發(fā)布時(shí)間：2021-12-11 06:08

　　本文主要介紹了Aramchol的合成新方法和光催化的烯烴與α-溴代烷基酮偶聯(lián)反應(yīng)兩部分內(nèi)容:第一部分為Aramchol的合成新方法研究。Aramchol作為一種治療非酒精性脂肪肝炎極具潛力的新型藥物備受關(guān)注,本文以膽酸為原料,通過選擇空間位阻適宜的磺�；噭▽�(duì)叔丁基苯磺酰氯）,利用空間位阻效應(yīng)和膽酸羥基活性差異實(shí)現(xiàn)對(duì)膽酸3-OH的選擇性反應(yīng),成功獲得了3α-O-對(duì)叔丁基苯磺�；�-7α,12α-二羥基膽酸甲酯,隨后將其與疊氮化試劑進(jìn)行親核取代,再通過加氫還原的方式成功得到關(guān)鍵中間體3β-氨基-7α,12α-二羥基膽酸甲酯,進(jìn)而通過和花生酰氯的酰胺化反應(yīng)得到3β-二十酰胺基-7α,12α-二羥基膽酸甲酯,在堿性條件下將酯基水解,經(jīng)酸化后分離得到目標(biāo)產(chǎn)物Aramchol,純度為98.5%。文章不僅對(duì)各步驟反應(yīng)條件進(jìn)行了優(yōu)化,得到了一條可靠、簡短的合成路線,還對(duì)反應(yīng)進(jìn)行了20 g級(jí)放大研究,獲得了38.6%的收率,此方法為工業(yè)生產(chǎn)Aramchol提供了可靠的技術(shù)支持。第二部分為光催化的烯烴與α-溴代烷基酮的偶聯(lián)反應(yīng)。以簡單經(jīng)濟(jì)的方法實(shí)現(xiàn)烯烴的雙官能團(tuán)化是近年來的研究熱點(diǎn),本文采用Ru（bpy... 

【文章來源】：合肥工業(yè)大學(xué)安徽省 211工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】：104 頁

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【部分圖文】：

非酒精性脂肪性肝炎的組織學(xué)特征及臨床意義[2]

合肥工業(yè)大學(xué)碩士學(xué)位論文2表1.1NAFLD在亞洲的患病率Table1.1PrevalenceofNAFLDinAsiaSettingCountry/regionPrevalenceGeneralpopulationChina15–40%[4]India30%[5]Japan25–30%[6]Korea27%[7]BMI<25kg/m2China8–20%[8]India7%[9]Japan15%[6]Korea13%[10]ChronichepatitisBChina15–50%[11]India34%[12]Taiwan44%[13]Thailand38%[14]和其他慢性肝病相類似，相當(dāng)一部分的NAFLD和NASH患者會(huì)發(fā)生肝臟的纖維化，甚至導(dǎo)致肝硬化以及其他并發(fā)癥(如圖1.2[15])。由于在世界范圍內(nèi)NAFLD患者數(shù)量眾多，盡管能發(fā)展成為NASH的患者比例僅占所有NAFLD患者的一小部分，但是由于患有非酒精性脂肪肝的人數(shù)的基數(shù)非常大。這樣一來，NASH成為西方世界HCC和終末期肝病的重要原因也就不足為奇了[16]。圖1.2非酒精性脂肪肝亞洲自然史[15]Fig.1.2naturalhistoryofnonalcoholicfattyliverinAsia

合肥工業(yè)大學(xué)碩士學(xué)位論文4圖1.3部分常用藥品分子式Fig.1.3molecularformulaofsomecommonlyuseddrugs非酒精性脂肪肝炎NASH是非酒精性脂肪肝進(jìn)一步發(fā)展而形成的要重的肝臟炎癥疾病，它是由于肝臟中脂肪積累，導(dǎo)致肝臟出現(xiàn)的炎癥和肝細(xì)胞損傷。NASH患者如果不加以治療，將會(huì)進(jìn)一步發(fā)展惡化，出現(xiàn)肝纖維化、肝硬化和肝癌等。到目前為止，還沒有任何關(guān)于NASH的獲批療法，當(dāng)前世界上還沒有一種能有效治療NASH的藥物上市。為了能夠更加有效的治療日益增長的非酒精性脂肪肝炎患者，彌補(bǔ)現(xiàn)階段特效藥的極度短缺，各國科學(xué)家不足余力的研究開發(fā)新型藥物。如表1.3所示[21]。其中奧貝膽酸(ObeticholicAcid)、Elafibranor和Aramchol被認(rèn)為最具希望的藥物，目前已進(jìn)入臨床二期研究。


本文編號(hào)：3534150