癌癥是危害人類生命安全的重大疾病之一,現(xiàn)如今癌癥的治療方式多種多樣,化學藥物治療（化療）是治療癌癥的主要方式之一。在化療藥物中金屬配合物治療癌癥也因順鉑的臨床廣泛使用漸漸的引起人們的重視。但是,鉑類藥物存在耐藥性和細胞毒性等缺點,設計合成一種抗癌譜廣,毒副作用小的金屬配合物逐漸成了金屬抗癌研發(fā)人員的共同愿望。金屬銥配合物因其抗癌譜廣,部分配合物毒副作用小等優(yōu)點漸漸的得到了人們的重視。氯尼達明及其衍生物作為一種臨床抗腫瘤藥物,因其對正常細胞的毒副作用小、特異的靶向性等優(yōu)點成為了藥物研究與開發(fā)的首選。鑒于此,本文設計合成了氯尼達明修飾的半三明治結構金屬銥抗癌配合物,并對其抗腫瘤了機制進行了研究,具體如下:在本研究中,我們以氯尼達明為母體設計合成了5種氯尼達明酰胺衍生物配體,并與半三明治過渡金屬銥的二聚體結合,得到10種氯尼達明酰胺衍生物修飾的半三明治金屬銥配合物,采用核磁共振譜、質譜和元素分析對化合物的組成進行了表征。采用MTT法對10種目標配合物,2種半三明治過渡金屬銥二聚體以及2種氯尼達明前驅配體的抗腫瘤活性進行了評估,結果發(fā)現(xiàn)同等濃度下2種氯尼達明前驅配體的IC₅₀

【文章頁數(shù)】：65 頁

【學位級別】：碩士

【文章目錄】：
摘要
Abstract
第1章 緒論
    1.1 抗癌藥物研究進展
        1.1.1 抗腫瘤天然藥物
        1.1.2 金屬配合物類抗癌藥物
    1.2 氯尼達明及其衍生物的研究進展
    1.3 課題設計
第2章 氯尼達明修飾的半三明治銥抗癌配合物的合成及機理研究
    2.1 引言
    2.2 實驗部分
        2.2.1 實驗試劑、原料與儀器
        2.2.2 配體及配合物的合成與表征
    2.3 配體及配合物的抗腫瘤活性測試與評價
    2.4 配合物的水解及與血清蛋白結合能力測試與評價
        2.4.1 配合物的水解測試與評價
        2.4.2 配合物與血清蛋白結合能力測試與評價
    2.5 配合物對A549細胞生物性質測試與評價
        2.5.1 配合物對A549細胞周期的測試與評價
        2.5.2 配合物對細胞凋亡的測試與評價
        2.5.3 細胞活性氧水平檢測及配合物的催化轉化測試與評價
        2.5.4 配合物誘導線粒體膜電位變化的測試與評價
    2.6 配合物對A549癌細胞的激光成像的測試與評價
        2.6.1 細胞攝取機制測試與評價
        2.6.2 配合物的激光共定位的測試與評價
        2.6.3 溶酶體損傷測試與評價
第3章 結論與展望
    3.1 結論
    3.2 展望
附錄
參考文獻
在讀期間發(fā)表的學術論文
致謝



本文編號：4014234