發(fā)布時間：2021-09-04 02:14

　　線粒體為細(xì)胞提供所需能量,并且其數(shù)量、結(jié)構(gòu)和分布等性質(zhì)變化會影響細(xì)胞的生命活動,同時與各種病癥密切關(guān)系。線粒體為細(xì)胞提供所需能量,并且其數(shù)量、結(jié)構(gòu)和分布等性質(zhì)變化會影響細(xì)胞的生命活動,同時與各種病癥密切關(guān)系。其中生物體內(nèi)系統(tǒng)紊亂常常伴隨著線粒體的活性物質(zhì)變化。次氯酸（HOCl）作為活性氧化物的一種,在先天免疫系統(tǒng)中具有極其重要的作用,但是次氯酸產(chǎn)生過多可能導(dǎo)致氧化應(yīng)激,會引起各種疾病。因此,生物體內(nèi)線粒體自身及其內(nèi)部各種活性物質(zhì)變化進(jìn)行可視化追蹤對深入研究生物體生理病理規(guī)律有十分重要的生物學(xué)意義。雖然目前檢測次氯酸的熒光探針多種多樣,但是仍然存在著諸多弊端,包括水溶性差、靈敏度不佳、響應(yīng)慢以及波長較短（600 nm以下）、缺乏線粒體定位或定位效果不好,所以設(shè)計具備在線粒體中實時檢測次氯酸的性能優(yōu)異的長波長熒光探針仍然很困難�；贐ODIPY類熒光染料的諸多優(yōu)點和本課題在BODIPY類熒光染料的前期工作經(jīng)驗,我們首先構(gòu)建性能優(yōu)異的BODIPY類線粒體定位熒光染料平臺。通過文獻(xiàn)調(diào)研,我們發(fā)現(xiàn)相比于三苯基膦正離子基團(tuán),吡啶季銨鹽正離子基團(tuán)細(xì)胞毒性低以及易于在BODIPY類熒光染料修飾和衍生。... 

【文章來源】：河南大學(xué)河南省

【文章頁數(shù)】：101 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【部分圖文】：

常見有機(jī)熒光染料隨著科學(xué)與技術(shù)的不斷發(fā)展和進(jìn)步，熒光成像技術(shù)也越來越成熟，已在可視化、離子動力學(xué)、定位分析以及活性物質(zhì)研究中廣泛應(yīng)用，逐步取代了放射性同位素標(biāo)記技術(shù)

第一章緒論31.2.2線粒體靶向策略圖1-2線粒體結(jié)構(gòu)示意圖基于線粒體的結(jié)構(gòu)和生理活動，常見的靶向線粒體方法有引入特異性靶向蛋白、基于膜負(fù)電位而在熒光探針上引入正離子基團(tuán)和特異性囊泡包裹等（圖1-2）。其中特異性靶向蛋白和特異性囊泡包裹在可視化追蹤方面應(yīng)用較為復(fù)雜。目前主要在染料上引入正離子基，例如三苯基膦正離子基團(tuán)、吡啶季銨鹽正離子基團(tuán)等，來實現(xiàn)對線粒體的靶向定位。1.2.3吡啶/吡啶季銨鹽取代BODIPY類熒光染料的研究進(jìn)展目前吡啶/吡啶季銨鹽修飾BODIPY類熒光染料的報道較少，現(xiàn)階段還存在著一些問題：meso位吡啶季銨鹽BODIPY染料通常是對稱結(jié)構(gòu)，導(dǎo)致染料結(jié)構(gòu)修飾受限；非meso位吡啶基BODIPY染料的合成步驟復(fù)雜、條件苛刻。

新型吡啶基/吡啶季銨鹽修飾BODIPY類熒光染料的構(gòu)建及應(yīng)用研究8圖1-11meso位吡啶季銨鹽BODIPY染料R152014年，邵士俊課題組報道了在BODIPY的meso位引入吡啶季銨鹽的熒光染料R15（圖1-11）[41]。由于BODIPY染料引入吡啶季銨鹽修飾提高了整個分子的水溶性，并且進(jìn)行季銨鹽化產(chǎn)生光誘導(dǎo)電子轉(zhuǎn)移（PET）過程導(dǎo)致熒光淬滅。隨后對該染料進(jìn)一步研究，發(fā)現(xiàn)其還能檢測H2O2。當(dāng)R15與100μMH2O2發(fā)生反應(yīng)時導(dǎo)致熒光恢復(fù)，并在120分鐘內(nèi)反應(yīng)完全且具有良好的濃度依賴線性關(guān)系。在其它ROS和RNS物種的干擾下，該探針仍然對H2O2具有高選擇性響應(yīng)，并且成功應(yīng)用于HepG2/LO2細(xì)胞和神仙魚中H2O2的監(jiān)測和成像。圖1-12meso位吡啶季銨鹽BODIPY染料R162016年，本課題組報道了在BODIPY的meso位引入吡啶季銨鹽定位線粒體的熒光染料R16（圖1-12）[42]。該染料利用吡啶季銨鹽作為自消除反應(yīng)和靜電介導(dǎo)作用的線粒體靶向位點和反應(yīng)位點，同時在進(jìn)一步研究中發(fā)現(xiàn)將2,4-二硝基苯醚基團(tuán)引入到該體系


本文編號：3382351