1,3-丁二烯（簡稱丁二烯）是一種重要的石油化工產品,還是一種具有致癌性的普遍存在的環(huán)境污染物。丁二烯的致癌靶器官是淋巴造血系統(tǒng),會引起人類白血病。目前丁二烯的致癌機理尚不清楚,但是可以確定丁二烯致癌性來源于其代謝產物。丁二烯可被細胞色素P450酶代謝為一系列環(huán)氧化物。這些環(huán)氧化物是直接致癌物,且可在實驗動物體內被檢測到。所以普遍認為是環(huán)氧化物引起的癌癥。丁二烯還可經髓過氧化酶（myeloperoxidase,MPO）在體外轉化為1-氯-3-丁烯-2-醇（1-chloro-2-hydroxy-3-butene,CHB）、反式-4-氯-2-丁烯-1-醇（trans-4-chloro-2-buten-1-ol,E-CBol）和順式-4-氯-2-丁烯-1-醇（cis-4-chloro-2-buten-1-ol,Z-CBol）等。其中CHB被證明具有細胞毒性、遺傳毒性和致突變性。丁二烯經MPO轉化過程預計發(fā)生在具有豐富的MPO的骨髓細胞和中性粒細胞中,這與丁二烯導致的人類癌癥靶器官一致。因此丁二烯經MPO轉化可能是一條具有重要意義潛在的代謝途徑。但是目前丁二烯經MPO轉化僅在體外實驗中證明,尚... 

【文章來源】：上海大學上海市 211工程院校

【文章頁數(shù)】：92 頁

【學位級別】：碩士

【文章目錄】：
摘要
ABSTRACT
縮略詞
第一章 緒論
    1.1 丁二烯簡介
        1.1.1 丁二烯的理化性質
        1.1.2 丁二烯的工業(yè)用途
        1.1.3 丁二烯的環(huán)境來源
        1.1.4 丁二烯的環(huán)境歸宿和環(huán)境濃度
        1.1.5 人類丁二烯暴露
    1.2 丁二烯的致癌性
        1.2.1 動物實驗致癌性研究
        1.2.2 流行病學致癌性研究
        1.2.3 丁二烯的致癌風險
    1.3 丁二烯代謝
        1.3.1 丁二烯的代謝途徑及相關產物
        1.3.2 丁二烯的代謝產物在體內存在情況
        1.3.3 丁二烯的代謝標志物
        1.3.4 丁二烯的致癌機理
    1.4 丁二烯的潛在代謝途徑—MPO途徑
        1.4.1 丁二烯在體外被MPO轉化
        1.4.2 丁二烯的MPO途徑致癌機理
    1.5 研究目的和內容
第二章 實驗
    2.1 實驗材料
    2.2 溶液配制
    2.3 實驗儀器與方法
        2.3.1 儀器及材料
        2.3.2 分析方法
    2.4 實驗過程
        2.4.1 EBD合成
        2.4.2 衍生化產物制備
        2.4.3 液相色譜條件開發(fā)
        2.4.4 衍生化反應條件實驗
        2.4.5 丁二烯的醇類代謝產物衍生化反應效率
        2.4.6 PBS中丁二烯的醇類代謝產物工作曲線繪制及檢測限
        2.4.7 準確度和精密度實驗
        2.4.8 全血和血漿中準確度實驗
第三章 丁二烯的醇類代謝產物的衍生化反應產物結構鑒定
    3.1 丁二烯的醇類代謝產物的衍生化產物識別及制備
        3.1.1 丁二烯的醇類代謝產物的衍生化產物結構式預測
        3.1.2 CHB、E-CBol和 Z-CBol衍生化反應產物識別和制備分離
        3.1.3 BDD的衍生化產物識別和制備分離
        3.1.4 EBD的衍生化產物識別和制備分離
    3.2 丁二烯的醇類代謝產物的衍生化產物結構鑒定
        3.2.1 CHB衍生化產物結構鑒定
        3.2.2 E-CBol衍生化產物結構鑒定
        3.2.3 Z-CBol衍生化產物結構鑒定
        3.2.4 BDD的衍生化產物結構鑒定
        3.2.5 EBD的衍生化產物結構鑒定
    3.3 小結
第四章 丁二烯的醇類代謝產物的熒光衍生化-液相色譜檢測方法建立和優(yōu)化
    4.1 液相色譜方法開發(fā)
        4.1.1 E-CBol-FAA、Z-CBol-FAA和 CHB-FAA分離的色譜條件摸索
        4.1.2 針對衍生化產物與雜質的色譜條件摸索
    4.2 熒光衍生化反應條件優(yōu)化
        4.2.1 衍生化試劑濃度和比例摸索
        4.2.2 衍生化反應時間序列實驗
        4.2.3 衍生化反應效率實驗
    4.3 方法建立及驗證
        4.3.1 衍生化產物的工作曲線
        4.3.2 PBS中 E-CBol、Z-CBol和 CHB工作曲線、檢測限及準確度
        4.3.3 全血和血漿中E-CBol、Z-CBol和 CHB準確度驗證
    4.4 小結
    4.5 展望
第五章 全文總結
參考文獻
作者在攻讀碩士學位期間發(fā)表的學術成果
作者在攻讀碩士學位期間所作的項目
致謝


【參考文獻】：
期刊論文
[1]我國丁二烯及其下游產品供需分析[J]. 譚捷.  精細與專用化學品. 2020(01)
[2]西北石化區(qū)周圍毒害類空氣污染物污染特征及健康風險評價[J]. 許亞宣,李小敏,于華通,董林艷,趙玉婷,姚懿函,鄒廣迅,張新民.  環(huán)境科學. 2017(07)



本文編號：3497343