氟原子具有獨(dú)特的理化性質(zhì)和生物學(xué)特性,在醫(yī)藥、材料、農(nóng)藥、國防等諸多領(lǐng)域都有極其重要的研究和應(yīng)用價(jià)值。偕二氟碳糖既保留了糖的結(jié)構(gòu)特性,又增加了氟的獨(dú)特功能,因此發(fā)展一種簡潔高效的合成偕二氟碳糖的方法具有重要的科學(xué)意義,有助于進(jìn)一步挖掘偕二氟碳糖的獨(dú)特理化性質(zhì)和潛在應(yīng)用價(jià)值。本論文主要開展了偕二氟碳糖的分子設(shè)計(jì)、合成方法構(gòu)建、以及擴(kuò)展應(yīng)用等三個(gè)方面的研究。在論文第一部分,我們借助量化計(jì)算的手段對偕二氟碳糖進(jìn)行了空間結(jié)構(gòu)的評估,發(fā)現(xiàn)新型結(jié)構(gòu)的偕二氟碳糖仍能基本保持天然糖環(huán)結(jié)構(gòu)原有的構(gòu)型和構(gòu)象,而且碳環(huán)的引入還大大增加了產(chǎn)物中糖苷鍵的穩(wěn)定性。此外,我們借助計(jì)算機(jī)輔助藥物設(shè)計(jì)技術(shù),針對偕二氟碳糖修飾的α-GalCer與其生物靶點(diǎn)CD1d的結(jié)合進(jìn)行了分子對接計(jì)算,設(shè)計(jì)出了若干模擬結(jié)果更優(yōu)的含有偕二氟碳糖結(jié)構(gòu)的新型α-GalCer衍生物。在論文的第二部分,我們發(fā)展了一種偕二氟碳糖的合成方法。以木糖為原料,以3-溴-3,3-二氟丙烯為氟砌塊,經(jīng)過Barbier反應(yīng)和烯烴復(fù)分解及Prins 1,3雙羥基化等關(guān)鍵反應(yīng),研究了葡萄糖型和半乳糖型偕二氟碳糖的合成。研究發(fā)現(xiàn):二氟環(huán)己烯無法順利進(jìn)行Prins ...

【文章頁數(shù)】：77 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【部分圖文】：

圖1-12018年FDA獲批藥物按照化學(xué)結(jié)構(gòu)分類為什么氟原子有那么神奇的作用呢？這些要?dú)w功于氟的獨(dú)特性能，歸納如下：

某魷鄭???囊┪锏姆⒄垢?峭環(huán)擅徒??997輝瑞公司研發(fā)的降血脂的藥物立普妥，全球首個(gè)年銷售額突破130億美元“重磅炸彈”藥物[12]；治療胃潰瘍的蘭索拉唑曾在2010年全球銷售額排名第三，以及家庭常備藥諾氟沙星等等，它們都含有氟原子。2018年FDA審批通過的藥物共59個(gè)，打破....

圖1-21,2-二氟乙烷不同構(gòu)象

得條件下，通常這樣引入氟原子不會影響與生物受體的結(jié)合，例如磷酸酯中氧與二氟亞甲基的替換，不但增強(qiáng)穩(wěn)定性，而且保留原有的分子活性。這些是氟原子能引入藥物設(shè)計(jì)的前提。第二氟原子的GaucheeffectGaucheeffect是指當(dāng)碳-氟鍵的鄰位含有吸電子基團(tuán)時(shí)，氟原子與該基團(tuán)在空間....

圖1-3NMDA的結(jié)構(gòu)和3位氟代后兩種構(gòu)象結(jié)合構(gòu)象有活性構(gòu)象無活性構(gòu)象

碩士學(xué)位論文4圖1-3NMDA的結(jié)構(gòu)和3位氟代后兩種構(gòu)象圖1-4甲基和三氟甲基磺酰胺的PKa,磺酰胺類效價(jià)與PKa，酶抑制劑復(fù)合物的晶體利用，用于減緩藥物的新陳代謝。有些活性物質(zhì)在生物體內(nèi)很快被降解，這樣的藥物即便有一定的生物活性，大劑量的使用不僅給患者帶來巨大的經(jīng)濟(jì)壓力而且增加....

圖1-4甲基和三氟甲基磺酰胺的PKa,磺酰胺類效價(jià)與PKa，酶抑制劑復(fù)合物的晶體1-51-6

碩士學(xué)位論文4圖1-3NMDA的結(jié)構(gòu)和3位氟代后兩種構(gòu)象圖1-4甲基和三氟甲基磺酰胺的PKa,磺酰胺類效價(jià)與PKa，酶抑制劑復(fù)合物的晶體利用，用于減緩藥物的新陳代謝。有些活性物質(zhì)在生物體內(nèi)很快被降解，這樣的藥物即便有一定的生物活性，大劑量的使用不僅給患者帶來巨大的經(jīng)濟(jì)壓力而且增加....

本文編號：3974771