發(fā)布時(shí)間：2017-07-16 05:04

  本文關(guān)鍵詞：無載體有機(jī)納米熒光探針和納米藥物的設(shè)計(jì)合成及生物應(yīng)用

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【摘要】：隨著納米技術(shù)的發(fā)展,出現(xiàn)了各種裝載染料分子或抗癌藥物的納米載體,如脂質(zhì)體、膠束、樹枝狀大分子等。經(jīng)過載體的包裹,增強(qiáng)了染料或藥物分子對(duì)外界環(huán)境的穩(wěn)定性,但是在整個(gè)納米體系中載體所占比重較大,裝載效率比較低�；谝陨蠁栴},我們制備了無載體的有機(jī)納米熒光探針和納米藥物,做了以下兩方面的研究:1、我們制備了一種硅殼包裹的有機(jī)染料納米顆粒(NPAPF@Si O2-FA NPs),表面連接具有靶向作用的葉酸分子用于活細(xì)胞成像。這些有機(jī)納米顆粒具有獨(dú)特的性質(zhì),如較高的熒光強(qiáng)度,較大的斯托克斯位移,較好的熒光穩(wěn)定性,發(fā)射光譜在近紅外區(qū)域,特異性的靶向效果,這些優(yōu)勢使其成為一種非常理想的用于活細(xì)胞成像的熒光探針。我們用該探針成功地研究了細(xì)胞的分裂過程,探究了細(xì)胞攝取納米顆粒的方式,納米顆粒在細(xì)胞內(nèi)的分布及顆粒在細(xì)胞內(nèi)的實(shí)時(shí)運(yùn)動(dòng)情況。我們制備的NPAPF@Si O2-FA NPs最大的優(yōu)勢是通過網(wǎng)格蛋白-小窩蛋白非依賴的內(nèi)吞方式進(jìn)入細(xì)胞,這有利于提高細(xì)胞攝取,使顆粒較長時(shí)間待在細(xì)胞中,能進(jìn)一步提高細(xì)胞內(nèi)的熒光強(qiáng)度,我們希望這一探針對(duì)活細(xì)胞成像的研究有重大的指導(dǎo)意義。2、我們利用簡單的溶劑交換法制備了無載體的高載藥量的Pt(IV)NPs,C18PMH-PEG修飾后顯示出較好的水相分散性和粒徑穩(wěn)定性。體外細(xì)胞毒性結(jié)果顯示,納米顆粒長時(shí)間的藥效比順鉑要大。Pt(IV)NPs是通過網(wǎng)格蛋白、小窩蛋白共同介導(dǎo)的方式進(jìn)入細(xì)胞,改變了順鉑藥物進(jìn)細(xì)胞的方式,一定程度上可以克服細(xì)胞的多藥耐藥性問題。進(jìn)入細(xì)胞后,Pt(IV)NPs會(huì)被溶酶體捕獲,藥物分子釋放出來,在還原環(huán)境下Pt(IV)會(huì)被還原到順鉑形式,進(jìn)而實(shí)現(xiàn)癌癥治療。和傳統(tǒng)癌癥治療系統(tǒng)相比,高載藥量的納米藥物輸送系統(tǒng)具有明顯的優(yōu)勢。
【關(guān)鍵詞】：有機(jī)納米熒光探針 活細(xì)胞成像 癌癥治療 納米藥物輸送系統(tǒng)
【學(xué)位授予單位】：蘇州大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號(hào)】：O657.3;TB383.1
【目錄】：

• 中文摘要4-5
• Abstract5-9
• 第一章 緒論9-39
• 1.1 引言9
• 1.2 無載體的納米染料和納米藥物在生物方面的應(yīng)用9-11
• 1.3 活細(xì)胞成像及細(xì)胞與納米材料的相互作用研究11-22
• 1.3.1 熒光納米探針的主動(dòng)靶向成像11-13
• 1.3.2 活細(xì)胞成像研究進(jìn)展13-16
• 1.3.3 細(xì)胞與納米材料相互作用的概述16-22
• 1.4 納米載藥系統(tǒng)輸送Pt(IV)抗癌藥22-31
• 1.4.1 納米載藥系統(tǒng)的發(fā)展22-23
• 1.4.2 Pt(IV)納米載藥系統(tǒng)的研究23-31
• 1.5 本論文的選題思路以及主要內(nèi)容31-32
• 參考文獻(xiàn)32-39
• 第二章 超穩(wěn)定的有機(jī)染料納米顆粒在活細(xì)胞內(nèi)的實(shí)時(shí)成像和示蹤39-65
• 2.1 引言39-41
• 2.2 實(shí)驗(yàn)部分41-46
• 2.3 結(jié)果與討論46-60
• 2.3.1 NPAPF@SiO_2-FA NPs的合成與表征46-50
• 2.3.2 NPAPF@SiO_2-FA NPs的細(xì)胞毒性50
• 2.3.3 NPAPF@SiO_2-FA NPs的靶向成像50-51
• 2.3.4 NPAPF@SiO_2-FA NPs的長時(shí)間細(xì)胞成像51-52
• 2.3.5 NPAPF@SiO_2-FA NPs的細(xì)胞攝取52-55
• 2.3.6 NPAPF@SiO_2-FA NPs在細(xì)胞內(nèi)的運(yùn)動(dòng)55-57
• 2.3.7 NPAPF@SiO_2-FA NPs的外排行為57-58
• 2.3.8 NPAPF@SiO_2-FA NPs在體內(nèi)的近紅外成像和分布58-60
• 2.4 本章小結(jié)60
• 參考文獻(xiàn)60-65
• 第三章 無載體順鉑前藥納米顆粒在癌癥治療中的應(yīng)用65-87
• 3.1 引言65-67
• 3.2 實(shí)驗(yàn)部分67-73
• 3.3 結(jié)果討論73-83
• 3.3.1 Pt(IV)前藥的合成與表征73-74
• 3.3.2 Pt(IV) NPs的制備與表征74-76
• 3.3.3 體外模擬Pt(IV) NPs的釋放76
• 3.3.4 Pt(IV)被還原成順鉑的體外模擬76-77
• 3.3.5 Pt(IV) NPs的體外細(xì)胞毒性77-78
• 3.3.6 Pt(IV) NPs的細(xì)胞攝取機(jī)制78-80
• 3.3.7 Pt(IV) NPs在體內(nèi)的血液循環(huán)80-81
• 3.3.8 Pt(IV) NPs在體內(nèi)的分布81
• 3.3.9 Pt(IV) NPs在體內(nèi)的治療81-83
• 3.4 本章小結(jié)83
• 參考文獻(xiàn)83-87
• 第四章 總結(jié)87-89
• 攻讀學(xué)位期間本人發(fā)表的論文89-90
• 致謝90-91

【相似文獻(xiàn)】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 王姍姍;;小分子熒光探針在硫醇檢測中的最新研究進(jìn)展[J];科技信息;2010年23期

2 向雨秘;龍少波;朱R，

本文編號(hào)：547131