)聚合(ROP)和原子轉(zhuǎn)移自由基聚合(ATRP)相結(jié)合的方法,以甲基丙烯酸聚乙二醇酯(PEGMA)和甲基丙烯酸-N,N-二甲氨基乙酯(PDMAEMA)為單體,制備出具有不同疏水內(nèi)核的星狀嵌段聚合物POSS-(PCL-P(DMAEMA-coPEGMA))_(16);通過FT-IR、1H NMR、GPC、XPS和TG分析對星狀共聚物的結(jié)構(gòu)進(jìn)行表征;星狀嵌段聚合物能夠在水溶液中自組裝成以疏水的POSS和PCL為內(nèi)核,以親水的P(DMAEMA-co-PEGMA)為殼的核殼結(jié)構(gòu),利用UV-vis、DLS和TEM對其穩(wěn)定性及組裝結(jié)構(gòu)進(jìn)行研究;利用DOX作為模型藥物對載藥膠束在不同PBS(p H 5.0和7.4)中的控釋能力進(jìn)行研究,55 h后,載藥膠束DPD2累積釋放DOX為82%,并通過CCK-8實(shí)驗(yàn)可知:不同濃度的聚合物膠束使He La細(xì)胞的存活率達(dá)到90%,載藥膠束具有細(xì)胞毒性,通過CLSM可以證明藥物DOX在不同時(shí)間段細(xì)胞內(nèi)的分布情況;(3)為了標(biāo)記載藥膠束在生物體內(nèi)的位置,利用開環(huán)聚合(ROP)和原子轉(zhuǎn)移自由基聚合(ATRP)相結(jié)合的方法,制備出三嵌段兩親性聚合物聚乙二醇單甲基醚-b-聚己內(nèi)酯-b-聚甲基丙烯酸-N,N-二甲氨基乙酯(m PEG-b-PCL-b-PDMAEMA),接著對其引入疊氮基團(tuán)。最后,含疊氮基團(tuán)的共聚物和含炔基的改性香豆素通過點(diǎn)擊反應(yīng)合成具有含香豆素?zé)晒夤簿畚?通過UV-vis和熒光分光光度計(jì)對該共聚物進(jìn)行表征。將端基含熒光基團(tuán)的三嵌段共聚物在水溶液中自組裝形成以疏水的PCL為核和親水的m PEG、PDMAEMA為殼的核-殼膠束,通過熒光顯微鏡對膠束的熒光性能進(jìn)行研究,考察載藥膠束在PBS(p H 5.0和7.4)中的控釋能力,50 h后,載藥膠束DMPDP2累積釋放DOX為88.7%,并通過CCK-8實(shí)驗(yàn)對聚合物材料以及載藥膠束生物相容性和細(xì)胞毒性進(jìn)行研究,研究發(fā)現(xiàn):不同濃度的聚合物膠束使He La細(xì)胞的存活率達(dá)到95%。通過CLSM可以發(fā)現(xiàn)載藥膠束是通過內(nèi)吞的方式聚集在細(xì)胞核處,從而殺死He La細(xì)胞。
【關(guān)鍵詞】：點(diǎn)擊反應(yīng) ATRP DOX pH響應(yīng) 熒光性 細(xì)胞毒性實(shí)驗(yàn)
【學(xué)位授予單位】：石河子大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號】：O631
【目錄】：

