馬兜鈴酸Ⅰ和馬兜鈴酸Ⅱ廣泛存在于馬兜鈴屬植物中,具有腎損傷毒性和致癌致突變毒性。為了研究馬兜鈴酸類化合物的毒性產(chǎn)生機制,建立了馬兜鈴酸Ⅰ和馬兜鈴酸Ⅱ及其大鼠肝微粒體酶S9代謝物分離與鑒定的高效液相色譜-串聯(lián)質(zhì)譜（HPLC-MS/MS）分析方法。采用體外代謝法分別研究了有氧和厭氧孵育條件下,馬兜鈴酸Ⅰ和馬兜鈴酸Ⅱ在大鼠肝微粒體酶S9作用下的代謝行為,并對各代謝物進行結(jié)構(gòu)表征。研究結(jié)果顯示:馬兜鈴酸Ⅰ在有氧條件下生成的代謝產(chǎn)物為馬兜鈴酸Ⅰa,在厭氧條件下生成的代謝產(chǎn)物為馬兜鈴內(nèi)酰胺Ⅰ;馬兜鈴酸Ⅱ只在厭氧條件下生成了馬兜鈴內(nèi)酰胺Ⅱ。馬兜鈴內(nèi)酰胺類化合物的生成是馬兜鈴酸Ⅰ和馬兜鈴酸Ⅱ在肝微粒體酶S9代謝過程中毒性產(chǎn)生的主要原因。該結(jié)果對于更好地理解馬兜鈴酸Ⅰ和馬兜鈴酸Ⅱ的毒性作用機制,控制毒副反應(yīng)的發(fā)生具有一定意義。 

【文章來源】：質(zhì)譜學(xué)報. 2017,38(01)北大核心EICSCD

【文章頁數(shù)】：7 頁

【部分圖文】：

圖２馬兜鈴酸Ⅰ的二級質(zhì)譜圖（ａ）和裂解途徑（ｂ）Ｆｉｇ．２ＭＳ２ｏｆａｒｉｓｔｏｌｏｃｈｉｃａｃｉｄⅠ［Ｍ＋ＮＨ４］＋ｍ／ｚ３５９（ａ）ａｎｄｆｒａｇｍｅｎｔａｔｉｏｎｐａｔｈｗａｙｓｐｒｏｐｏｓｅｄ（ｂ）

馬兜鈴酸Ⅱ的保留時間為１６．６５ｍｉｎ，準(zhǔn)分子離子為［Ｍ＋ＮＨ４］＋ｍ／ｚ３２９和［Ｍ＋Ｈ］＋ｍ／ｚ３１２。ｍ／ｚ３２９離子在二級質(zhì)譜中生成碎片離子ｍ／ｚ２９４［Ｍ＋Ｈ—Ｈ２Ｏ］＋、ｍ／ｚ２６８［Ｍ＋Ｈ—ＣＯ２］＋（基峰）和ｍ／ｚ２３８［Ｍ＋Ｈ—ＣＯ２—ＣＨ２Ｏ］＋，其裂解途徑示于圖３�？梢钥闯�，馬兜鈴酸Ⅱ與馬兜鈴酸Ⅰ具有相似的電噴霧質(zhì)譜規(guī)律，即在一級質(zhì)譜中易形成［Ｍ＋ＮＨ４］＋加合離子，在二級質(zhì)譜中易發(fā)生ＣＯ２中性碎片丟失。圖２馬兜鈴酸Ⅰ的二級質(zhì)譜圖（ａ）和裂解途徑（ｂ）Ｆｉｇ．２ＭＳ２ｏｆａｒｉｓｔｏｌｏｃｈｉｃａｃｉｄⅠ［Ｍ＋ＮＨ４］＋ｍ／ｚ３５９（ａ）ａｎｄｆｒａｇｍｅｎｔａｔｉｏｎｐａｔｈｗａｙｓｐｒｏｐｏｓｅｄ（ｂ）圖３馬兜鈴酸Ⅱ的二級質(zhì)譜圖（ａ）和裂解途徑（ｂ）Ｆｉｇ．３ＭＳ２ｏｆａｒｉｓｔｏｌｏｃｈｉｃａｃｉｄⅡ［Ｍ＋ＮＨ４］＋ｍ／ｚ３２９（ａ）ａｎｄｆｒａｇｍｅｎｔａｔｉｏｎｐａｔｈｗａｙｓｐｒｏｐｏｓｅｄ（ｂ）３３第１期周慧等：基于ＨＰＬＣ－ＭＳ／ＭＳ法研究馬兜鈴酸Ⅰ和馬兜鈴酸Ⅱ的大鼠肝微粒體酶Ｓ９體外代謝

馬兜鈴酸Ⅱ的保留時間為１６．６５ｍｉｎ，準(zhǔn)分子離子為［Ｍ＋ＮＨ４］＋ｍ／ｚ３２９和［Ｍ＋Ｈ］＋ｍ／ｚ３１２。ｍ／ｚ３２９離子在二級質(zhì)譜中生成碎片離子ｍ／ｚ２９４［Ｍ＋Ｈ—Ｈ２Ｏ］＋、ｍ／ｚ２６８［Ｍ＋Ｈ—ＣＯ２］＋（基峰）和ｍ／ｚ２３８［Ｍ＋Ｈ—ＣＯ２—ＣＨ２Ｏ］＋，其裂解途徑示于圖３�？梢钥闯觯R兜鈴酸Ⅱ與馬兜鈴酸Ⅰ具有相似的電噴霧質(zhì)譜規(guī)律，即在一級質(zhì)譜中易形成［Ｍ＋ＮＨ４］＋加合離子，在二級質(zhì)譜中易發(fā)生ＣＯ２中性碎片丟失。圖２馬兜鈴酸Ⅰ的二級質(zhì)譜圖（ａ）和裂解途徑（ｂ）Ｆｉｇ．２ＭＳ２ｏｆａｒｉｓｔｏｌｏｃｈｉｃａｃｉｄⅠ［Ｍ＋ＮＨ４］＋ｍ／ｚ３５９（ａ）ａｎｄｆｒａｇｍｅｎｔａｔｉｏｎｐａｔｈｗａｙｓｐｒｏｐｏｓｅｄ（ｂ）圖３馬兜鈴酸Ⅱ的二級質(zhì)譜圖（ａ）和裂解途徑（ｂ）Ｆｉｇ．３ＭＳ２ｏｆａｒｉｓｔｏｌｏｃｈｉｃａｃｉｄⅡ［Ｍ＋ＮＨ４］＋ｍ／ｚ３２９（ａ）ａｎｄｆｒａｇｍｅｎｔａｔｉｏｎｐａｔｈｗａｙｓｐｒｏｐｏｓｅｄ（ｂ）３３第１期周慧等：基于ＨＰＬＣ－ＭＳ／ＭＳ法研究馬兜鈴酸Ⅰ和馬兜鈴酸Ⅱ的大鼠肝微粒體酶Ｓ９體外代謝


本文編號：3615709