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溫敏型殼聚糖藥物載體的制備及其緩釋性能的研究

發(fā)布時(shí)間:2022-06-03 21:13
  殼聚糖作為一種具有優(yōu)良生物特性以及反應(yīng)活性的天然氨基多糖,在藥物傳遞領(lǐng)域中用于開(kāi)發(fā)設(shè)計(jì)藥物載體具有巨大的潛力。藥物劑型的不斷開(kāi)發(fā)使得藥物載體的更新速度加快,設(shè)計(jì)一種更加有效和對(duì)病灶處目標(biāo)細(xì)胞/組織具有靶向識(shí)別能力的藥物載體變得至關(guān)重要。刺激響應(yīng)型藥物載體能夠根據(jù)體內(nèi)病灶處微環(huán)境的變化以動(dòng)態(tài)方式做出反應(yīng),使得按需給藥變得可行,并具有出色的空間、時(shí)間和劑量控制的特定藥物釋放性能,而溫敏型藥物載體作為常用的設(shè)計(jì)策略,目前在藥物傳遞領(lǐng)域中有著廣闊的應(yīng)用前景。本文通過(guò)一種簡(jiǎn)便高效的方法設(shè)計(jì)并合成了具有溫度響應(yīng)性的殼聚糖接枝物(MCS-g-PNIPAAm),保護(hù)了殼聚糖上氨基不受干擾,隨后分別采用乳化交聯(lián)法和離子凝膠法與交聯(lián)劑氧化海藻酸鈉(OSA)和三聚磷酸鈉(TPP)反應(yīng),以牛血清白蛋白(BSA)為藥物模型制備得到溫敏型殼聚糖載藥微球(MCS-g-PNIPAAm/OSA@BSA MPs)和載藥納米粒子(MCS-g-PNIPAAm/TPP@BSA NPs)。通過(guò)核磁共振氫譜、紅外光譜表征它們的化學(xué)結(jié)構(gòu)的正確性。通過(guò)變溫紫外可見(jiàn)分光光度計(jì)測(cè)定低臨界溶液溫度(LCST),證明它們具有溫度敏感性。通過(guò)F... 

【文章頁(yè)數(shù)】:129 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】:碩士

【文章目錄】:
摘要
Abstract
第一章 緒論
    1.1 殼聚糖在藥物傳遞系統(tǒng)中的應(yīng)用
        1.1.1 殼聚糖概述
        1.1.2 殼聚糖微球
        1.1.3 殼聚糖納米粒子
        1.1.4 殼聚糖水凝膠
        1.1.5 殼聚糖膜
        1.1.6 殼聚糖片劑
        1.1.7 殼聚糖納米纖維
        1.1.8 殼聚糖微珠
        1.1.9 殼聚糖偶聯(lián)物
    1.2 刺激響應(yīng)型殼聚糖微球/納米粒子在藥物傳遞系統(tǒng)中的研究進(jìn)展
        1.2.1 溫敏型殼聚糖微球/納米粒子
        1.2.2 磁響應(yīng)型殼聚糖微球/納米粒子
        1.2.3 超聲引發(fā)型殼聚糖微球/納米粒子
        1.2.4 光引發(fā)型殼聚糖微球/納米粒子
        1.2.5 pH敏感型殼聚糖微球/納米粒子
        1.2.6 氧化還原敏感型殼聚糖微球/納米粒子
        1.2.7 酶敏感型殼聚糖微球/納米粒子
        1.2.8 自我調(diào)節(jié)型殼聚糖微球/納米粒子
        1.2.9 多重刺激響應(yīng)型殼聚糖微球/納米粒子
    1.3 殼聚糖微球/納米粒子的制備方法
        1.3.1 乳化交聯(lián)法
        1.3.2 離子凝膠法
        1.3.3 反相膠束法
        1.3.4 乳液-液滴凝聚法
        1.3.5 乳液溶劑擴(kuò)散法
        1.3.6 去溶劑法
        1.3.7 納米沉淀法
        1.3.8 噴霧干燥法
        1.3.9 篩分法
    1.4 藥物釋放動(dòng)力學(xué)模型
        1.4.1 零級(jí)模型
        1.4.2 一級(jí)模型
        1.4.3 Higuchi模型
        1.4.4 Korsmeyer-Peppas模型
        1.4.5 Hixson-Crowell模型
        1.4.6 Hopfenberg模型
        1.4.7 Weibull模型
        1.4.8 Baker-Lonsdale模型
        1.4.9 Gompertz模型
    1.5 本課題的提出、研究?jī)?nèi)容及創(chuàng)新點(diǎn)
第二章 溫敏性殼聚糖接枝物和氧化海藻酸鈉的制備與表征
    2.1 引言
    2.2 實(shí)驗(yàn)試劑及設(shè)備
    2.3 實(shí)驗(yàn)部分
        2.3.1 原料的表征與純化
        2.3.2 溫敏性殼聚糖接枝物的制備
        2.3.3 氧化海藻酸鈉的制備
        2.3.4 測(cè)試與表征
    2.4 結(jié)果與討論
        2.4.1 溫敏性殼聚糖接枝物的表征分析
        2.4.2 氧化海藻酸鈉的表征分析
    2.5 本章小結(jié)
第三章 溫敏型殼聚糖載藥微球的制備與表征
    3.1 引言
    3.2 實(shí)驗(yàn)試劑及設(shè)備
    3.3 實(shí)驗(yàn)部分
        3.3.1 溫敏型殼聚糖微球的制備
        3.3.2 溫敏型殼聚糖載藥微球的制備
        3.3.3 測(cè)試與表征
    3.4 結(jié)果與討論
        3.4.1 紅外分析
        3.4.2 熱重分析
        3.4.3 溫敏性分析
        3.4.4 形貌分析
        3.4.5 粒徑分析
        3.4.6 載藥量和包封率
        3.4.7 體外釋放性能
        3.4.8 藥物釋放動(dòng)力學(xué)模型擬合
    3.5 本章小結(jié)
第四章 溫敏型殼聚糖載藥納米粒子的制備與表征
    4.1 引言
    4.2 實(shí)驗(yàn)試劑及設(shè)備
    4.3 實(shí)驗(yàn)部分
        4.3.1 溫敏型殼聚糖納米粒子的制備
        4.3.2 溫敏型殼聚糖載藥納米粒子的制備
        4.3.3 測(cè)試與表征
    4.4 結(jié)果與討論
        4.4.1 紅外分析
        4.4.2 熱重分析
        4.4.3 溫敏性分析
        4.4.4 形貌和粒徑分析
        4.4.5 載藥量和包封率
        4.4.6 體外釋放性能
        4.4.7 藥物釋放動(dòng)力學(xué)模型擬合
    4.5 本章小結(jié)
結(jié)論
參考文獻(xiàn)
攻讀碩士學(xué)位期間取得的研究成果
致謝
附件


【參考文獻(xiàn)】:
期刊論文
[1]苦參堿/殼聚糖/羧甲基殼聚糖載藥膜的制備及其體外釋放行為分析[J]. 張春雷,楊天劍,饒華新,張子勇.  南方醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào). 2016(07)



本文編號(hào):3653495

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