手性化合物廣泛存在于天然產(chǎn)物以及活性藥物分子中,在動植物的生命活動中扮演者重要的角色。近來,基于亞胺的化學(xué)反應(yīng)取得了重要進展,受到了化學(xué)家們的廣泛關(guān)注。由于存在不穩(wěn)定性以及反應(yīng)的化學(xué)選擇性和區(qū)域選擇性難以控制的困難,α,β-不飽和亞胺的化學(xué)研究較少。考慮到可芳構(gòu)化的α,β-不飽和亞胺具有穩(wěn)定性好以及選擇性容易控制的特點,本文以可芳構(gòu)化的α,β-不飽和亞胺為原料,通過芳構(gòu)化實現(xiàn)了一系列共軛加成/環(huán)化反應(yīng),取得了如下的結(jié)果。不對稱共軛加成/環(huán)化反應(yīng)是有機合成中合成手型環(huán)狀化合物的重要方法。而關(guān)于α,β-不飽和亞胺的相關(guān)反應(yīng)卻鮮有報道。因此,本文以可芳構(gòu)化的α,β-不飽和亞胺(氮雜二烯)為原料,與丙二腈在有機雙功能催化劑下發(fā)生不對稱共軛加成/環(huán)化反應(yīng)。通過對溶劑、催化劑以及溫度的探討,篩選出了最佳反應(yīng)條件為:三氯甲烷為溶劑,5 mol%的奎尼丁衍生的方酰胺催化劑為催化劑,-20-30 ^oC為反應(yīng)溫度。結(jié)果以高達(dá)99%的對映選擇性和高達(dá)99%的收率合成了一系列的苯并呋喃稠合的雜環(huán)化合物。為了驗證該方法的實用性,我們做了克級規(guī)模實驗,實驗結(jié)果表明該方法可以放大,得到了96%...

【文章頁數(shù)】：122 頁

【學(xué)位級別】：博士

【文章目錄】：
摘要
Abstract
第1章 緒論
    1.1 引言
    1.2 共軛亞胺不對稱加成/環(huán)化反應(yīng)
        1.2.1 氮雜二烯不對稱共軛加成/環(huán)化反應(yīng)
            1.2.1.1 過渡金屬催化體系
            1.2.1.2 有機膦化物催化體系
            1.2.1.3 氮雜環(huán)卡賓催化體系
        1.2.2 插烯亞胺中間體不對稱共軛加成反應(yīng)
            1.2.2.1 雙功能手性堿催化體系
            1.2.2.2 過渡金屬催化體系
            1.2.2.3 氮雜環(huán)卡賓催化體系
            1.2.2.4 手性布朗斯特酸催化體系
    1.3 本課題選擇的意義和內(nèi)容
第2章 丙二腈對α,β-不飽和亞胺的不對稱共軛加成/環(huán)化反應(yīng)
    2.1 引言
    2.2 結(jié)果與討論
        2.2.1 氮雜二烯與丙二腈的環(huán)合反應(yīng)條件的優(yōu)化
            2.2.1.1 溶劑效應(yīng)
            2.2.1.2 催化劑和溫度效應(yīng)
        2.2.2 氮雜二烯不對稱硫-共軛加成底物適用范圍的考察
        2.2.3 克級規(guī)模實驗
        2.2.4 產(chǎn)物絕對構(gòu)型的確定
        2.2.5 可能的機理
    2.3 實驗部分
        2.3.1 儀器與試劑
        2.3.2 雜環(huán)烯酮的合成實驗
        2.3.3 氮雜二烯的合成實驗
        2.3.4 不對稱環(huán)合實驗
    2.4 結(jié)論
第3章 三苯基甲硫醇對α,β-不飽和亞胺的不對稱共軛加成反應(yīng)
    3.1 引言
    3.2 結(jié)果與討論
        3.2.1 氮雜二烯不對稱硫-共軛加成反應(yīng)條件的優(yōu)化
            3.2.1.1 催化劑效應(yīng)
            3.2.1.2 溶劑效應(yīng)
            3.2.1.3 催化劑用量和溫度效應(yīng)
        3.2.2 氮雜二烯不對稱硫-共軛加成底物適用范圍的考察
        3.2.3 硫雜底物的考察
        3.2.4 產(chǎn)物絕對構(gòu)型的確定
        3.2.5 可能的過渡態(tài)
    3.3 實驗部分
        3.3.1 儀器與試劑
        3.3.2 雜環(huán)烯酮的合成實驗
        3.3.3 氮雜二烯的合成實驗
        3.3.4 不對稱Michael加成實驗
    3.4 結(jié)論
第4章 亞磷酸酯對α,β-不飽和亞胺的不對稱共軛加成反應(yīng)
    4.1 引言
    4.2 結(jié)果與討論
        4.2.1 氮雜二烯不對稱氫膦酰化反應(yīng)條件的優(yōu)化
            4.2.1.1 堿效應(yīng)
            4.2.1.2 溶劑效應(yīng)
            4.2.1.3 催化劑和溫度效應(yīng)
        4.2.2 底物適用范圍的考察
        4.2.3 硫雜底物的考察
        4.2.4 芳構(gòu)化驅(qū)動力的驗證
        4.2.5 產(chǎn)物絕對構(gòu)型的確定
        4.2.6 可能的過渡態(tài)
    4.3 實驗部分
        4.3.1 儀器與試劑
        4.3.2 雜環(huán)烯酮的合成實驗
        4.3.3 氮雜二烯的合成實驗
        4.3.4 非環(huán)狀氮雜二烯的合成實驗
        4.3.5 不對稱催化的合成實驗
    4.4 結(jié)論
第5章 醚對α,β-不飽和亞胺的自由基共軛加成反應(yīng)
    5.1 引言
    5.2 結(jié)果與討論
        5.2.1 醚對插烯亞胺的自由基加成反應(yīng)
            5.2.1.1 堿、DTBP用量及溫度效應(yīng)
        5.2.2 底物適用范圍的考察
        5.2.3 非環(huán)狀醚類化合物的考察
        5.2.4 機理推測
        5.2.5 產(chǎn)物相對構(gòu)型的確定
    5.3 實驗部分
        5.3.1 儀器與試劑
        5.3.2 環(huán)醚對插烯亞胺的自由基加成反應(yīng)
            5.3.2.1 磺酰吲哚底物的合成
            5.3.2.2 醚的α‐烷基化反應(yīng)
    5.4 結(jié)論
結(jié)論
參考文獻(xiàn)
附錄A 部分化合物譜圖
附錄B 攻讀學(xué)位期間發(fā)表的學(xué)術(shù)論文
致謝



本文編號：3833305