發(fā)布時間：2022-02-17 13:54

　　癌癥是一種嚴(yán)重危害人類生命的重大疾病。化學(xué)藥物治療是除外科手術(shù)和放療以外的一種常見的治療方法。但是小分子抗癌藥物有諸多缺點(diǎn),如在體內(nèi)容易被破壞,半衰期短,毒副作用大,往往達(dá)不到預(yù)期的治療效果,并對患者造成傷害。因此如何將小分子抗癌藥物安全有效的運(yùn)輸至體內(nèi)引起人們廣泛重視。聚合物膠束可以增加抗癌藥物的溶解性、增加藥物的血液循環(huán)時間,能降低藥物免疫原性,改善藥物的體內(nèi)分布,從而達(dá)到提高治療效果的作用。但是聚合物膠束也面臨著一些挑戰(zhàn):（i）靜脈注射后,聚合物膠束在血液中被稀釋,發(fā)生解離,導(dǎo)致藥物在到達(dá)腫瘤部位前提前釋放,治療效果降低;（ii）聚合物膠束進(jìn)入腫瘤細(xì)胞后,在細(xì)胞內(nèi)的藥物釋放不完全,藥物濃度過低達(dá)不到治療效果。因此,如何在體內(nèi)保持穩(wěn)定,在細(xì)胞內(nèi)快速有效釋放藥物成為藥物載體研究的熱點(diǎn)。利用人體內(nèi)存在的pH差異和氧化還原電位的差異,我們設(shè)計合成具有pH以及還原雙重響應(yīng)性的藥物載體,這種載體是通過主鏈有二硫鍵的兩親性聚合物聚（2-乙基-2-噁唑啉）-聚酯在水中自組裝形成,聚（2-乙基-2-噁唑啉）為親水外殼引入pH響應(yīng)性,有利于膠束從內(nèi)涵體中逃逸。在聚合物中引入二硫鍵可以使聚合物具有還原... 

【文章來源】：江蘇師范大學(xué)江蘇省

【文章頁數(shù)】：87 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【文章目錄】：
摘要
ABSTRACT
1 引言
    1.1 前言
    1.2 納米載體的分類
    1.3 聚合物膠束的制備方法
        1.3.1 聚合物膠束的分類
    1.4 刺激響應(yīng)性膠束
        1.4.1 酶敏感的聚合物膠束體系
        1.4.2 溫度敏感的聚合物膠束體系
        1.4.3 pH敏感的聚合物膠束體系
        1.4.4 還原敏感的聚合物膠束體系
        1.4.5 多重響應(yīng)性膠束
    1.5 本課題的設(shè)計創(chuàng)新點(diǎn)與研究內(nèi)容
2 PH及還原雙重敏感聚 2-乙基2噁唑啉-聚三亞甲基碳酸酯膠束用于腦膠質(zhì)瘤的治療
    2.1 引言
    2.2 實(shí)驗(yàn)部分
        2.2.1 實(shí)驗(yàn)材料
        2.2.2 表征
        2.2.3 生物相容性實(shí)驗(yàn)
        2.2.4 載有DOX的PEtOz-SS-PTMC膠束在細(xì)胞內(nèi)的藥物釋放
        2.2.5 載有DOX的膠束的細(xì)胞毒性實(shí)驗(yàn)
        2.2.6 ICR小鼠腦膠質(zhì)瘤原位移植
        2.2.7 載有DOX的PEtOz-SS-PTMC膠束在ICR小鼠內(nèi)的抗腫瘤效果
        2.2.8 統(tǒng)計分析
    2.3 結(jié)果與討論
        2.3.1 載有DOX的PEtOz-SS-PTMC的膠束在細(xì)胞內(nèi)的釋放行為
        2.3.2 PEtOz-SS-PTMC膠束的生物相容性實(shí)驗(yàn)
        2.3.3 載有DOX的PEtOz-SS-PTMC膠束對C6細(xì)胞的抑制作用
        2.3.4 PEtOz-SS-PTMC膠束在小鼠體內(nèi)膠質(zhì)瘤的分布
        2.3.5 H＆E染色分析
    2.4 本章小結(jié)
3 PH與還原敏感殼可摒棄的聚 2-乙基2噁唑啉-聚丙交酯膠束用于阿霉素的高效釋放
    3.1 引言
    3.2 實(shí)驗(yàn)部分
        3.2.1 實(shí)驗(yàn)材料
        3.2.2 表征
        3.2.3 PLA-SH的合成
        3.2.4 PEtOz-SS-Py的合成
        3.2.5 PEtOz-SS-PLA的合成
        3.2.6 膠束的制備及表征
        3.2.7 酸性條件以及還原條件下PEtOz-SS-PLA膠束的降解
        3.2.8 阿霉素（DOX）的包載
        3.2.9 阿霉素（DOX）的體外釋放
        3.2.10 生物相容性實(shí)驗(yàn)
        3.2.11 載有DOX的PEtOz-SS-PLA膠束的細(xì)胞毒性實(shí)驗(yàn)
        3.2.12 載有DOX的PEtOz-SS-PLA膠束在細(xì)胞內(nèi)的藥物釋放
    3.3 結(jié)果與討論
        3.3.1 聚合物PEtOz-SS-PLA的合成
        3.3.2 聚合物PEtOz-SS-PLA膠束的制備和表征
        3.3.3 聚合物PEtOz-SS-PLA膠束在還原條件以及酸性條件下的降解
        3.3.4 PEtOz-SS-PLA膠束對DOX的包載及還原和酸性環(huán)境的觸發(fā)釋放
        3.3.5 載有DOX的PEtOz-SS-PLA膠束的生物相容性實(shí)驗(yàn)
        3.3.6 載有DOX的PEtOz-SS-PLA膠束對C6細(xì)胞的抑制作用
        3.3.7 載有DOX的PEtOz-SS-PLA膠束在細(xì)胞內(nèi)的釋放行為
    3.4 本章小結(jié)
4 總結(jié)與展望
    4.1 總結(jié)
    4.2 展望
參考文獻(xiàn)
致謝
作者簡歷
學(xué)位論文數(shù)據(jù)集


【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]Cancer statistics: updated cancer burden in China[J]. Wanqing Chen.  Chinese Journal of Cancer Research. 2015(01)
[2]聚合物納米粒子用于給藥載體[J]. 查劉生,高海峰,楊武利,蔣新國,府壽寬.  高分子通報. 2002(03)



本文編號：3629518