以乙酰氨基半乳糖為起始原料,經(jīng)過(guò)叔丁基二甲基硅基對(duì)糖環(huán)的6位選擇性保護(hù),隨后將1,3,4進(jìn)行甲氧甲基保護(hù),選擇性脫除6位保護(hù)基,經(jīng)Dess-Martin氧化、Bestmann′s試劑和酸性條件下去保護(hù)后得到目標(biāo)化合物,并通過(guò)單晶衍射確定了中間體7的結(jié)構(gòu);本文為6-炔基-2-乙酰氨基半乳糖的合成提供了有效的制備方法,為后續(xù)相關(guān)生物學(xué)研究提供了基礎(chǔ)。 

【文章來(lái)源】：化學(xué)研究與應(yīng)用. 2020,32(03)北大核心CSCD

【文章頁(yè)數(shù)】：6 頁(yè)

【部分圖文】：

6-alkynyl-GalNAc的合成路線

為了進(jìn)一步確定化合物的結(jié)構(gòu),我們將產(chǎn)物在甲醇和雙蒸水體系中(體積比為1∶1)進(jìn)行了單晶培養(yǎng),并通過(guò)單晶衍射儀對(duì)結(jié)構(gòu)進(jìn)行了分析。通過(guò)晶體結(jié)構(gòu)C3,C4,C6上所連氫原子的方向,可以確定H-3,H-4在糖環(huán)的同一側(cè),進(jìn)一步證明該結(jié)構(gòu)為半乳糖構(gòu)型;而C1上連接的氫原子與C3,C4,C6等上的氫原子相反,可以確定該結(jié)構(gòu)中C1的氧原子在糖環(huán)下方,為α-構(gòu)型;此外,還可以發(fā)現(xiàn),未完全脫保護(hù)的MOM基團(tuán)與糖環(huán)的1位相連;而炔基確實(shí)是裸露的三級(jí)碳,該結(jié)構(gòu)與核磁DEPT135不符。但是晶體結(jié)構(gòu)可以準(zhǔn)確反映化合物的真實(shí)結(jié)構(gòu),于是我們推測(cè)可能是核磁譜圖相位、氘代試劑對(duì)炔基氫的溶劑效應(yīng)等因素致使DEPT135譜圖特征峰有一定的影響。最后,待中間體的結(jié)構(gòu)確定之后,將其在酸性條件下進(jìn)一步去保護(hù)即可得到目標(biāo)產(chǎn)物8。3 結(jié)論

我們通過(guò)上述路線可以順利得到化合物6,并通過(guò)核磁、質(zhì)譜等方法進(jìn)行驗(yàn)證。然而,在最后一步脫除MOM保護(hù)基時(shí),反應(yīng)液經(jīng)中和、萃取、純化之后,并對(duì)產(chǎn)物進(jìn)行NMR和HRMS鑒定,分析發(fā)現(xiàn)結(jié)構(gòu)中含有一個(gè)未脫除的MOM基團(tuán)(C11H17NO6,[M+H]計(jì)算值:260.113 4 m/z,實(shí)測(cè)值:260.113 0 m/z)。HSQC(heteronuclear singular quantum correlation)可以給出直接相連C-H之間的關(guān)系,而在HSQC譜圖中,縱坐標(biāo)碳譜中C6和C7化學(xué)位移分別為78.633 ppm和75.852 ppm,其中C7的炔基氫(2.90 ppm)與碳譜(75.8 ppm)對(duì)應(yīng)(圖2 C),C7為叔碳,然而DEPT135譜圖發(fā)現(xiàn)炔基結(jié)構(gòu)中75.852 ppm附近未出叔碳特征峰(圖2B),該現(xiàn)象與理論不符。為了進(jìn)一步確定化合物的結(jié)構(gòu),我們將產(chǎn)物在甲醇和雙蒸水體系中(體積比為1∶1)進(jìn)行了單晶培養(yǎng),并通過(guò)單晶衍射儀對(duì)結(jié)構(gòu)進(jìn)行了分析。通過(guò)晶體結(jié)構(gòu)C3,C4,C6上所連氫原子的方向,可以確定H-3,H-4在糖環(huán)的同一側(cè),進(jìn)一步證明該結(jié)構(gòu)為半乳糖構(gòu)型;而C1上連接的氫原子與C3,C4,C6等上的氫原子相反,可以確定該結(jié)構(gòu)中C1的氧原子在糖環(huán)下方,為α-構(gòu)型;此外,還可以發(fā)現(xiàn),未完全脫保護(hù)的MOM基團(tuán)與糖環(huán)的1位相連;而炔基確實(shí)是裸露的三級(jí)碳,該結(jié)構(gòu)與核磁DEPT135不符。但是晶體結(jié)構(gòu)可以準(zhǔn)確反映化合物的真實(shí)結(jié)構(gòu),于是我們推測(cè)可能是核磁譜圖相位、氘代試劑對(duì)炔基氫的溶劑效應(yīng)等因素致使DEPT135譜圖特征峰有一定的影響。最后,待中間體的結(jié)構(gòu)確定之后,將其在酸性條件下進(jìn)一步去保護(hù)即可得到目標(biāo)產(chǎn)物8。


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