癌癥作為全球第二大死因,每年都會(huì)剝奪上百萬(wàn)人的生命。現(xiàn)階段臨床癌癥治療主要通過(guò)手術(shù)切除、化學(xué)藥物、放射等手段,然而這些傳統(tǒng)治療方法不僅花費(fèi)昂貴、需要重復(fù)給藥、治療效率較低,還伴有嘔吐、脫發(fā)等副作用,挫傷患者生的意志。因此,急需研究更加高效且副作用小的治療手段,為患者帶去生的希望。光動(dòng)力治療是近年來(lái)新興的癌癥治療方法之一,是針對(duì)病灶部位的特異性反應(yīng),其對(duì)于正常細(xì)胞的細(xì)胞毒性小,并且激光直接輻射到病灶位置,對(duì)患者皮膚損害小,減輕了患者在傳統(tǒng)療法中反復(fù)給藥的痛苦。目前,光動(dòng)力治療遇到的主要問(wèn)題為光敏劑易團(tuán)聚、光的穿透深度不足以及治療效率較低等。此外,由于腫瘤部位微環(huán)境主要為缺氧和整體的酸性還原環(huán)境,對(duì)于需要氧氣參與的光動(dòng)力反應(yīng)十分不利。同時(shí),還原環(huán)境中谷胱甘肽等會(huì)消耗活性氧,給光動(dòng)力治療效果直接帶來(lái)不利影響。金屬-有機(jī)框架材料（MOFs）是一種雜化多孔晶態(tài)材料,具有優(yōu)異的可設(shè)計(jì)性、生物相容性,其特定孔道大小可以用于裝載藥物或光敏劑。在應(yīng)用于光動(dòng)力時(shí),MOFs不僅可以使光敏劑具有兩親性,使得能夠有足夠量的光敏劑進(jìn)入病灶部位,還可以依據(jù)腫瘤微環(huán)境來(lái)設(shè)計(jì)MOFs,以解決光動(dòng)力中遇到的缺氧和活性氧猝... 

【文章來(lái)源】：浙江大學(xué)浙江省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁(yè)數(shù)】：75 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【部分圖文】：

PDT過(guò)程示意圖[9]

第一章文獻(xiàn)綜述3的光敏劑非常不穩(wěn)定，會(huì)以熒光或熱量的形式釋放出多余的能量，退回到基態(tài)。然而被激發(fā)的光敏劑可以發(fā)生系統(tǒng)內(nèi)跨越，從而形成一個(gè)電子反轉(zhuǎn)的更穩(wěn)定的激發(fā)三重態(tài)。三重態(tài)的光敏劑可以無(wú)輻射地衰減到基態(tài)，也可以將其能量轉(zhuǎn)移到氧分子，這在其基態(tài)是三重態(tài)是獨(dú)特的。具有微秒級(jí)壽命的三重態(tài)光敏劑有充足的時(shí)間與氧分子發(fā)生碰撞，將其能量直接傳遞給氧氣，形成單線態(tài)氧（1O2），這就是常見(jiàn)的II型機(jī)制。而在I型反應(yīng)中，激發(fā)態(tài)光敏劑發(fā)生電子轉(zhuǎn)移形成活性氧，自由基和氧氣反應(yīng)生成超氧自由基，通過(guò)企劃作用形成過(guò)氧化氫，再通過(guò)電子還原最終形成氧化羥基自由基。從機(jī)理上講，通過(guò)II型化學(xué)物質(zhì)生成活性氧的方式比通過(guò)I型機(jī)制簡(jiǎn)單得多，更容易產(chǎn)生活性氧，因此大多數(shù)光敏劑被認(rèn)為是通過(guò)II型機(jī)制而不是I型機(jī)制運(yùn)行的[14-16]。圖1.2光動(dòng)力療法中的I型和II型反應(yīng)[13]。Fig.1.2TypeIandtypeIIreactioninphotodynamictherap.圖1.3光動(dòng)力治療中的Jablonski分子能級(jí)圖[17]。Fig.1.3Jablonskidiagramdescribingthephotodynamictherapy.

第一章文獻(xiàn)綜述3的光敏劑非常不穩(wěn)定，會(huì)以熒光或熱量的形式釋放出多余的能量，退回到基態(tài)。然而被激發(fā)的光敏劑可以發(fā)生系統(tǒng)內(nèi)跨越，從而形成一個(gè)電子反轉(zhuǎn)的更穩(wěn)定的激發(fā)三重態(tài)。三重態(tài)的光敏劑可以無(wú)輻射地衰減到基態(tài)，也可以將其能量轉(zhuǎn)移到氧分子，這在其基態(tài)是三重態(tài)是獨(dú)特的。具有微秒級(jí)壽命的三重態(tài)光敏劑有充足的時(shí)間與氧分子發(fā)生碰撞，將其能量直接傳遞給氧氣，形成單線態(tài)氧（1O2），這就是常見(jiàn)的II型機(jī)制。而在I型反應(yīng)中，激發(fā)態(tài)光敏劑發(fā)生電子轉(zhuǎn)移形成活性氧，自由基和氧氣反應(yīng)生成超氧自由基，通過(guò)企劃作用形成過(guò)氧化氫，再通過(guò)電子還原最終形成氧化羥基自由基。從機(jī)理上講，通過(guò)II型化學(xué)物質(zhì)生成活性氧的方式比通過(guò)I型機(jī)制簡(jiǎn)單得多，更容易產(chǎn)生活性氧，因此大多數(shù)光敏劑被認(rèn)為是通過(guò)II型機(jī)制而不是I型機(jī)制運(yùn)行的[14-16]。圖1.2光動(dòng)力療法中的I型和II型反應(yīng)[13]。Fig.1.2TypeIandtypeIIreactioninphotodynamictherap.圖1.3光動(dòng)力治療中的Jablonski分子能級(jí)圖[17]。Fig.1.3Jablonskidiagramdescribingthephotodynamictherapy.

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]An updated overview on the development of new photosensitizers for anticancer photodynamic therapy[J]. Juan Zhang,Chengshi Jiang,Jo?o Paulo Figueiró Longo,Ricardo Bentes Azevedo,Hua Zhang,Luis Alexandre Muehlmann.  Acta Pharmaceutica Sinica B. 2018(02)



本文編號(hào)：3586666