1,3-丁二烯（簡稱丁二烯）是一種重要的石油化工產(chǎn)品,還是一種具有致癌性的普遍存在的環(huán)境污染物。丁二烯的致癌靶器官是淋巴造血系統(tǒng),會引起人類白血病。目前丁二烯的致癌機(jī)理尚不清楚,但是可以確定丁二烯致癌性來源于其代謝產(chǎn)物。丁二烯可被細(xì)胞色素P450酶代謝為一系列環(huán)氧化物。這些環(huán)氧化物是直接致癌物,且可在實(shí)驗(yàn)動物體內(nèi)被檢測到。所以普遍認(rèn)為是環(huán)氧化物引起的癌癥。丁二烯還可經(jīng)髓過氧化酶（myeloperoxidase,MPO）在體外轉(zhuǎn)化為1-氯-3-丁烯-2-醇（1-chloro-2-hydroxy-3-butene,CHB）、反式-4-氯-2-丁烯-1-醇（trans-4-chloro-2-buten-1-ol,E-CBol）和順式-4-氯-2-丁烯-1-醇（cis-4-chloro-2-buten-1-ol,Z-CBol）等。其中CHB被證明具有細(xì)胞毒性、遺傳毒性和致突變性。丁二烯經(jīng)MPO轉(zhuǎn)化過程預(yù)計發(fā)生在具有豐富的MPO的骨髓細(xì)胞和中性粒細(xì)胞中,這與丁二烯導(dǎo)致的人類癌癥靶器官一致。因此丁二烯經(jīng)MPO轉(zhuǎn)化可能是一條具有重要意義潛在的代謝途徑。但是目前丁二烯經(jīng)MPO轉(zhuǎn)化僅在體外實(shí)驗(yàn)中證明,尚... 

【文章來源】：上海大學(xué)上海市 211工程院校

【文章頁數(shù)】：92 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【文章目錄】：
摘要
ABSTRACT
縮略詞
第一章 緒論
    1.1 丁二烯簡介
        1.1.1 丁二烯的理化性質(zhì)
        1.1.2 丁二烯的工業(yè)用途
        1.1.3 丁二烯的環(huán)境來源
        1.1.4 丁二烯的環(huán)境歸宿和環(huán)境濃度
        1.1.5 人類丁二烯暴露
    1.2 丁二烯的致癌性
        1.2.1 動物實(shí)驗(yàn)致癌性研究
        1.2.2 流行病學(xué)致癌性研究
        1.2.3 丁二烯的致癌風(fēng)險
    1.3 丁二烯代謝
        1.3.1 丁二烯的代謝途徑及相關(guān)產(chǎn)物
        1.3.2 丁二烯的代謝產(chǎn)物在體內(nèi)存在情況
        1.3.3 丁二烯的代謝標(biāo)志物
        1.3.4 丁二烯的致癌機(jī)理
    1.4 丁二烯的潛在代謝途徑—MPO途徑
        1.4.1 丁二烯在體外被MPO轉(zhuǎn)化
        1.4.2 丁二烯的MPO途徑致癌機(jī)理
    1.5 研究目的和內(nèi)容
第二章 實(shí)驗(yàn)
    2.1 實(shí)驗(yàn)材料
    2.2 溶液配制
    2.3 實(shí)驗(yàn)儀器與方法
        2.3.1 儀器及材料
        2.3.2 分析方法
    2.4 實(shí)驗(yàn)過程
        2.4.1 EBD合成
        2.4.2 衍生化產(chǎn)物制備
        2.4.3 液相色譜條件開發(fā)
        2.4.4 衍生化反應(yīng)條件實(shí)驗(yàn)
        2.4.5 丁二烯的醇類代謝產(chǎn)物衍生化反應(yīng)效率
        2.4.6 PBS中丁二烯的醇類代謝產(chǎn)物工作曲線繪制及檢測限
        2.4.7 準(zhǔn)確度和精密度實(shí)驗(yàn)
        2.4.8 全血和血漿中準(zhǔn)確度實(shí)驗(yàn)
第三章 丁二烯的醇類代謝產(chǎn)物的衍生化反應(yīng)產(chǎn)物結(jié)構(gòu)鑒定
    3.1 丁二烯的醇類代謝產(chǎn)物的衍生化產(chǎn)物識別及制備
        3.1.1 丁二烯的醇類代謝產(chǎn)物的衍生化產(chǎn)物結(jié)構(gòu)式預(yù)測
        3.1.2 CHB、E-CBol和 Z-CBol衍生化反應(yīng)產(chǎn)物識別和制備分離
        3.1.3 BDD的衍生化產(chǎn)物識別和制備分離
        3.1.4 EBD的衍生化產(chǎn)物識別和制備分離
    3.2 丁二烯的醇類代謝產(chǎn)物的衍生化產(chǎn)物結(jié)構(gòu)鑒定
        3.2.1 CHB衍生化產(chǎn)物結(jié)構(gòu)鑒定
        3.2.2 E-CBol衍生化產(chǎn)物結(jié)構(gòu)鑒定
        3.2.3 Z-CBol衍生化產(chǎn)物結(jié)構(gòu)鑒定
        3.2.4 BDD的衍生化產(chǎn)物結(jié)構(gòu)鑒定
        3.2.5 EBD的衍生化產(chǎn)物結(jié)構(gòu)鑒定
    3.3 小結(jié)
第四章 丁二烯的醇類代謝產(chǎn)物的熒光衍生化-液相色譜檢測方法建立和優(yōu)化
    4.1 液相色譜方法開發(fā)
        4.1.1 E-CBol-FAA、Z-CBol-FAA和 CHB-FAA分離的色譜條件摸索
        4.1.2 針對衍生化產(chǎn)物與雜質(zhì)的色譜條件摸索
    4.2 熒光衍生化反應(yīng)條件優(yōu)化
        4.2.1 衍生化試劑濃度和比例摸索
        4.2.2 衍生化反應(yīng)時間序列實(shí)驗(yàn)
        4.2.3 衍生化反應(yīng)效率實(shí)驗(yàn)
    4.3 方法建立及驗(yàn)證
        4.3.1 衍生化產(chǎn)物的工作曲線
        4.3.2 PBS中 E-CBol、Z-CBol和 CHB工作曲線、檢測限及準(zhǔn)確度
        4.3.3 全血和血漿中E-CBol、Z-CBol和 CHB準(zhǔn)確度驗(yàn)證
    4.4 小結(jié)
    4.5 展望
第五章 全文總結(jié)
參考文獻(xiàn)
作者在攻讀碩士學(xué)位期間發(fā)表的學(xué)術(shù)成果
作者在攻讀碩士學(xué)位期間所作的項(xiàng)目
致謝


【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]我國丁二烯及其下游產(chǎn)品供需分析[J]. 譚捷.  精細(xì)與專用化學(xué)品. 2020(01)
[2]西北石化區(qū)周圍毒害類空氣污染物污染特征及健康風(fēng)險評價[J]. 許亞宣,李小敏,于華通,董林艷,趙玉婷,姚懿函,鄒廣迅,張新民.  環(huán)境科學(xué). 2017(07)



本文編號：3497343