本文關(guān)鍵詞：pH敏感PMAA-b-PEG-b-PMAA三嵌段共聚物的合成、自組裝及藥物釋放研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：雙親嵌段共聚物的合成與膠束化是當(dāng)前國際上生物醫(yī)用高分子科學(xué)前沿領(lǐng)域一個十分活躍的研究方向,涉及生命科學(xué)、材料科學(xué)、醫(yī)藥學(xué)及化學(xué)的多學(xué)科交叉領(lǐng)域,廣泛用作藥物控制釋放、靶向給藥及基因治療的載體。特殊的核-殼納米結(jié)構(gòu)特征、低的臨界膠束濃度、小的粒子尺寸(＜200nm)以及由此而產(chǎn)生的聚合物膠束高的穩(wěn)定性及體內(nèi)長循環(huán)性對于聚合物膠束藥物載體應(yīng)用是非常重要的。另一方面,80%的腫瘤及炎癥組織等的pH值低于7.2,而正常組織pH值一般為7.4。因此,制備pH敏感的聚合物膠束可以實現(xiàn)pH依賴的腫瘤靶向。該類膠束作為藥物載體,可通過局部pH改變以達(dá)到藥物控制釋放的目的。因此,聚合物膠束藥物載體不僅具有被動靶向,而且能夠根據(jù)人體的生理環(huán)境變化同時實現(xiàn)主動和被動靶向給藥,受到廣泛關(guān)注。鑒于此,本論文圍繞以下幾個方面開展工作： 1.以Br-PEG-Br為大分子引發(fā)劑,不同[tBMA]/[Br-PEG-Br]摩爾比的甲基丙烯酸叔丁酯為單體,采用原子轉(zhuǎn)移自由基聚合反應(yīng)(ATRP)合成了一系列不同相對分子質(zhì)量的PtBMA-b-PEG-b-PtBMA雙親三嵌段共聚物,并進(jìn)一步經(jīng)水(酸)解制得pH敏感的PMAA-b-PEG-b-PMAA三嵌段共聚物作為藥物控制釋放的載體。采用FT-IR、1HNMR及GPC分析確認(rèn)了合成的系列嵌段共聚物的化學(xué)結(jié)構(gòu)。 2.以芘為探針分子,采用熒光光譜法詳細(xì)考察了PMAA-b-PEG-b-PMAA三嵌段共聚物在水溶液及不同pH緩沖溶液中的超分子自組裝膠束行為；并結(jié)合紫外光譜法(UV-vis)、激光粒度儀(DLS)及透射電子顯微鏡(TEM)觀察研究了系列嵌段共聚物膠束的形貌、尺寸、尺寸分布及臨界膠束濃度(CMC)等重要的物理化學(xué)性質(zhì)；并利用熒光強度變化及粒徑變化測定揭示了聚合物膠束特有的pH響應(yīng)敏感性能。結(jié)果表明,合成的三嵌段共聚物在濃度為500mg L-1的膠束水溶液中自組裝為球形納米粒子；膠束流體力學(xué)直徑小于120nm、粒徑分布較窄。臨界膠束濃度隨體系組成比及親疏水鏈長度而變化。PMAA30-PEG45-PMAA30和PMAA25-PEG90-PMAA25樣品低于34mg L-1的CMC值表明,三嵌段共聚物膠束即使在稀釋的PBS溶液中也比較穩(wěn)定。合成的嵌段聚合物膠束在pH=5.2處產(chǎn)生明顯的相轉(zhuǎn)變行為；在pH值范圍是4.8＜pH＜7.4時,膠束可以形成穩(wěn)定的核-殼納米粒子；pH值高于7.4時,由于羧基的離子化導(dǎo)致核一殼膠束結(jié)構(gòu)破壞。 3.通過MTT試驗開展了體外細(xì)胞毒性試驗以評估pH敏感的三嵌段共聚物的生物相容性,并選擇潑尼松作為一種模型藥物來評價合成的三嵌段共聚物膠束pH敏感的藥物釋放行為與釋放動力學(xué)。實驗結(jié)果表明：本論文中合成的三嵌段共聚物膠束對于L929細(xì)胞表現(xiàn)出低的細(xì)胞毒性。膠束可將約68%的疏水藥物包覆其中,潑尼松在pH=7.4的緩沖溶液中具有快速的釋放速率。在水溶液中藥物釋放偏離Fickian機理,而在pH=7.4的緩沖溶液中遵循Fickian機理。因此藥物釋放行為可以由膠束的結(jié)構(gòu)變化以及環(huán)境的誘導(dǎo)擴散來調(diào)制�？紤]到某些治療目標(biāo)(比如腫瘤、炎癥和局部缺血部位)的pH值范圍是5.7-7.8,因此,本論文合成的三嵌段共聚物膠束非常適合作為一種pH敏感的藥物輸送載體應(yīng)用于特殊的藥物釋放領(lǐng)域。
【關(guān)鍵詞】：三嵌段共聚物 pH敏感性 高分子膠束 細(xì)胞毒性 藥物釋放
【學(xué)位授予單位】：陜西師范大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2012
【分類號】：O631.3
【目錄】：

