過氧化氫(H₂O₂),作為細胞信號傳導(dǎo)過程中的第二信使分子以及維持氧化還原平衡的重要組成部分,與各種疾病的發(fā)生和發(fā)展密切相關(guān)。因此,發(fā)展高效檢測生物體內(nèi)H₂O₂的工具對于闡明其在生理和病理過程中的作用至關(guān)重要。熒光成像技術(shù)因其操作簡單、靈敏度高、創(chuàng)傷小等優(yōu)點而成為一種被廣泛關(guān)注的生物分子檢測方法。激發(fā)態(tài)分子內(nèi)質(zhì)子轉(zhuǎn)移(ESIPT)機理是一種備受青睞的熒光產(chǎn)生機理。基于ESIPT機理的熒光報告分子具有Stokes位移大(²00 nm)、環(huán)境靈敏度高和簡單易修飾等優(yōu)點。因此,本論文基于ESIPT機理發(fā)展了兩例檢測H₂O₂的熒光探針。主要內(nèi)容如下:(1)以ESIPT機理熒光團2-(2’-羥基-5’-甲基苯基)苯并噻唑為骨架,通過引入醛基得到發(fā)射波長紅移的熒光團BTFM-OH,然后利用硼酸酯保護其酚羥基構(gòu)建了熒光探針BTFMB,用以檢測細胞內(nèi)的H₂O₂。該探針主要有以下優(yōu)點:a)分子合成步驟簡潔、高...

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【學(xué)位級別】：碩士

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中文摘要
Abstract
縮略語表
第一章 緒論
    1.1 前言
    1.2 激發(fā)態(tài)分子內(nèi)質(zhì)子轉(zhuǎn)移(ESIPT)
    1.3 過氧化氫
        1.3.1 基于硼酸酯/硼酸的H₂O₂熒光探針
        1.3.2 基于磺酸酯基的H₂O₂熒光探針
        1.3.3 基于α-酮羰/�；腍₂O₂熒光探針
        1.3.4 基于其它響應(yīng)基團的H₂O₂熒光探針
    1.4 癌癥治療診斷學(xué)
        1.4.1 GSH激活前藥
        1.4.2 H₂O₂激活前藥
        1.4.3 pH激活前藥
        1.4.4 酶激活前藥
    1.5 課題設(shè)計思路及擬解決問題
第二章 基于ESIPT機理發(fā)展H₂O₂ 熒光探針并用于鐵凋亡過程中的H₂O₂成像
    2.1 引言
    2.2 儀器與試劑
        2.2.1 儀器
        2.2.2 試劑
    2.3 實驗方法
        2.3.1 探針的合成及波譜數(shù)據(jù)
        2.3.2 測試儲備液的配制
        2.3.3 細胞培養(yǎng)
        2.3.4 細胞毒活性實驗
        2.3.5 熒光成像
    2.4 結(jié)果與討論
        2.4.1 探針BTFMB的合成
        2.4.2 探針的熒光性質(zhì)及響應(yīng)機理研究
        2.4.3 探針對H₂O₂的濃度滴定實驗
        2.4.4 探針的時間響應(yīng)性
        2.4.5 pH對探針及探針響應(yīng)的影響
        2.4.6 探針的選擇性實驗
        2.4.7 探針的實際應(yīng)用研究
    2.5 小結(jié)
第三章 基于ESIPT機理發(fā)展H₂O₂ 近紅外熒光探針
    3.1 引言
    3.2 儀器與試劑
        3.2.1 儀器
        3.2.2 試劑
    3.3 實驗方法
        3.3.1 探針的合成及其表征
        3.3.2 測試儲備液的配制
        3.3.3 細胞培養(yǎng)
        3.3.4 細胞毒活性實驗
        3.3.5 細胞熒光成像
        3.3.6 帕金森癥疾病模型中H₂O₂成像
        3.3.7 評估[6]-姜烯酚及其類似物的促氧化能力
        3.3.8 斑馬魚成像
    3.4 結(jié)果與討論
        3.4.1 探針HMBTDM-H₂O₂ 的合成
        3.4.2 探針HMBTDM-H₂O₂ 的光譜性質(zhì)研究及機理探究
        3.4.3 濃度滴定實驗
        3.4.4 反應(yīng)動力學(xué)
        3.4.5 不同pH值環(huán)境下的穩(wěn)定性
        3.4.6 選擇性實驗
        3.4.7 探針HMBTDM-H₂O₂ 的細胞毒性及細胞成像
        3.4.8 帕金森癥(PD)模型中H₂O₂的檢測
        3.4.9 評估[6]-姜烯酚及其類似物的促氧化能力
        3.4.10 斑馬魚成像
    3.5 小結(jié)
第四章 設(shè)計GSH激活的抗癌診療前藥
    4.1 引言
    4.2 前藥分子的合成
    4.3 儀器與試劑
        4.3.1 儀器
        4.3.2 試劑
    4.4 實驗方法
        4.4.1 前藥分子的合成及波譜數(shù)據(jù)
第五章 全文總結(jié)
參考文獻
部分化合物譜圖
在學(xué)期間的研究成果
致謝



本文編號：3777162