本文關(guān)鍵詞：芳（雜）環(huán)酰腙及其芳基釕配合物的合成、表征及生物活性研究

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【摘要】：二十世紀后半葉以來,金屬抗腫瘤藥物發(fā)展迅速,設(shè)計和合成新型金屬抗腫瘤藥物成為人們研究熱點。芳基釕配合物具有獨特的分子結(jié)構(gòu),可與DNA分子以多種方式發(fā)生作用,改變其配體可以獲得具有不同抗腫瘤活性的抗腫瘤配合物。酰腙類化合物本身具有一定生物活性,分子中含有羰基氧、亞胺基氮等供電子原子,可與多種金屬發(fā)生配位作用,提高其生物活性。故本文選用酰腙類化合物作為配體,設(shè)計新型芳基釕配合物,研究配合物與DNA相互作用方式及其抗腫瘤活性。本文以苯甲酰肼、異煙肼和芳(雜)環(huán)醛為原料,合成出9種酰腙化合物L1-9,分別為：苯甲醛苯甲酰腙(L1)、對甲氧基苯甲醛苯甲酰腙(L2)、對硝基苯甲醛苯甲酰腙(L3)、呋喃甲醛苯甲酰腙(L4)、1-萘甲醛苯甲酰腙(L5)、苯甲醛異煙腙(L6)、對甲氧基苯甲醛異煙腙(L7)、呋喃甲醛異煙腙(L8)、1-萘甲醛異煙腙(L9)。采用紅外光譜、核磁共振氫譜對酰腙化合物結(jié)構(gòu)進行表征。以上述合成酰腙化合物為配體,與對傘花烴二氯化釕二聚體[(η6-p-cymene)RuCl2]2反應(yīng)合成9種新型芳基釕配合物[(η6-p-cymene)RuL1～9Cl][Cl],通過紅外光譜、紫外吸收光譜以及核磁共振氫譜對其結(jié)構(gòu)進行表征。結(jié)果發(fā)現(xiàn),中性酰腙配體以分子中羰基氧原子、亞胺基氮原子與前體[(η6-p-cymene)RuCl2]2發(fā)生配位,生成具有偽八面體結(jié)構(gòu)的芳(雜)環(huán)酰腙類芳基釕配合物。利用紫外吸收光譜法和黏度法研究配合物[(η6-p-cymene)RuL1～9Cl][C1]與小牛胸腺DNA相互作用方式,結(jié)果發(fā)現(xiàn)9種配合物均以嵌插結(jié)合方式與DNA發(fā)生作用,配合物[(η6-p-cymene)RuL1Cl][Cl]與小牛胸腺DNA作用強度最大,Kb值為9.14×104 L·mol-1;配合物[(η6-p-cymene)RuL2Cl] [Cl]與DNA作用強度最小,Kb值為2.57×104 L·mol-1.總體來說,苯甲酰腙芳基釕配合物與DNA結(jié)合強度大于異煙腙芳基釕配合物。利用MTT法測定芳基釕配合物的抗腫瘤活性,結(jié)果發(fā)現(xiàn)9種配合物均可抑制人肺癌A549細胞生長。配合物ICso值在17.96-46.25gM范圍內(nèi),均具有較好的抗腫瘤活性。
【關(guān)鍵詞】：芳基釕配合物 酰腙配體 DNA 嵌插結(jié)合 抗腫瘤活性
【學位授予單位】：西北大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2016
【分類號】：O641.4
【目錄】：

• 摘要4-5
• ABSTRACT5-10
• 第一章 緒論10-24
• 1.1 芳基釕抗腫瘤配合物的研究10-18
• 1.1.1 芳基對配合物抗腫瘤活性的影響11-13
• 1.1.2 配體對配合物抗腫瘤活性的影響13-18
• 1.1.3 離去基團對配合物抗腫瘤活性的影響18
• 1.2 金屬配合物與DNA相互作用方式18-20
• 1.2.1 共價鍵結(jié)合19
• 1.2.2 非共價鍵結(jié)合19-20
• 1.2.3 剪切作用20
• 1.3 酰腙化合物的研究現(xiàn)狀20-22
• 1.3.1 酰腙化合物的配位方式21
• 1.3.2 酰腙及其配合物的應(yīng)用21-22
• 1.4 本文選題依據(jù)及研究內(nèi)容22-24
• 1.4.1 選題依據(jù)及意義22-23
• 1.4.2 研究內(nèi)容23-24
• 第二章 酰腙配體的合成與表征24-34
• 2.1 引言24
• 2.2 實驗儀器及試劑24-25
• 2.2.1 實驗主要儀器24-25
• 2.2.2 實驗主要試劑25
• 2.3 實驗部分25-29
• 2.3.1 酰腙配體的合成25-29
• 2.3.2 酰腙配體測試和表征29
• 2.4 結(jié)果與討論29-33
• 2.4.1 酰腙配體的合成29-30
• 2.4.2 酰腙配體的溶解性30
• 2.4.3 酰腙配體的紅外光譜分析30-31
• 2.4.4 酰腙配體核磁共振氫譜分析31-33
• 2.4.5 配體L_5紫外吸收光譜分析33
• 2.5 小結(jié)33-34
• 第三章 芳基釕配合物的合成與表征34-44
• 3.1 引言34
• 3.2 實驗儀器及試劑34-35
• 3.2.1 實驗主要儀器34-35
• 3.2.2 實驗主要試劑35
• 3.3 實驗部分35-38
• 3.3.1 芳基釕配合物的合成35-37
• 3.3.2 芳基釕配合物測試和表征37-38
• 3.4 結(jié)果與討論38-43
• 3.4.1 酰腙類芳基釕配合物的合成38
• 3.4.2 酰腙類芳基釕配合物的溶解性38-39
• 3.4.3 酰腙類芳基釕配合物的紅外光譜分析39-40
• 3.4.4 酰腙類芳基釕配合物的核磁共振氫譜分析40-42
• 3.4.5 酰腙類芳基釕配合物的紫外吸收光譜分析42-43
• 3.5 小結(jié)43-44
• 第四章 芳基釕配合物生物活性研究44-58
• 4.1 引言44
• 4.2 實驗儀器及試劑44-45
• 4.2.1 實驗主要儀器44-45
• 4.2.2 實驗主要試劑45
• 4.3 實驗部分45-47
• 4.3.1 溶液配制45-46
• 4.3.2 紫外吸收光譜測定46
• 4.3.3 黏度測定46
• 4.3.4 配合物腫瘤活性測定實驗46-47
• 4.4 結(jié)果與討論47-57
• 4.4.1 芳基釕配合物與DNA相互作用的紫外吸收光譜分析47-54
• 4.4.2 芳基釕配合物與DNA相互作用的黏度分析54-56
• 4.4.3 芳基釕配合物抗腫瘤活性分析56-57
• 4.5 小結(jié)57-58
• 結(jié)論58-60
• 參考文獻60-67
• 附錄 結(jié)構(gòu)表征譜圖67-86
• 致謝86

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