本文關(guān)鍵詞：pH敏感PMAA-b-PEG-b-PMAA三嵌段共聚物的合成、自組裝及藥物釋放研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：雙親嵌段共聚物的合成與膠束化是當(dāng)前國(guó)際上生物醫(yī)用高分子科學(xué)前沿領(lǐng)域一個(gè)十分活躍的研究方向,涉及生命科學(xué)、材料科學(xué)、醫(yī)藥學(xué)及化學(xué)的多學(xué)科交叉領(lǐng)域,廣泛用作藥物控制釋放、靶向給藥及基因治療的載體。特殊的核-殼納米結(jié)構(gòu)特征、低的臨界膠束濃度、小的粒子尺寸(＜200nm)以及由此而產(chǎn)生的聚合物膠束高的穩(wěn)定性及體內(nèi)長(zhǎng)循環(huán)性對(duì)于聚合物膠束藥物載體應(yīng)用是非常重要的。另一方面,80%的腫瘤及炎癥組織等的pH值低于7.2,而正常組織pH值一般為7.4。因此,制備pH敏感的聚合物膠束可以實(shí)現(xiàn)pH依賴的腫瘤靶向。該類膠束作為藥物載體,可通過(guò)局部pH改變以達(dá)到藥物控制釋放的目的。因此,聚合物膠束藥物載體不僅具有被動(dòng)靶向,而且能夠根據(jù)人體的生理環(huán)境變化同時(shí)實(shí)現(xiàn)主動(dòng)和被動(dòng)靶向給藥,受到廣泛關(guān)注。鑒于此,本論文圍繞以下幾個(gè)方面開展工作： 1.以Br-PEG-Br為大分子引發(fā)劑,不同[tBMA]/[Br-PEG-Br]摩爾比的甲基丙烯酸叔丁酯為單體,采用原子轉(zhuǎn)移自由基聚合反應(yīng)(ATRP)合成了一系列不同相對(duì)分子質(zhì)量的PtBMA-b-PEG-b-PtBMA雙親三嵌段共聚物,并進(jìn)一步經(jīng)水(酸)解制得pH敏感的PMAA-b-PEG-b-PMAA三嵌段共聚物作為藥物控制釋放的載體。采用FT-IR、1HNMR及GPC分析確認(rèn)了合成的系列嵌段共聚物的化學(xué)結(jié)構(gòu)。 2.以芘為探針?lè)肿?采用熒光光譜法詳細(xì)考察了PMAA-b-PEG-b-PMAA三嵌段共聚物在水溶液及不同pH緩沖溶液中的超分子自組裝膠束行為；并結(jié)合紫外光譜法(UV-vis)、激光粒度儀(DLS)及透射電子顯微鏡(TEM)觀察研究了系列嵌段共聚物膠束的形貌、尺寸、尺寸分布及臨界膠束濃度(CMC)等重要的物理化學(xué)性質(zhì)；并利用熒光強(qiáng)度變化及粒徑變化測(cè)定揭示了聚合物膠束特有的pH響應(yīng)敏感性能。結(jié)果表明,合成的三嵌段共聚物在濃度為500mg L-1的膠束水溶液中自組裝為球形納米粒子；膠束流體力學(xué)直徑小于120nm、粒徑分布較窄。臨界膠束濃度隨體系組成比及親疏水鏈長(zhǎng)度而變化。PMAA30-PEG45-PMAA30和PMAA25-PEG90-PMAA25樣品低于34mg L-1的CMC值表明,三嵌段共聚物膠束即使在稀釋的PBS溶液中也比較穩(wěn)定。合成的嵌段聚合物膠束在pH=5.2處產(chǎn)生明顯的相轉(zhuǎn)變行為；在pH值范圍是4.8＜pH＜7.4時(shí),膠束可以形成穩(wěn)定的核-殼納米粒子；pH值高于7.4時(shí),由于羧基的離子化導(dǎo)致核一殼膠束結(jié)構(gòu)破壞。 3.通過(guò)MTT試驗(yàn)開展了體外細(xì)胞毒性試驗(yàn)以評(píng)估pH敏感的三嵌段共聚物的生物相容性,并選擇潑尼松作為一種模型藥物來(lái)評(píng)價(jià)合成的三嵌段共聚物膠束pH敏感的藥物釋放行為與釋放動(dòng)力學(xué)。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明：本論文中合成的三嵌段共聚物膠束對(duì)于L929細(xì)胞表現(xiàn)出低的細(xì)胞毒性。膠束可將約68%的疏水藥物包覆其中,潑尼松在pH=7.4的緩沖溶液中具有快速的釋放速率。在水溶液中藥物釋放偏離Fickian機(jī)理,而在pH=7.4的緩沖溶液中遵循Fickian機(jī)理。因此藥物釋放行為可以由膠束的結(jié)構(gòu)變化以及環(huán)境的誘導(dǎo)擴(kuò)散來(lái)調(diào)制�？紤]到某些治療目標(biāo)(比如腫瘤、炎癥和局部缺血部位)的pH值范圍是5.7-7.8,因此,本論文合成的三嵌段共聚物膠束非常適合作為一種pH敏感的藥物輸送載體應(yīng)用于特殊的藥物釋放領(lǐng)域。
【關(guān)鍵詞】：三嵌段共聚物 pH敏感性 高分子膠束 細(xì)胞毒性 藥物釋放
【學(xué)位授予單位】：陜西師范大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2012
【分類號(hào)】：O631.3
【目錄】：