• 摘要5-7
• Abstract7-12
• 第一章 文獻(xiàn)綜述12-24
• 1.1 引言12
• 1.2 環(huán)境響應(yīng)型嵌段共聚物的活性/可控合成及其自組裝的研究進(jìn)展12-17
• 1.2.1 刺激響應(yīng)型共聚物的合成方法簡介12-15
• 1.2.2 “活性”/可控自由基聚合與點(diǎn)擊化學(xué)結(jié)合制備環(huán)境響應(yīng)型嵌段共聚物及其自組裝15-17
• 1.3 環(huán)境響應(yīng)型聚合物研究進(jìn)展及其在藥物輸送系統(tǒng)的應(yīng)用17-22
• 1.3.1 pH響應(yīng)型聚合物18-20
• 1.3.2 溫度響應(yīng)型聚合物20-21
• 1.3.3 光響應(yīng)型聚合物21-22
• 1.4 本學(xué)位論文科學(xué)思想和研究內(nèi)容22-24
• 1.4.1 科學(xué)思想22
• 1.4.2 研究內(nèi)容22-23
• 1.4.3 設(shè)計(jì)思路23-24
• 第二章 溫度響應(yīng)性的星狀POSS-(PCL-P(MEO_2MA-co-PEGMA))_(16)共聚物的合成及自組裝行為的研究24-36
• 2.1 引言24
• 2.2 實(shí)驗(yàn)材料及儀器24-26
• 2.2.1 實(shí)驗(yàn)原料及試劑24-25
• 2.2.2 實(shí)驗(yàn)儀器25-26
• 2.3 實(shí)驗(yàn)部分26-28
• 2.3.1 POSS-(OH)_(16)和POSS-(PCL)_(16)的合成26
• 2.3.2 POSS-(PCL)_(16)-Br的合成26
• 2.3.3 星狀POSS-(PCL-P(MEO_2MA-co-PEGMA))_(16)嵌段共聚物的合成26-27
• 2.3.4 星狀POSS-(PCL-P(MEO_2MA-co-PEGMA))_(16)共聚物在水溶液中自組裝行為的研究27-28
• 2.3.5 合成產(chǎn)物的結(jié)構(gòu)和性能表征28
• 2.4 結(jié)果與討論28-35
• 2.4.1 POSS-(OH)_(16)，POSS-(PCL)_(16)和POSS-(PCL-P(MEO_2MA-co-PEGMA))_(16)的結(jié)構(gòu)表征28-32
• 2.4.2 具有溫度響應(yīng)性的星狀POSS-(PCL-P(MEO_2MA-co-PEGMA))_(16)嵌段聚合物的自組裝行為的研究32-35
• 2.5 本章小結(jié)35-36
• 第三章 pH響應(yīng)性的星狀POSS-(PCL-P(DMAEMA-co-PEGMA))_(16)嵌段聚合物的合成、自組裝及其對DOX控釋行為的研究36-54
• 3.1 引言36
• 3.2 實(shí)驗(yàn)材料及儀器36-38
• 3.2.1 實(shí)驗(yàn)原料及試劑36-38
• 3.2.2 實(shí)驗(yàn)儀器38
• 3.3 實(shí)驗(yàn)部分38-43
• 3.3.1 POSS-(OH)_(16)和POSS-(PCL)_(16)的合成38-39
• 3.3.2 POSS-(PCL)_(16)-Br的合成39
• 3.3.3 星狀POSS-(PCL-P(DMAEMA-co-PEGMA))_(16)嵌段共聚物的合成39
• 3.3.4 星狀POSS-(PCL-P(DMAEMA-co-PEGMA))_(16)共聚物在水溶液中自組裝行為的研究39
• 3.3.5 載有DOX膠束的制備39-40
• 3.3.6 體外藥物負(fù)載及藥物釋放40-41
• 3.3.7 細(xì)胞毒性實(shí)驗(yàn)41
• 3.3.8 HeLa細(xì)胞形態(tài)觀察41-42
• 3.3.9 聚合物的結(jié)構(gòu)表征和聚合物膠束的性能研究42-43
• 3.4 結(jié)果與討論43-53
• 3.4.1 POSS-(OH)_(16)，，POSS-(PCL)_(16)和POSS-(PCL-P(DMAEMA-co-PEGMA))_(16)的結(jié)構(gòu)表征43-47
• 3.4.2 星狀POSS-(PCL-P(DMAEMA-co-PEGMA))_(16)聚合物膠束與載藥膠束（D-PD1和D-PD2）的制備及表征47-49
• 3.4.3 DOX體外釋放性能評價(jià)49-50
• 3.4.4 細(xì)胞毒性50-51
• 3.4.5 載藥膠束在細(xì)胞內(nèi)的分布研究51-53
• 3.5 本章小結(jié)53-54
• 第四章 含熒光基團(tuán)具有pH響應(yīng)性mPEG-b-PCL-b-PDMAEMA-g-PC嵌段共聚物的合成、自組裝及其控制DOX在細(xì)胞內(nèi)的釋放54-73
• 4.1 引言54
• 4.2 實(shí)驗(yàn)材料及儀器54-56
• 4.2.1 實(shí)驗(yàn)原料及試劑54-55
• 4.2.2 實(shí)驗(yàn)儀器55-56
• 4.3 實(shí)驗(yàn)部分56-61
• 4.3.1 兩嵌段mPEG-b-PCL的合成56
• 4.3.2 兩嵌段聚合物mPEG-b-PCL的合成56-57
• 4.3.3 兩親性mPEG-b-PCL-b-PDMAEMA嵌段共聚物的合成57
• 4.3.4 含有疊氮基的兩親性mPEG-b-PCL-b-PDMAEMA共聚物的合成57
• 4.3.5 7-丙快氧基香豆素（PC）的合成57-58
• 4.3.6 利用點(diǎn)擊反應(yīng)合成mPEG-b-PCL-b-PDMAEMA-g-PC嵌段共聚物58
• 4.3.7 兩親性mPEG-b-PCL-b-PDMAEMA-g-PC共聚物在水溶液中自組裝行為的研究58
• 4.3.8 載有DOX膠束的制備58-59
• 4.3.9 體外藥物負(fù)載及藥物釋放59
• 4.3.10 細(xì)胞毒性實(shí)驗(yàn)59-60
• 4.3.11 HeLa細(xì)胞形態(tài)觀察60
• 4.3.12 聚合物的結(jié)構(gòu)表征和聚合物膠束的性能研究60-61
• 4.4 結(jié)果與討論61-71
• 4.4.1 聚合物的合成與表征61-65
• 4.4.2 mPEG-b-PCL-b-PDMAEMA-g-PC聚合物膠束與載藥膠束(MPDP1和MPDP2)的制備及表征65-68
• 4.4.3 DOX體外釋放性能評價(jià)68-69
• 4.4.4 細(xì)胞毒性實(shí)驗(yàn)69-70
• 4.4.5 載藥膠束在細(xì)胞內(nèi)的分布研究70-71
• 4.5 本章小結(jié)71-73
• 第五章 結(jié)論與展望73-75
• 5.1 全文結(jié)論73
• 5.2 展望73-75
• 參考文獻(xiàn)75-83
• 作者簡介83-85
• 致謝85-86
• 導(dǎo)師評閱表86

