本文關(guān)鍵詞：紫杉醇衍生物的設(shè)計、合成及生物活性研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：近幾年抗癌新藥的開發(fā)有了很大的進(jìn)展,藥物抗癌也越來越受到廣泛的重視,紫杉醇因?yàn)槠渚哂歇?dú)特的抗癌活性及作用機(jī)制,紫杉醇用來治療一些惡性腫瘤。紫杉醇作為一種新型的廣譜抗腫瘤藥物,紫杉醇還有其他的的缺點(diǎn)：水溶性太差、神經(jīng)中樞毒性、胃腸道不良反應(yīng)、肝臟毒性等。這些缺點(diǎn)限制了紫杉醇在治療癌癥方面的臨床應(yīng)用。對紫杉醇結(jié)構(gòu)進(jìn)行修飾和劑型仍然是也是今后研究的方向。人們對其結(jié)構(gòu)修飾先后也有很大進(jìn)展,從人們發(fā)現(xiàn)紫杉醇的水溶性差這一缺陷,使其在臨床的應(yīng)用受到很大的限制。對其結(jié)構(gòu)進(jìn)行了研究制備出了第二代紫杉醇衍生物多西他賽。多西他賽的體內(nèi)外抗癌活性明顯的優(yōu)于第一代紫杉醇。在對紫杉醇和多西他賽構(gòu)型研究的基礎(chǔ)上人們發(fā)現(xiàn)了第三代紫杉醇衍生物卡巴他賽,它對前列腺癌的作用效果優(yōu)于前兩代。本設(shè)計了一些新的紫杉醇衍生物,設(shè)計了C7和C10位的合成路線,該方法快速,后處理簡單,合成了7個未見報道的中間體化合物,5個目標(biāo)產(chǎn)物。對合成的新化合物利用MTT法對其進(jìn)行了生物活性測試,發(fā)現(xiàn)合成的化合物在C-7和C-10的基團(tuán)為疏水性基團(tuán)時,具有更好的抗癌活性。
【關(guān)鍵詞】：紫杉醇 衍生物 生物活性 藥物
【學(xué)位授予單位】：上海應(yīng)用技術(shù)學(xué)院
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號】：O621.3;TQ460.1
【目錄】：

• 摘要5-6
• Abstract6-9
• 第1章 緒論9-20
• 1.1 癌癥發(fā)展的現(xiàn)狀9
• 1.2 抗癌藥物紫杉醇發(fā)現(xiàn)9-10
• 1.3 紫杉醇類主要化合物10-15
• 1.4 紫杉醇制備方法15-18
• 1.4.1 紫杉醇類化合物全合成15-18
• 1.4.2 紫杉醇類化合物半合成18
• 1.5 紫杉醇的缺陷18
• 1.6 課題的研究內(nèi)容18-20
• 第2章 紫杉醇類衍生物的設(shè)計、合成及其抗腫瘤活性研究20-26
• 2.1 紫杉醇類衍生物的設(shè)計20-21
• 2.2 逆合成分析及合成路線21-23
• 2.3 抗腫瘤活性研究23-26
• 2.3.1 實(shí)驗(yàn)原理23
• 2.3.2 實(shí)驗(yàn)材料23
• 2.3.3 實(shí)驗(yàn)方法23
• 2.3.4 MTT細(xì)胞活力檢測實(shí)驗(yàn)步驟23-25
• 2.3.5 結(jié)果分析和結(jié)論25-26
• 第3章 實(shí)驗(yàn)部分26-40
• 3.1 實(shí)驗(yàn)儀器與試劑26-28
• 3.1.1 實(shí)驗(yàn)儀器26-27
• 3.1.2 實(shí)驗(yàn)試劑27-28
• 3.2 常用試劑的制備28
• 3.2.1 常用溶劑的干燥處理28
• 3.2.2 常用顯色劑的配制28
• 3.3 實(shí)驗(yàn)方法和數(shù)據(jù)28-40
• 全文總結(jié)40-41
• 展望41-42
• 參考文獻(xiàn)42-46
• 致謝46-47
• 攻讀學(xué)位期間所開展的科研項(xiàng)目和發(fā)表的學(xué)術(shù)論文47-48
• 附錄48-65

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1 蔡超君,胡炳成,呂春緒;吡咯及二氫吡咯類化合物的合成研究進(jìn)展[J];有機(jī)化學(xué);2005年10期

2 謝健威;;芳香族化合物的新的合成反應(yīng)[J];韶關(guān)師專學(xué)報;1988年02期

3 康永;王超;柴秀娟;;脒類化合物合成方法的研究進(jìn)展[J];農(nóng)藥研究與應(yīng)用;2010年05期

4 趙祖培;農(nóng)藥發(fā)現(xiàn)高效篩選新武器——自動合成、化合物輸入、測試設(shè)計和過程管理[J];農(nóng)藥譯叢;1999年03期

5 薛思佳,柯少勇,段李平;β(γ)-吡啶甲酰(硫)脲類化合物的合成及生物活性測定[J];上海師范大學(xué)學(xué)報(自然科學(xué)版);2004年01期

6 胡偉;謝建偉;許建幗;謝艷;徐麗麗;;取代脲類化合物合成研究進(jìn)展[J];化工生產(chǎn)與技術(shù);2010年03期

7 宋寶安,劉新華,楊松,胡德禹,金林紅,張玉濤;肟類衍生物的合成與農(nóng)藥生物活性的研究進(jìn)展[J];有機(jī)化學(xué);2005年05期