• 摘要3-5
• Abstract5-9
• 第1章 緒論9-23
• 1.1 嵌段共聚物膠束的制備9-11
• 1.2 嵌段共聚物膠束的表征11-16
• 1.3 嵌段共聚物膠束在給藥方面的應(yīng)用16-21
• 1.4 立題依據(jù)與研究?jī)?nèi)容21-23
• 第2章 PMAA-b-PEG-b-PMAA三嵌段共聚物的制備與表征23-43
• 2.1 引言23-24
• 2.2 實(shí)驗(yàn)部分24-28
• 2.2.1 試劑24
• 2.2.2 儀器24-25
• 2.2.3 PtBMA-b-PEG-b-PtBMA的合成25
• 2.2.4 PMAA-b-PEG-b-PMAA的合成25-26
• 2.2.5 膠束的形成26
• 2.2.6 紅外吸收光譜和核磁共振氫譜的表征(FT-IR和~1H NMR)26-27
• 2.2.7 凝膠滲透色譜儀的表征(GPC)27
• 2.2.8 膠束行為的測(cè)定27
• 2.2.9 透射電子顯微鏡的測(cè)定(TEM)27
• 2.2.10 動(dòng)態(tài)激光光散射儀(DLS)27-28
• 2.2.11 體外細(xì)胞毒性測(cè)試28
• 2.3 結(jié)果與討論28-41
• 2.3.1 合成與表征三嵌段共聚物28-33
• 2.3.2 pH響應(yīng)性膠束的形成和表征33-38
• 2.3.3 形態(tài)學(xué)和粒徑分布38-39
• 2.3.4 細(xì)胞毒性研究39-41
• 2.4 小結(jié)41-43
• 第3章 PMAA-b-PEG-b-PMAA三嵌段共聚物的藥物釋放研究43-51
• 3.1 前言43-44
• 3.2 實(shí)驗(yàn)部分44-46
• 3.2.1 試劑44-45
• 3.2.2 儀器45
• 3.2.3 緩沖溶液的配置45
• 3.2.4 標(biāo)準(zhǔn)工作曲線的確定45-46
• 3.2.5 潑尼松藥物的裝載和體外釋放46
• 3.3 結(jié)果與討論46-49
• 3.3.1 pH敏感三嵌段共聚物膠束的藥物釋放行為46-47
• 3.3.2 pH敏感三嵌段共聚物膠束的藥物釋放動(dòng)力學(xué)47-49
• 3.4 小結(jié)49-51
• 結(jié)論51-53
• 參考文獻(xiàn)53-63
• 致謝63-65
• 攻讀學(xué)位期間研究成果65

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2 姜凌,毛希安;Cd(Ⅱ)和ATP的結(jié)合位點(diǎn)的NMR研究[J];高等學(xué)�；瘜W(xué)學(xué)報(bào);2002年05期

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4 徐紅彬,張懿,李佐虎,李會(huì)泉;鉻鹽清潔生產(chǎn)工藝中鋁的脫除[J];化工進(jìn)展;2003年01期

