生物堿fawcettimine是第二代乙酰膽堿酯酶抑制劑石杉?jí)A甲的同族化合物,具有潛在的抗乙酰膽堿酯酶活性。由于fawcettimine是一個(gè)四并環(huán)的化合物,且具有兩個(gè)季碳中心,合成難度較大,越來(lái)越受化學(xué)合成工作者的歡迎。已經(jīng)報(bào)道的合成方法是切斷C-N鍵得到三環(huán)結(jié)構(gòu)的關(guān)鍵中間體,但是合成步驟較多且復(fù)雜。由此,我們構(gòu)建了一條全新的合成思路,即切斷羥基相連碳的碳碳鍵得到具有較強(qiáng)反應(yīng)活性的關(guān)鍵中間體扭曲性酰胺。本文主要對(duì)fawcettimine的全合成進(jìn)行了探索以及研究在合成含氮九元環(huán)過(guò)程遇到的烯烴復(fù)分解反應(yīng)對(duì)中環(huán)或大環(huán)合成的選擇性問(wèn)題。本文主要分為4個(gè)主要部分:1.生物堿fawcettimine全合成探索。首先合成底物（R）-3-甲基己-5-炔酸和6-氮雜環(huán)壬烯。炔酸主要經(jīng)過(guò)合成含手性輔助試劑化合物、不對(duì)稱烯丙基化、臭氧氧化、Corey-Fuchs反應(yīng)、水解等步驟合成。6-氮雜環(huán)壬烯則通過(guò)烯烴復(fù)分解反應(yīng)得到。然后炔酸與含氮烯烴進(jìn)行以鈷介導(dǎo)的[C2+C2+C1]環(huán)加成反應(yīng)（Pauson-Khand反應(yīng)）合成關(guān)鍵中間體環(huán)戊烯酮。2.九元環(huán)化合物合成中的烯烴復(fù)分解反應(yīng)條件優(yōu)化。通過(guò)兩步反應(yīng),烷基... 

【文章頁(yè)數(shù)】：138 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【文章目錄】：
摘要
Abstract
第一章 前言
    1.1 阿爾茨海默癥及乙酰膽堿酯酶抑制劑
        1.1.1 簡(jiǎn)介
        1.1.2 病因及代表藥物
        1.1.3 市場(chǎng)銷售情況
    1.2 Fawcettimine及其類似物的合成
        1.2.1 石松屬生物堿
        1.2.2 石松屬生物堿fawcettimine及其類似物的合成
    1.3 RCM反應(yīng)在大環(huán)醫(yī)藥中間體中的應(yīng)用
        1.3.1 簡(jiǎn)介
        1.3.2 RCM反應(yīng)在大環(huán)和中環(huán)化合物醫(yī)藥中間體中的應(yīng)用
        1.3.3 RCM反應(yīng)中的二聚現(xiàn)象
        1.3.4 具有活性二烯的代表性天然產(chǎn)物
    1.4 本文目的與意義
    參考文獻(xiàn)
第二章 生物堿Fawcettimine全合成探索
    2.1 化合物(R)-3-甲基己-5-炔酸的合成
        2.1.1 策略1結(jié)果討論
        2.1.2 策略2結(jié)果討論
        2.1.3 策略3結(jié)果討論
    2.2 含氮九元環(huán)的合成
    2.3 鈷介導(dǎo)的[C2+C2+C1]環(huán)加成得到關(guān)鍵中間體環(huán)戊烯酮化合物
        2.3.1 引言
        2.3.2 結(jié)果討論
    2.4 實(shí)驗(yàn)部分
        2.4.1 試劑與儀器
        2.4.2 實(shí)驗(yàn)操作
        2.4.3 產(chǎn)品數(shù)據(jù)
    2.5 本章小結(jié)
    參考文獻(xiàn)
第三章 九元環(huán)化合物合成中的烯烴復(fù)分解反應(yīng)條件優(yōu)化
    3.1 引言
    3.2 含氮九元環(huán)的合成
        3.2.1 Ts取代基含氮九元環(huán)的合成及大環(huán)不同構(gòu)型的確定
        3.2.2 Ts取代基含氮九元環(huán)在催化劑G1條件下的濃度篩選
        3.2.3 Boc取代基含氮九元環(huán)的閉環(huán)復(fù)分解反應(yīng)(RCM)條件篩選
        3.2.4 不同取代基九元環(huán)的雙烷基化產(chǎn)物的合成
        3.2.5 不同取代基九元環(huán)化合物的合成
    3.3 二聚體十八元環(huán)結(jié)構(gòu)驗(yàn)證
        3.3.1 大環(huán)十八元環(huán)底物的合成
        3.3.2 大環(huán)十八元環(huán)的RCM合成
        3.3.3 十八元環(huán)譜圖分析
    3.4 實(shí)驗(yàn)部分
        3.4.1 試劑與儀器
        3.4.2 實(shí)驗(yàn)操作
        3.4.3 產(chǎn)品數(shù)據(jù)
    3.5 本章小結(jié)
    參考文獻(xiàn)
第四章 烯烴復(fù)分解反應(yīng)動(dòng)力學(xué)研究
    4.1 不同底物在G1催化下的動(dòng)力學(xué)實(shí)驗(yàn)
        4.1.1 動(dòng)力學(xué)實(shí)驗(yàn)結(jié)果
        4.1.2 反應(yīng)速率結(jié)果
        4.1.3 催化劑G1下的平衡結(jié)果
    4.2 不同底物在Cat-Z催化下的動(dòng)力學(xué)實(shí)驗(yàn)
        4.2.1 動(dòng)力學(xué)實(shí)驗(yàn)結(jié)果
        4.2.2 催化劑Cat-Z下的平衡結(jié)果
    4.3 實(shí)驗(yàn)操作
    4.4 本章小結(jié)
第五章 大環(huán)合成中的環(huán)大小的選擇性研究
    5.1 大環(huán)化合物烷基化底物的合成
    5.2 中環(huán)化合物的合成
        5.2.1 中環(huán)化合物烷基化底物的合成
        5.2.2 中環(huán)化合物的RCM合成
    5.3 大環(huán)化合物的RCM合成
        5.3.1 大環(huán)化合物的合成
    5.4 實(shí)驗(yàn)結(jié)果譜圖分析
        5.4.1 轉(zhuǎn)化率和大環(huán)/中環(huán)圖譜分析
        5.4.2 大環(huán)化合物的~(13)C和HPLC譜圖表征分析
    5.5 實(shí)驗(yàn)部分
        5.5.1 試劑與儀器
        5.5.2 實(shí)驗(yàn)操作
        5.5.3 產(chǎn)品數(shù)據(jù)
    5.6 本章小結(jié)
結(jié)論
致謝
碩士期間發(fā)表學(xué)術(shù)論文


【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
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本文編號(hào)：3697278