8 楊德利;李加榮;孫克寧;路紅燕;劉明星;史大昕;;TiCl_4催化一鍋法三組分合成β-氨基酮化合物[J];有機(jī)化學(xué);2013年11期

9 朱士正,王彥利,金桂芳;含氟活潑亞甲基類化合物的研究[J];化學(xué)學(xué)報;2002年04期

10 張建明,趙士貴,王瑋,周海妹;國外有機(jī)硅樹枝狀化合物的應(yīng)用進(jìn)展[J];材料導(dǎo)報;2003年10期

中國重要會議論文全文數(shù)據(jù)庫 前7條

1 曹衛(wèi)國;;全氟烷基炔酸酯砌塊在含氟有機(jī)化合物合成中的應(yīng)用[A];中國化學(xué)會第十一屆全國氟化學(xué)會議論文摘要集[C];2010年

2 朱忠紅;張f ;李輝;謝頌海;趙卿飛;李和興;;Pd/MIL-101催化劑應(yīng)用于水介質(zhì)中吲哚化合物合成的研究[A];第十五屆全國分子篩學(xué)術(shù)大會論文集[C];2009年

3 丁煜賓;王躍強(qiáng);衛(wèi)平春;解永樹;;線型和大環(huán)多吡咯化合物合成、性能與應(yīng)用研究[A];全國第十六屆大環(huán)化學(xué)暨第八屆超分子化學(xué)學(xué)術(shù)討論會論文摘要集[C];2012年

4 王耀明;楊重寅;黃富強(qiáng);;結(jié)構(gòu)功能區(qū)設(shè)計與無機(jī)能源化合物合成[A];中國化學(xué)會第27屆學(xué)術(shù)年會第08分會場摘要集[C];2010年

5 莫尊理;孫萬虹;張立敏;陳紅;劉艷芝;;氨基酸手性樹狀化合物的合成[A];甘肅省化學(xué)會成立六十周年學(xué)術(shù)報告會暨二十三屆年會論文集[C];2003年

6 劉剛;楊松;宋寶安;胡德禹;金林紅;薛偉;張素梅;;N-取代含氟苯環(huán)和雜環(huán)4-氨基喹唑啉類化合物合成與生物活性研究[A];中國化學(xué)會第四屆有機(jī)化學(xué)學(xué)術(shù)會議論文集[C];2005年

7 劉新泳;;HIV-1非核苷類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑研究進(jìn)展[A];2008年度山東省藥學(xué)會藥物化學(xué)與抗生素專業(yè)委員會年會會議論文及大會報告摘要[C];2008年

中國重要報紙全文數(shù)據(jù)庫 前2條

1 于洋　記者 李泳溈;一種含氮雜環(huán)化合物合成方法問世[N];吉林日報;2011年

2 劉默　劉穎 劉登科;改造結(jié)構(gòu) 降低耐藥[N];中國醫(yī)藥報;2007年

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1 肖逸帆;金屬有機(jī)框架化合物的合成以及熒光性能的研究[D];華南理工大學(xué);2015年

2 尤佳;咔唑類樹枝狀化合物的合成及性質(zhì)研究[D];大連理工大學(xué);2013年

3 張武炎;沉香呋喃類化合物的合成與藥化研究[D];中國協(xié)和醫(yī)科大學(xué);1996年

4 張敏;苯并[c]菲啶和橙酮類化合物的設(shè)計、合成與生物活性研究[D];南開大學(xué);2009年

5 胡晨明;新型3-芳基異吲哚酮化合物的設(shè)計、合成與抗癌活性研究[D];吉林大學(xué);2012年

6 呂兆萍;四類吡啶化合物的合成與生物活性研究[D];南京農(nóng)業(yè)大學(xué);2007年

7 裘亞;Seco-DCK/DCP類新化合物的設(shè)計合成及生物活性研究和Rimexolone合成方法研究[D];復(fù)旦大學(xué);2010年

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1 李躍超;新型吡唑類化合物的合成及生物活性測試[D];上海師范大學(xué);2015年

2 司偉杰;新型苯并咪唑類化合物的設(shè)計合成及生物活性研究[D];中國農(nóng)業(yè)科學(xué)院;2015年

3 孫靜;基于克拉霉素的新型酮內(nèi)酯型抗生素設(shè)計、合成及其活性研究[D];華南理工大學(xué);2015年

4 張瑞波;S-β-D-糖苷-1,2,4-三唑衍生物的合成、表征及生物活性研究[D];天津理工大學(xué);2015年

5 喬靜;杯吡咯大環(huán)化合物的合成研究[D];山西大學(xué);2014年

6 王琦;枸杞發(fā)酵酒類胡蘿卜素降解對香氣影響的研究[D];寧夏大學(xué);2015年

7 王勤金;新型含氮雜環(huán)類溴酚的合成及對H_2O_2誘導(dǎo)的血管內(nèi)皮細(xì)胞EA.hy926損傷的保護(hù)作用[D];山西醫(yī)科大學(xué);2015年

8 史寶文;肉桂酰胺類組蛋白去乙�；敢种苿┑脑O(shè)計、合成及活性研究[D];山東大學(xué);2015年

9 韓雪梅;基于R(+)XK469的結(jié)構(gòu)修飾與初步抗腫瘤活性評價[D];山東大學(xué);2015年

10 李彩紅;紫杉醇衍生物的設(shè)計、合成及生物活性研究[D];上海應(yīng)用技術(shù)學(xué)院;2015年

  本文關(guān)鍵詞：紫杉醇衍生物的設(shè)計、合成及生物活性研究，，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

本文編號：394507