本文關(guān)鍵詞：量熱法與光譜法研究小分子結(jié)構(gòu)類似物與蛋白的相互作用

  更多相關(guān)文章： 蛋白質(zhì) 小分子 等溫滴定量熱法 熒光光譜法 分子對接 相互作用

【摘要】：研究小分子結(jié)構(gòu)類似物與蛋白質(zhì)的相互作用情況,對探究小分子有機化合物在體內(nèi)的吸收、分布、代謝、排泄等過程有非常重要的意義,進一步為藥物的設(shè)計與開發(fā)提供思路,有利于篩選出高效、低毒的新一類藥物,這一直是化學(xué)、生物、醫(yī)學(xué)等學(xué)科研究人員所關(guān)注的熱點。本論文運用等溫滴定量熱法(ITC)、分子熒光光譜法及計算機分子對接技術(shù),研究了兩種同分異構(gòu)體、11種核苷類結(jié)構(gòu)類似物和7種惡唑類結(jié)構(gòu)類似物與人血清白蛋白(HSA)、人血紅蛋白(HHb)、肥胖基因蛋白(FTO)的相互作用,結(jié)果表明:(1)兩種同分異構(gòu)體G1和G2由于甲基位置的不同,在常溫下G2與HHb和HSA結(jié)合能力強于G1;G1-HSA體系中,相互作用力主要為疏水作用力和靜電作用力;G2-HSA體系中,疏水作用力和范德華力為主要相互作用力;G1-HHb體系中,相互作用力主要為疏水作用力和靜電作用力;G2-HHb體系中,疏水作用力為主要相互作用力;且都與HSA和HHb發(fā)生靜態(tài)熒光猝滅;并引起HSA和HHb分子構(gòu)象變化,在與HSA作用時對色氨酸熒光影響較大,在與HHb作用時對酪氨酸熒光影響較大,且都發(fā)生非輻射能量轉(zhuǎn)移。(2)利用量熱法對11種核苷類化合物進行篩選,只有化合物YWQ-1f和YWQ-1g與FTO發(fā)生了相互作用,結(jié)合過程是以熵驅(qū)動為主的熵焓共同驅(qū)動,結(jié)合作用力為疏水作用力和氫鍵,YWQ-1g與FTO的結(jié)合能力稍強于YWQ-1f。(3)利用量熱法對7種惡唑類化合物進行篩選,只有NPF-6與HSA發(fā)生了相互作用,并且引起HSA靜態(tài)熒光猝滅和HSA分子構(gòu)象的變化,結(jié)合過程是以熵驅(qū)動為主的熵焓共同驅(qū)動,相互作用力以靜電作用力為主。
【關(guān)鍵詞】：蛋白質(zhì) 小分子 等溫滴定量熱法 熒光光譜法 分子對接 相互作用
【學(xué)位授予單位】：鄭州大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號】：O652
【目錄】：

• 摘要4-5
• Abstract5-11
• 第一章 緒論11-28
• 1.1 引言11
• 1.2 蛋白質(zhì)概述11-14
• 1.2.1 蛋白質(zhì)的功能11
• 1.2.2 蛋白質(zhì)的結(jié)構(gòu)11-12
• 1.2.3 維持蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)穩(wěn)定的作用力12-13
• 1.2.4 人血清白蛋白概述13
• 1.2.5 人血紅蛋白概述13-14
• 1.2.6 FTO蛋白概述14
• 1.3 小分子概述14-15
• 1.4 蛋白質(zhì)和藥物小分子相互作用的研究意義15-17
• 1.4.1 人血清白蛋白與人血紅蛋白與藥物小分子相互作用的研究意義16
• 1.4.2 FTO蛋白與藥物小分子相互作用的研究意義16-17
• 1.5 蛋白質(zhì)和藥物小分子相互作用的研究方法17-25
• 1.5.1 分子熒光光譜法17-20
• 1.5.2 等溫滴定量熱法20-23
• 1.5.3 分子對接概述23-25
• 1.6 蛋白質(zhì)分子和小分子結(jié)構(gòu)類似物相互作用的研究內(nèi)容25-28
• 1.6.1 熒光猝滅類型及猝滅常數(shù)25-26
• 1.6.2 結(jié)合常數(shù)和結(jié)合位點26
• 1.6.3 作用力類型26
• 1.6.4 蛋白構(gòu)象變化及作用過程中能量轉(zhuǎn)移26-27
• 1.6.5 有效氨基酸殘基及氫鍵參數(shù)27-28
• 第二章 5-epi-taiwaniaquinone及同分異構(gòu)體與人血清白蛋白的相互作用研究28-41
• 2.1 引言28
• 2.2 材料與方法28-30
• 2.2.1 材料28-29
• 2.2.2 主要儀器29
• 2.2.3 光譜法實驗參數(shù)與方法29
• 2.2.4 分子模擬29-30
• 2.3 結(jié)果與討論30-40
• 2.3.1 紫外可見光譜研究30
• 2.3.2 分子熒光光譜研究30-38
• 2.3.3 分子對接38-40
• 2.4 本章小結(jié)40-41
• 第三章 5-epi-taiwaniaquinone及同分異構(gòu)體與人血紅蛋白的相互作用研究41-54
• 3.1 引言41
• 3.2 材料與方法41-42
• 3.2.1 主要儀器41-42
• 3.2.2 材料42
• 3.2.3 光譜法實驗參數(shù)與方法42
• 3.2.4 分子模擬42
• 3.3 結(jié)果與討論42-53
• 3.3.1 紫外可見光譜研究42-43
• 3.3.2 分子熒光光譜研究43-51
• 3.3.3 分子對接51-53
• 3.4 本章小結(jié)53-54
• 第四章 11種核苷類結(jié)構(gòu)類似物與FTO蛋白的相互作用研究54-66
• 4.1 引言54-58
• 4.2 材料與方法58-60
• 4.2.1 主要儀器58
• 4.2.2 材料58
• 4.2.3 實驗參數(shù)及方法58-60
• 4.3 結(jié)果與討論60-65
• 4.3.1 等溫滴定量熱法研究60-63
• 4.3.2 分子對接63-65
• 4.4 本章小結(jié)65-66
• 第五章7種惡唑類結(jié)構(gòu)類似物與HSA相互作用研究66-78
• 5.1 引言66-68
• 5.2 材料與方法68-70
• 5.2.1 主要儀器68
• 5.2.2 材料68-69
• 5.2.3 實驗參數(shù)及方法69-70
• 5.3 結(jié)果與討論70-77
• 5.3.1 等溫滴定量熱法研究70-73
• 5.3.2 分子熒光光譜法研究73-76
• 5.3.3 分子對接76-77
• 5.4 本章小結(jié)77-78
• 第六章 結(jié)論與展望78-79
• 參考文獻79-86
• 在學(xué)期間發(fā)表的學(xué)術(shù)論文與研究成果86-87
• 致謝87

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本文編號：563301