【相似文獻(xiàn)】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 孫大春;梁好均;;最有效的相容劑是兩嵌段還是多嵌段聚合物?(英文)[J];Chinese Journal of Chemical Physics;2006年03期

2 撒宗朋;劉彥晶;李亞鵬;祝明;李玉祥;王靜媛;;酶促聚合和原子轉(zhuǎn)移自由基聚合“一鍋法”合成嵌段聚合物及其性能表征[J];高等學(xué)�；瘜W(xué)學(xué)報(bào);2013年07期

3 陳傳福,汪月定,劉凡,吳美琰;聚酯-聚醚嵌段聚合物取向材料的研究[J];合成橡膠工業(yè);1982年05期

4 鄭國棟,王漓江,馮之榴,許觀藩,劉南安;線型聚砜-聚硅氧醚氨酯嵌段聚合物的合成和結(jié)構(gòu)性能的探索[J];高分子通訊;1983年04期

5 鄭國棟,蔡志豪,董麗松;酚酞醚砜和酰胺-酰亞胺型多嵌段聚合物[J];高分子通訊;1986年02期

6 劉志昌;徐小存;;聚乙二醇嵌段聚合物固體電解質(zhì)的制備及其導(dǎo)電性[J];樂山師范學(xué)院學(xué)報(bào);2008年12期

7 伊卓;習(xí)復(fù);陳永明;;樹狀化-線形兩親嵌段聚合物的合成及自組裝研究[J];高分子學(xué)報(bào);2011年05期

8 姜彥;史紅巖;蔡敏;馬艷弘;張洪文;宋仁國;;PBMA-b-PDMS-b-PBMA嵌段聚合物的合成與表征[J];功能材料;2013年05期

9 熊磊;劉繼憲;唐建國;王瑤;王媛;朱乾;黃林軍;黃震;;納米銀線與嵌段聚合物復(fù)合導(dǎo)電材料的研究[J];化工新型材料;2013年02期

10 方天如,徐正炎,徐素賢;水溶性聚合物和兩親聚合物 16.聚苯乙烯/聚丙烯酰胺嵌段聚合物的合成和表征[J];應(yīng)用化學(xué);1993年01期

中國重要會議論文全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 程林;陳道勇;江明;;嵌段聚合物軟粒子各向異性組裝制備具有熒光響應(yīng)功能的納米線垂直陣列[A];2009年全國高分子學(xué)術(shù)論文報(bào)告會論文摘要集（上冊）[C];2009年

2 陳紹鋒;高云翔;俞書宏;;雙親水嵌段聚合物誘導(dǎo)生長復(fù)雜碳酸鈣結(jié)構(gòu)及機(jī)理[A];中國化學(xué)會第二十五屆學(xué)術(shù)年會論文摘要集（下冊）[C];2006年

3 周月明;劉世勇;;溫度敏感全親水性多嵌段聚合物的聚集與凝膠化行為[A];2007年全國高分子學(xué)術(shù)論文報(bào)告會論文摘要集（上冊）[C];2007年

4 金潔;吳東霞;孫平川;劉麗;趙漢英;;嵌段點(diǎn)上帶有生物素分子的嵌段聚合物的合成及生物應(yīng)用[A];2011年全國高分子學(xué)術(shù)論文報(bào)告會論文摘要集[C];2011年

