手性是自然界的普遍現(xiàn)象,手性化合物在生命體中具有重要意義。生命體中的手性環(huán)境和特定對應異構(gòu)體的相互作用,導致手性藥物對映體藥代動力學差異。手性苯并磺內(nèi)酰胺及其衍生物具有重要的生理活性,可用于治療艾滋病,抗病毒,消炎鎮(zhèn)痛等作用,在醫(yī)藥,生物研究上具有重要作用。1,3-偶極環(huán)加成反應是構(gòu)建五元雜環(huán)化合物骨架的最有效的方法之一,具有產(chǎn)率高,立體選擇性好,反應條件溫和等優(yōu)點。鑒于苯并磺內(nèi)酰胺衍生物重要性,以及1,3-偶極環(huán)加成反應的高對映選擇性,通過不對稱催化1,3-偶極環(huán)加成反應來合成苯并磺內(nèi)酰胺衍生物成為有機合成的研究重點之一。本文首先以鄰溴苯胺作為原料,經(jīng)過縮合反應,取代反應和成環(huán)反應合成了1,3-二氫-2,1-苯并磺內(nèi)酰胺。并對影響反應總收率關(guān)鍵步驟的成環(huán)反應進行了改進,合成了1-甲基-1,3-二氫-苯并磺內(nèi)酰胺化合物。通過醛與1,3-二氫-2,1-苯并磺內(nèi)酰胺的克腦文蓋爾縮合反應合成了含有雙鍵官能團的3-取代亞甲基-2,1-苯并磺內(nèi)酰胺親偶極體。以甘氨酸甲酯鹽酸鹽為原料,通過與芳香醛和脂肪醛物質(zhì)進行縮合反應,制備了不同取代基的亞甲胺葉立德。通過核磁光譜分析,確定了3-取代亞甲基-2,... 

【文章來源】：青島科技大學山東省

【文章頁數(shù)】：93 頁

【學位級別】：碩士

【文章目錄】：
摘要
abstract
符號說明
第一章 文獻綜述
    1.1 1,3-偶極環(huán)加成反應
    1.2 苯并磺內(nèi)酰胺的合成研究
        1.2.1 苯并璜內(nèi)酰胺化合物的應用
        1.2.2 以環(huán)正磺酰亞胺制備苯并磺內(nèi)酰胺
        1.2.3 苯并璜內(nèi)酰胺的合成
    1.3 亞甲胺葉立德催化1,3-偶極環(huán)加成反應
        1.3.1 銅催化的1,3-偶極環(huán)加成反應
        1.3.2 銀催化的1,3-偶極環(huán)加成反應
        1.3.3 其它金屬催化的1,3-偶極環(huán)加成反應
    1.4 選題依據(jù)和課題研究的主要內(nèi)容
第二章 實驗部分
    2.1 實驗試劑和實驗儀器
    2.2 實驗方法
        2.2.1 1-甲基-1,3-二氫-苯并磺內(nèi)酰胺化合物的合成
            2.2.1.1 N-(2-溴-苯基)-甲基磺酰胺2的合成
            2.2.1.2 N-(2-溴苯基)-N-甲基-甲基磺酰胺3的合成
            2.2.1.3 1-甲基-1,3-二氫-苯并磺內(nèi)酰胺化合物4的合成
        2.2.2 3-取代亞甲基苯并磺內(nèi)酰胺衍生物的合成
            2.2.2.1 苯并磺內(nèi)酰胺衍生物8a-b的合成(以8a為例)
            2.2.2.2 苯并磺內(nèi)酰胺c-i的合成(以8c為例)
        2.2.3 亞胺的合成(以甲基-2-(芐亞甲基氨基)乙酸酯
        2.2.4 吡咯烷螺苯并磺內(nèi)酰胺化合物的合成
            2.2.4.1 消旋化合物吡咯烷螺苯并磺內(nèi)酰胺12的合成
            2.2.4.2 手性化合物吡咯烷螺苯并磺內(nèi)酰胺化合物13的合成
            2.2.4.3 手性化合物吡咯烷螺苯并磺內(nèi)酰胺化合物ee值的測定
第三章 結(jié)果與討論
    3.1 3-取代亞甲基苯并磺內(nèi)酰胺衍生物的合成路線
        3.1.1 中間體3-取代亞甲基苯并磺內(nèi)酰胺4的異構(gòu)體分析
    3.2 非手性催化條件下不同底物對反應的影響
    3.3 手性環(huán)境下目標化合物較佳反應條件的選擇
        3.3.1 催化體系的篩選
        3.3.2 反應條件的篩選
    3.4 不同的偶極體對反應的影響
    3.5 不同親偶極體對反應的影響
    3.6 化合物13M單晶結(jié)構(gòu)解析
    3.7 反應機理分析
    3.8 本章小結(jié)
    3.9 實驗結(jié)果與數(shù)據(jù)
結(jié)論
參考文獻
附錄
攻讀學位期間發(fā)表的學術(shù)論文目錄
致謝



本文編號：3589923