5 郭良洽;謝增鴻;林旭聰;鄭向華;張茂生;陳國(guó)南;;pH敏感功能聚合物的研究[J];光譜學(xué)與光譜分析;2006年08期

6 P.DEDOMATO ,J.M.CASES ,M.KONGOLO ,A.CARTIER ,J.L.RIVAIL ,趙景云;戊黃藥離子的穩(wěn)定性與PH的關(guān)系-模擬及與乙黃藥離子的比較[J];有色礦冶;1992年06期

7 張俊虎,劉剛,李進(jìn)利;替硝唑注射液處方工藝及質(zhì)控分析[J];上海醫(yī)藥;1997年07期

8 喬守良,徐雁敏,趙欽勛;改進(jìn)DDTC法測(cè)定水中銅[J];農(nóng)業(yè)環(huán)境與發(fā)展;1998年03期

9 詹伯君,林鋒,夏敏濤;中文智能型pH在線監(jiān)控儀及其在SBR工程中的應(yīng)用[J];污染防治技術(shù);1998年01期

10 劉曉宏,郝明德;不同輪作施肥對(duì)土壤有機(jī)氮分解特征的影響[J];土壤與環(huán)境;2000年02期

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1 雷雪;任天斌;袁偉忠;任杰;;具有溫度、pH雙敏感性的親水五嵌段共聚物的合成和自組裝行為研究[A];2011年第十一屆上海地區(qū)醫(yī)用生物材料研討會(huì)——生物材料與再生醫(yī)學(xué)進(jìn)展論文摘要匯編[C];2011年

2 李旭;;高品質(zhì)再生水管網(wǎng)輸送PH指標(biāo)升高問(wèn)題分析[A];上海（第二屆）水業(yè)熱點(diǎn)論壇論文集[C];2010年

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5 閆培芳;梁景平;;堿性pH對(duì)兩種生長(zhǎng)狀態(tài)糞腸球菌活性的影響[A];全國(guó)第八次牙體牙髓病學(xué)學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編[C];2011年

6 張磊;王進(jìn)軍;趙志模;;紫莖澤蘭入侵對(duì)不同生境土壤pH值的影響[A];生物入侵與生態(tài)安全——“第一屆全國(guó)生物入侵學(xué)術(shù)研討會(huì)”論文摘要集[C];2007年

7 金泓燁;;鹽酸苯福林滴眼液pH值考察及含量測(cè)定[A];2010年江蘇省藥學(xué)大會(huì)暨第十屆江蘇省藥師周大會(huì)論文集[C];2010年

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1 通訊員 楊璞 朱群;選購(gòu)服裝看看pH值[N];家庭醫(yī)生報(bào);2010年

2 本報(bào)記者 李廷�！罴t 實(shí)習(xí)生 廖艷明;服裝新標(biāo)實(shí)施月余買賣雙方鮮知PH值[N];法治快報(bào);2010年

3 ;權(quán)威專家：瓶裝水PH值不成問(wèn)題 可放心飲用[N];民營(yíng)經(jīng)濟(jì)報(bào);2008年

4 記者 梁莉萍;“藍(lán)翔”牌工裝面料甲醛、ph值安全性能獲中國(guó)人保承保[N];中國(guó)紡織報(bào);2009年

5 記者 王屹立;服裝pH值和甲醛含量有了具體規(guī)定[N];河南日?qǐng)?bào);2010年

6 記者 王文朋;大多數(shù)服裝未標(biāo)明PH值甲醛含量[N];東營(yíng)日?qǐng)?bào);2010年

7 宗文;服裝pH值和成分標(biāo)注不合格是主要問(wèn)題[N];中國(guó)紡織報(bào);2011年

8 記者 張斯文　桑蕾;發(fā)生泄漏和爆炸可能性較小 不會(huì)影響松花江流域PH值[N];黑龍江日?qǐng)?bào);2010年

9 力納;pH值爭(zhēng)論推動(dòng)了公眾認(rèn)知度[N];消費(fèi)日?qǐng)?bào);2008年

10 記者 劉傳江;部分服裝pH值不合格[N];中國(guó)消費(fèi)者報(bào);2009年

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2 熊微;溫度/pH雙重敏感納米凝膠的構(gòu)建、藥物偶聯(lián)與新型血管栓塞材料的研究[D];華中科技大學(xué);2011年

3 蔣將;pH偏移處理誘導(dǎo)熔球態(tài)大豆蛋白的結(jié)構(gòu)變化及功能性質(zhì)的改善[D];江南大學(xué);2011年

4 武祥龍;新型單克隆抗體熒光探針和pH值熒光探針的合成及免疫熒光組織化學(xué)應(yīng)用[D];西北大學(xué);2010年

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6 邢磊;配位聚合物納米顆粒pH響應(yīng)性藥物釋放體系[D];上海交通大學(xué);2012年

7 任會(huì)峰;基于泡沫圖像的鋁土礦浮選pH值軟測(cè)量及應(yīng)用[D];中南大學(xué);2012年

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1 張春樂(lè);灌服pH智能化去氨微乳凝膠防治大鼠肝性腦病的實(shí)驗(yàn)研究[D];大連醫(yī)科大學(xué);2010年

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