5 黃衛(wèi)春;徐巧臻;陳健英;李曉虹;屠迎鋒;;新型聚醚酯多嵌段聚合物的合成和表征[A];2013年全國高分子學(xué)術(shù)論文報(bào)告會論文摘要集——主題A：高分子合成[C];2013年

6 陳嶺娣;王國偉;;具有相同組成但不同結(jié)構(gòu)的多嵌段聚合物的合成與表征[A];2013年全國高分子學(xué)術(shù)論文報(bào)告會論文摘要集——主題A：高分子合成[C];2013年

7 莊文昌;陳曉;;嵌段聚合物在室溫離子液體/水雙極性溶劑中構(gòu)建溶致液晶的小角X射線散射研究[A];中國化學(xué)會第十二屆膠體與界面化學(xué)會議論文摘要集[C];2009年

8 蔣瀅;黃睿;嚴(yán)小艷;梁好均;;多分散性對嵌段聚合物自組裝形態(tài)和性能的影響[A];2005年全國高分子學(xué)術(shù)論文報(bào)告會論文摘要集[C];2005年

9 嚴(yán)駿杰;尤業(yè)字;;多嵌段聚合物的熒光增強(qiáng)效應(yīng)[A];2011年全國高分子學(xué)術(shù)論文報(bào)告會論文摘要集[C];2011年

10 張磊;俞豪杰;王立;;含螺吡喃嵌段聚合物的合成及其光敏性能研究[A];2013年全國高分子學(xué)術(shù)論文報(bào)告會論文摘要集——主題F：功能高分子[C];2013年

中國博士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 韋孔昌;基于聚合物的雜化復(fù)雜自組裝體系[D];復(fù)旦大學(xué);2013年

2 張磊;甲基丙烯酸酯系聚合和的的合成和復(fù)雜材料的制備及其光學(xué)性能的研究[D];浙江大學(xué);2013年

3 史月琴;聚合物太陽能電池有機(jī)/無機(jī)的界面調(diào)控與優(yōu)化[D];南昌大學(xué);2016年

4 魏川;功能性嵌段聚合物的合成、自組裝及初步應(yīng)用[D];復(fù)旦大學(xué);2011年

5 崔玉雙;嵌段聚合物的合成及基于嵌段聚合物的納米材料的制備[D];山東大學(xué);2010年

6 周月明;多種拓?fù)浣Y(jié)構(gòu)聚合物的合成及性能研究[D];中國科學(xué)技術(shù)大學(xué);2008年

7 林文程;氮氧自由基偶合反應(yīng)條件的探索及其在嵌段聚合物合成方面的應(yīng)用[D];復(fù)旦大學(xué);2011年

8 彭昌;聚乙烯基咪唑基材料的制備及其催化水解性能研究[D];湖南大學(xué);2014年

9 葛治伸;環(huán)境響應(yīng)性聚合物超分子組裝體的構(gòu)筑和結(jié)構(gòu)調(diào)控[D];中國科學(xué)技術(shù)大學(xué);2009年

10 陶偉;超支化、剛?cè)崆抖尉酆衔�、聚合物納米凝膠的制備及性質(zhì)研究[D];中國科學(xué)技術(shù)大學(xué);2009年

中國碩士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 李申桐;雙溫敏性嵌段聚合物膠束化行為和多相微區(qū)嵌段聚合物納米粒子制備方法的研究[D];南開大學(xué);2015年

2 劉夢慧;GAP基介孔含能材料的制備及表征[D];北京理工大學(xué);2016年

3 徐琰;以苯硼酸酯為連接單元的兩嵌段聚合物納米膠束研究[D];華東師范大學(xué);2016年

4 楊飛;基于RAFT聚合兩親性嵌段聚合物PVP-b-PMMA的制備與應(yīng)用[D];天津工業(yè)大學(xué);2016年

5 張京哲;新型聚脲—聚硅氧烷—聚醚三元嵌段聚合物的合成及性能研究[D];山東大學(xué);2016年

6 周蘭英;高強(qiáng)韌超拉伸可自愈合凝膠的制備與性能研究[D];華南理工大學(xué);2016年

7 李磊;刺激響應(yīng)性嵌段聚合物的制備、自組裝及對DOX的控釋研究[D];石河子大學(xué);2016年

8 喬磊;功能性嵌段聚合物的設(shè)計(jì)與合成[D];中國人民解放軍軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院;2008年

9 張慧;含兩性離子基團(tuán)的嵌段聚合物在蛋白質(zhì)修飾中的應(yīng)用研究[D];浙江大學(xué);2012年

10 徐喬臻;聚四氫呋喃—聚對苯二甲酸丙二醇酯多嵌段聚合物的合成、表征及性能研究[D];蘇州大學(xué);2013年

本文編號：609209