發(fā)布時間：2022-01-09 05:19

　　在55℃微波輻射條件下,以叔丁醇鈉催化硫氰基芳基乙酮和苊酮,通過環(huán)加成、原位開環(huán)、消除等過程,合成了多取代噻吩衍生物。該反應(yīng)在構(gòu)建噻吩骨架的同時實現(xiàn)了2,3,5位的選擇性修飾。產(chǎn)物經(jīng)紅外光譜（IR）、核磁共振氫譜（1H NMR）和高分辨質(zhì)譜（HRMS）表征,產(chǎn)物3a的結(jié)構(gòu)得到了單晶確認。該合成方法產(chǎn)率優(yōu)良、反應(yīng)時間短、溫度適宜。 

【文章來源】：武漢大學(xué)學(xué)報(理學(xué)版). 2020,66(06)北大核心CSCD

【文章頁數(shù)】：6 頁

【部分圖文】：

制備硫氰基芳基乙酮

將1.0 mmol硫氰基芳基乙酮1、0.5 mmol苊酮2、0.5 mmol叔丁醇鈉（t-Bu ONa,Base）、2.0 m L二甲基甲酰胺（DMF）加入到微波（MW）合成儀反應(yīng)容器中，混合均勻后蓋上瓶蓋，設(shè)置溫度為55℃，反應(yīng)20 min后取出冷卻。將反應(yīng)物倒入20 m L水中充分攪拌，減壓抽濾，所得粗產(chǎn)品用乙醇重結(jié)晶。最終以64%～77%的分離產(chǎn)率得到目標產(chǎn)物3。合成方法如圖3所示。1.4產(chǎn)物表征數(shù)據(jù)

分別取0.5 mmol間氯取代的苯乙酮1d、鄰溴取代的苯乙酮1e和苊酮2投入反應(yīng)，在最優(yōu)條件下反應(yīng)，以53%的分離產(chǎn)率得到3d,8%的產(chǎn)率得到3e（圖6）。其余兩種三取代噻吩產(chǎn)物（3d"和3e"）產(chǎn)率均不理想。這說明Ar1為吸電子能力強的取代基更利于反應(yīng)的進行。以實驗為基礎(chǔ)，提出了可能的反應(yīng)機理（圖7）。硫氰基芳基乙酮1和苊酮2在堿的作用下，經(jīng)連續(xù)的失質(zhì)子（1到1"）、[3+2]環(huán)加成（1"與2到A）、原位開環(huán)（A到B）、互變異構(gòu)（B到B"）、消除（B"到C）、SN2反應(yīng)（C與1到D）、脫水（D到3）等步驟，最終生成目標產(chǎn)物3。該反應(yīng)的副反應(yīng)主要是1"與C發(fā)生競爭反應(yīng)，導(dǎo)致產(chǎn)物的分離產(chǎn)率無法突破80%。取充分反應(yīng)后的溶液進行高分辨質(zhì)譜測試，檢測到氰基取代的苊酮B""和中間體C，證實了該機理的合理性。


本文編號：3578040