• 摘要3-5
• Abstract5-9
• 第1章 緒論9-23
• 1.1 嵌段共聚物膠束的制備9-11
• 1.2 嵌段共聚物膠束的表征11-16
• 1.3 嵌段共聚物膠束在給藥方面的應(yīng)用16-21
• 1.4 立題依據(jù)與研究內(nèi)容21-23
• 第2章 PMAA-b-PEG-b-PMAA三嵌段共聚物的制備與表征23-43
• 2.1 引言23-24
• 2.2 實驗部分24-28
• 2.2.1 試劑24
• 2.2.2 儀器24-25
• 2.2.3 PtBMA-b-PEG-b-PtBMA的合成25
• 2.2.4 PMAA-b-PEG-b-PMAA的合成25-26
• 2.2.5 膠束的形成26
• 2.2.6 紅外吸收光譜和核磁共振氫譜的表征(FT-IR和~1H NMR)26-27
• 2.2.7 凝膠滲透色譜儀的表征(GPC)27
• 2.2.8 膠束行為的測定27
• 2.2.9 透射電子顯微鏡的測定(TEM)27
• 2.2.10 動態(tài)激光光散射儀(DLS)27-28
• 2.2.11 體外細(xì)胞毒性測試28
• 2.3 結(jié)果與討論28-41
• 2.3.1 合成與表征三嵌段共聚物28-33
• 2.3.2 pH響應(yīng)性膠束的形成和表征33-38
• 2.3.3 形態(tài)學(xué)和粒徑分布38-39
• 2.3.4 細(xì)胞毒性研究39-41
• 2.4 小結(jié)41-43
• 第3章 PMAA-b-PEG-b-PMAA三嵌段共聚物的藥物釋放研究43-51
• 3.1 前言43-44
• 3.2 實驗部分44-46
• 3.2.1 試劑44-45
• 3.2.2 儀器45
• 3.2.3 緩沖溶液的配置45
• 3.2.4 標(biāo)準(zhǔn)工作曲線的確定45-46
• 3.2.5 潑尼松藥物的裝載和體外釋放46
• 3.3 結(jié)果與討論46-49
• 3.3.1 pH敏感三嵌段共聚物膠束的藥物釋放行為46-47
• 3.3.2 pH敏感三嵌段共聚物膠束的藥物釋放動力學(xué)47-49
• 3.4 小結(jié)49-51
• 結(jié)論51-53
• 參考文獻(xiàn)53-63
• 致謝63-65
• 攻讀學(xué)位期間研究成果65

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  本文關(guān)鍵詞：pH敏感PMAA-b-PEG-b-PMAA三嵌段共聚物的合成、自組裝及藥物釋放研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

本文編號：368712