2,2-雙取代吡咯烷是廣泛存在于活性天然產(chǎn)物和藥物分子中的結(jié)構(gòu)單元。這種C2位含有季碳的吡咯烷的不對稱合成大都以手性化合物為起始原料。文獻中這種手性季碳中心的制備方法存在浪費手性原料以及方法單一等問題。因此開發(fā)新的不對稱合成2,2-雙取代吡咯烷及其衍生物的方法顯得尤為重要。隨著不對稱合成技術(shù)的發(fā)展,利用不對稱催化方法制備手性化合物逐漸受到人們的重視。本課題在前期研究工作的基礎(chǔ)上,利用不對稱脫羧烯丙基化反應(yīng)成功構(gòu)建了2,2-雙取代吡咯烷C2位的手性季碳中心。通過探索低價過渡金屬催化的不對稱脫羧烯丙基化反應(yīng)的影響因素,詳細考察了催化劑、手性配體、反應(yīng)介質(zhì)、溫度以及添加劑等對反應(yīng)性和立體選擇性的影響,得到了優(yōu)良的對映選擇結(jié)果。在此基礎(chǔ)上,優(yōu)化了合成工藝,并進行規(guī)模化制備。合成的手性化合物可直接應(yīng)用到三尖杉堿及其衍生物的合成上,為進一步的活性篩選提供了技術(shù)支持。以脯氨酸為原料,經(jīng)與Boc酐、N,O-二甲基羥胺鹽酸鹽、芳基溴化鎂反應(yīng),得到前體化合物2-苯甲�；量┩�-1-羧酸叔丁酯及其衍生物。催化不對稱脫羧烯丙基化的最優(yōu)反應(yīng)條件為:以5mmol%的Pd(dba)2為催化劑,12mmol%的(R)...

【文章頁數(shù)】：117 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【文章目錄】：
摘要
Abstract
第1章 緒論
    1.1 天然產(chǎn)物簡介
    1.2 2,2-雙取代吡咯烷結(jié)構(gòu)在藥物分子中的重要性
    1.3 不對稱 2,2-雙取代吡咯烷的合成方法
        1.3.1 消旋體化合物的拆分
        1.3.2 手性源法
        1.3.3 不對稱催化合成法
    1.4 課題背景
    1.5 本課題研究內(nèi)容
    1.6 反應(yīng)路線的設(shè)計思路
第2章 不對稱烯丙基化前體化合物的制備
    2.1 實驗儀器與試劑
        2.1.1 實驗儀器
        2.1.2 實驗試劑
        2.1.3 溶劑的純化干燥
    2.2 不對稱烯丙基化前體化合物的制備
    2.3 實驗部分
        2.3.1 1-(叔丁氧基羰基)吡咯烷2甲酸的制備
        2.3.2 2-(甲氧基(甲基)氨基甲酰基)吡咯烷1羧酸叔丁酯的制備
        2.3.3 2-苯甲�；量┩�1羧酸叔丁酯的制備
        2.3.4 2-(3,4-二甲氧基苯甲酰基)吡咯烷1羧酸叔丁酯的制備
        2.3.5 2-(苯并[d][1,3]二氧雜環(huán)戊烯5羰基)吡咯烷1羧酸叔丁酯的制備
        2.3.6 2-(3-甲基苯甲�；�)吡咯烷-1-羧酸叔丁酯的制備
        2.3.7 2-(2-萘甲�；�)1羧酸叔丁酯的制備
        2.3.8 2-(呋喃2羰基)吡咯烷1羧酸叔丁酯的制備
        2.3.9 2-(2-乙烯基苯甲�；�)吡咯烷1羧酸叔丁酯的制備
        2.3.10 2-(3-(三氟甲基)苯甲酰基)吡咯烷1羧酸叔丁酯的制備
        2.3.11 2-(3-氯苯甲�；�)吡咯烷1羧酸叔丁酯的制備
        2.3.12 2-肉桂�；量┩�1羧酸叔丁酯的制備
        2.3.13 2-戊酰基吡咯烷1羧酸叔丁酯的制備
    2.4 本章小結(jié)
第3章 不對稱脫羧烯丙基化反應(yīng)
    3.1 實驗儀器與試劑
        3.1.1 實驗儀器
        3.1.2 實驗所用主要試劑
    3.2 不對稱脫羧烯丙基化反應(yīng)
        3.2.1 脫羧烯丙基化反應(yīng)
        3.2.2 不對稱脫羧烯丙基化反應(yīng)
        3.2.3 反應(yīng)中堿的篩選
        3.2.4 反應(yīng)中配體的篩選
        3.2.5 反應(yīng)中溶劑的篩選
        3.2.6 反應(yīng)溫度的篩選
    3.3 驗證實驗
        3.3.1 驗證實驗一
        3.3.2 驗證實驗二
    3.4 實驗部分
        3.4.1 2-烯丙基2苯甲�；量┩�1羧酸叔丁酯的制備
        3.4.2 驗證實驗一
        3.4.3 驗證實驗二
    3.5 本章小結(jié)
第4章 底物拓展及應(yīng)用
    4.1 實驗儀器與試劑
        4.1.1 實驗儀器
        4.1.2 實驗試劑
    4.2 底物拓展及應(yīng)用
    4.3 實驗部分
        4.3.1 2-烯丙基2(3,4-二甲氧基苯甲�；�)吡咯烷1羧酸叔丁酯的制備
        4.3.2 2-烯丙基2(苯并[d][1,3]二氧雜環(huán)戊烯5羰基)吡咯烷1羧酸叔丁酯的制備
        4.3.3 2-烯丙基2(3-甲基苯甲�；�)吡咯烷1羧酸叔丁酯的制備
        4.3.4 2-(2-萘甲�；�)2烯丙基吡咯烷1羧酸叔丁酯的制備
        4.3.5 2-烯丙基2(呋喃2羰基)吡咯烷1羧酸叔丁酯的制備
        4.3.6 2-烯丙基2(2-乙烯基苯甲�；�)吡咯烷1羧酸叔丁酯的制備
        4.3.7 2-烯丙基2(3-(三氟甲基)苯甲�；�)吡咯烷1羧酸叔丁酯的制備
        4.3.8 2-烯丙基2(3-氯苯甲�；�)吡咯烷1羧酸叔丁酯的制備
        4.3.9 2-烯丙基2肉桂�；量┩�1羧酸叔丁酯的制備
    4.4 本章小結(jié)
結(jié)論
附錄
參考文獻
攻讀碩士學(xué)位期間所發(fā)表的論文
致謝



本文編號：3763825