咪唑并吡啶類衍生物作為一種典型的稠雜環(huán)化合物,由于其獨(dú)特的生物活性,活躍的存在于藥物研發(fā)領(lǐng)域,主要應(yīng)用于治療胃炎,焦慮癥,骨質(zhì)疏松,高血壓還有癌癥等藥物的中間體,除此之外,咪唑并吡啶骨架還被應(yīng)用于光電材料,熒光探針等領(lǐng)域。通過對咪唑并吡啶雜環(huán)C-3位置的活化實(shí)現(xiàn)咪唑并吡啶雜環(huán)的官能團(tuán)化反應(yīng)仍然是有機(jī)合成中有意義的研究方向。本論文報(bào)道了一種通過對C(sp³)-H鍵的活化,實(shí)現(xiàn)了3-二甲氨基丙腈與咪唑并吡啶類化合物在室溫下的高效脫氫胺甲基化反應(yīng)。對反應(yīng)中所添加的氧化劑,添加劑,各個(gè)物質(zhì)的量以及反應(yīng)時(shí)間的篩選,以95%的收率得到了最優(yōu)的反應(yīng)條件。該反應(yīng)有如下幾個(gè)優(yōu)點(diǎn):(1)利用低價(jià)易得的Mn(Ⅲ)和K₂S₂O₈作為氧化劑,(2)反應(yīng)條件溫和,(3)具有良好的官能團(tuán)兼容性。以較高至優(yōu)異的產(chǎn)率獲得了一系列具有良好官能團(tuán)兼容性的胺甲基化的咪唑并吡啶衍生物,所有產(chǎn)物結(jié)構(gòu)均得到詳細(xì)的數(shù)據(jù)表征。此外本論文對此反應(yīng)進(jìn)行了初步的機(jī)理探究實(shí)驗(yàn),結(jié)合先前的文獻(xiàn)報(bào)道,推測出一種可能的反應(yīng)機(jī)理。

【文章頁數(shù)】：108 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【部分圖文】：

圖1.1手性胺或簡單線性胺催化下的曼尼希反應(yīng)

曼尼希反應(yīng)做為胺甲基化產(chǎn)物合成的經(jīng)典方法,在胺甲基化產(chǎn)物合成的過程中扮演著不可或缺的角色,隨著時(shí)間的推移,近幾年科學(xué)家對胺甲基化產(chǎn)物的合成方法又進(jìn)行了進(jìn)一步的補(bǔ)充。2005年Ismail課題組提出一種手性胺或簡單的線性氨基酸作為不對稱曼尼希反應(yīng)的催化劑,無環(huán)手性胺和氨基酸對環(huán)境無....

圖1.2β-酮酸酯參與的曼尼希反應(yīng)

緊接著在2008年Yoshitaka課題組提出在2.5mol%手性Pd水性絡(luò)合物的存在下實(shí)現(xiàn)了β-酮酸酯與各種N-Boc亞胺(Boc=叔丁氧基羰基)的反應(yīng),反應(yīng)以高收率和良好的立體選擇性,構(gòu)建了含有叔碳和季碳中心的目標(biāo)產(chǎn)物。結(jié)合空間位阻和電子效應(yīng)對反應(yīng)中所觀察到的目標(biāo)產(chǎn)物的立體....

圖1.3關(guān)于羥基吲哚的曼尼希反應(yīng)

2011年Liu課題組提出一種簡單而又環(huán)保的方法,通過C-3位取代的羥基吲哚,仲胺和甲醛的三組分曼尼希反應(yīng),實(shí)現(xiàn)了對各種C-3位取代的羥基吲哚的胺甲基化反應(yīng)。反應(yīng)以水作為溶劑,加入10mol%的十二烷基硫酸鈉(SDS)作為添加劑,在90℃下完成了帶有季碳中心的羥基吲哚的胺甲基化....

圖1.4Fe催化下1,3-二羰基化合物的曼尼希反應(yīng)

同年Chhanda課題組提出在5mol%三氯化鐵的催化下在二氯甲烷中實(shí)現(xiàn)了1,3-二羰基化合物,胺和甲醛的一鍋反應(yīng)由此合成1,3-二芳基六氫嘧啶的反應(yīng),在相同的反應(yīng)條件下同時(shí)也實(shí)現(xiàn)了螺環(huán)化合物與茚滿1,3-二酮的合成。雙氨基甲基化反應(yīng)均發(fā)生在1,3-二羰基化合物的同一個(gè)α-碳上....

本文編號：3979932