在55℃微波輻射條件下,以叔丁醇鈉催化硫氰基芳基乙酮和苊酮,通過(guò)環(huán)加成、原位開(kāi)環(huán)、消除等過(guò)程,合成了多取代噻吩衍生物。該反應(yīng)在構(gòu)建噻吩骨架的同時(shí)實(shí)現(xiàn)了2,3,5位的選擇性修飾。產(chǎn)物經(jīng)紅外光譜（IR）、核磁共振氫譜（1H NMR）和高分辨質(zhì)譜（HRMS）表征,產(chǎn)物3a的結(jié)構(gòu)得到了單晶確認(rèn)。該合成方法產(chǎn)率優(yōu)良、反應(yīng)時(shí)間短、溫度適宜。 

【文章來(lái)源】：武漢大學(xué)學(xué)報(bào)(理學(xué)版). 2020,66(06)北大核心CSCD

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【部分圖文】：

制備硫氰基芳基乙酮

將1.0 mmol硫氰基芳基乙酮1、0.5 mmol苊酮2、0.5 mmol叔丁醇鈉（t-Bu ONa,Base）、2.0 m L二甲基甲酰胺（DMF）加入到微波（MW）合成儀反應(yīng)容器中，混合均勻后蓋上瓶蓋，設(shè)置溫度為55℃，反應(yīng)20 min后取出冷卻。將反應(yīng)物倒入20 m L水中充分?jǐn)嚢�，減壓抽濾，所得粗產(chǎn)品用乙醇重結(jié)晶。最終以64%～77%的分離產(chǎn)率得到目標(biāo)產(chǎn)物3。合成方法如圖3所示。1.4產(chǎn)物表征數(shù)據(jù)

分別取0.5 mmol間氯取代的苯乙酮1d、鄰溴取代的苯乙酮1e和苊酮2投入反應(yīng)，在最優(yōu)條件下反應(yīng)，以53%的分離產(chǎn)率得到3d,8%的產(chǎn)率得到3e（圖6）。其余兩種三取代噻吩產(chǎn)物（3d"和3e"）產(chǎn)率均不理想。這說(shuō)明Ar1為吸電子能力強(qiáng)的取代基更利于反應(yīng)的進(jìn)行。以實(shí)驗(yàn)為基礎(chǔ)，提出了可能的反應(yīng)機(jī)理（圖7）。硫氰基芳基乙酮1和苊酮2在堿的作用下，經(jīng)連續(xù)的失質(zhì)子（1到1"）、[3+2]環(huán)加成（1"與2到A）、原位開(kāi)環(huán)（A到B）、互變異構(gòu)（B到B"）、消除（B"到C）、SN2反應(yīng)（C與1到D）、脫水（D到3）等步驟，最終生成目標(biāo)產(chǎn)物3。該反應(yīng)的副反應(yīng)主要是1"與C發(fā)生競(jìng)爭(zhēng)反應(yīng)，導(dǎo)致產(chǎn)物的分離產(chǎn)率無(wú)法突破80%。取充分反應(yīng)后的溶液進(jìn)行高分辨質(zhì)譜測(cè)試，檢測(cè)到氰基取代的苊酮B""和中間體C，證實(shí)了該機(jī)理的合理性。


本文編號(hào)：3578040