發(fā)布時(shí)間：2025-01-14 19:03

　　 β-煙酰胺單核苷酸(NMN)是哺乳動物體內(nèi)煙酰胺腺嘌呤二核苷酸補(bǔ)救合成途徑的前體物質(zhì)。研究表明,煙酰胺單核苷酸在延緩衰老、治療帕金森等老年病、調(diào)節(jié)胰島素分泌、調(diào)控mRNA的表達(dá)等方面具有醫(yī)療保健效果。近年研究發(fā)現(xiàn),人為補(bǔ)充NMN可以修復(fù)腦損傷、改善胰島功能、保護(hù)心臟免于缺血再灌注損傷、修復(fù)腦線粒體呼吸缺陷,對老年退行性疾病、視網(wǎng)膜退行性疾病等均具有一定治療作用。但是受限于合成工藝,NMN原料價(jià)格昂貴。目前,化學(xué)合成法制備NMN的技術(shù)較為成熟,但是存在食品安全、產(chǎn)生手性化合物和環(huán)保等問題;生物催化法合成NMN能更好地避開這些缺陷,但是需要解決能量供給帶來的成本問題。

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【部分圖文】：

圖1 β-煙酰胺單核苷酸的結(jié)構(gòu)式

煙酰胺單核苷酸(Nicotinamidemono-nucleotide,NMN)是輔酶NAD+的關(guān)鍵前體之一,在生命過程發(fā)揮重要作用[1],結(jié)構(gòu)如圖1所示。在哺乳動物體內(nèi),NMN主要由煙酰胺(Nicotinamide,Nam)在煙酰胺磷酸核糖轉(zhuǎn)移酶(Nicotinamidep....

圖2 溴代乙酰核糖法

1.1溴代乙酰核糖法該方法利用羥基保護(hù)的核糖,經(jīng)溴代或氯代后,與煙酰胺在溶劑中發(fā)生縮合反應(yīng)生成核苷,經(jīng)氨(NH3)解脫去保護(hù)基,與三氯氧磷在溶劑磷酸三甲酯或磷酸三乙酯中反應(yīng),經(jīng)水解生成煙酰胺單核苷酸,合成路線如圖2所示。此路線立體選擇性強(qiáng),但溴代或氯代核糖不穩(wěn)定,且縮合反應(yīng)所....

圖3 TMSOTF催化縮合法

煙酰胺與羥基保護(hù)的核糖在催化劑TMSOTf作用下發(fā)生縮合反應(yīng)生成α/β核苷混合物,經(jīng)活性炭柱層析分離得到β-NMN[7]。2004年,Palmarisa等[8]改進(jìn)了四乙酰核糖與煙酰胺合成煙酰胺核苷混合物的催化方法,對煙酰胺硅進(jìn)行烷化保護(hù),再與四乙酰核糖催化縮合成核苷,實(shí)現(xiàn)了煙酰....

圖4 AMP酸水解催化法

該方法利用腺苷酸(Adenosinemonophosp-hate,AMP)通過酸催化水解生成磷酸核糖,磷酸核糖與氨氣/乙二醇反應(yīng)生成磷酸核糖胺,該物質(zhì)不穩(wěn)定。接著煙酰胺先與1-氯-2,4-二硝基苯縮合成NDC(Dinitrochlorobenzenecondensation)....

本文編號：4027048