盡管一氧化碳（CO）常常被認(rèn)為是一種有毒的氣體,但在哺乳動物體內(nèi),血紅素可以在血紅蛋白加氧酶的作用下內(nèi)源生成CO,它在生物體內(nèi)作為一種信使氣體分子,發(fā)揮著調(diào)節(jié)眾多生理反應(yīng)的重要作用。因此,研究者們致力于開發(fā)一種可定量定點(diǎn)釋放CO的分子,即一氧化碳釋放分子（CORMs）。在眾多研究基礎(chǔ)上,光誘導(dǎo)一氧化碳釋放分子（photo CORMs）由于其眾多優(yōu)點(diǎn)脫穎而出,主要體現(xiàn)在可以精確控制CO釋放的量、釋放位置和釋放時間。本論文利用具有眾多生理調(diào)節(jié)功能的黃酮醇衍生物作為CO釋放單元、吡啶基三腳架配體作為穩(wěn)定結(jié)構(gòu)的輔助配體、陰離子不參與配位的Zn（Cl O₄）₂作為中心金屬源,配位合成12種光誘導(dǎo)CO釋放分子。設(shè)計合成的4種取代基和雜原子不同的CO釋放單元包括苯并黃酮醇（BLFH）、4-甲氧基苯并黃酮醇（4-OCH₃FLBH）、4-二甲氨基苯并黃酮醇（4-N（CH₃）₂FLBH）和4-二甲氨基苯并黃硫酮醇（4-N（CH₃）₂FLBTH）,設(shè)計合成... 

【文章來源】：西北大學(xué)陜西省 211工程院校

【文章頁數(shù)】：101 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【部分圖文】：

CO的內(nèi)源產(chǎn)生過程

第一章緒論3-Br參與配位，使其水溶性更加良好。隨后，Steiger等人[23]報道了類似結(jié)構(gòu)的釕羰基化合物[Ru2(CO)3Cl2]2（CORM-2），不同的是，這類CORM是通過溶劑誘導(dǎo)釋放CO，它只能溶于DMSO和PEG等有機(jī)溶劑，這對臨床應(yīng)用造成了阻礙。B12-RuCORM-2通過向[Ru2(CO)3Cl2]2中添加三鍵改善了水溶性，但半衰期較長（30min），不適用于體內(nèi)釋放[16,24]。為了增加CORM的生物相容性，研究者們用人體中存在的氨基酸甘氨酸作為輔助配體對[Ru2(CO)3Cl2]2進(jìn)行了改性，合成了溶劑誘導(dǎo)釋放CO的一氧化碳釋放分子Ru(CO)3Cl(glycinate)（CORM-3）[25-27]，該CORM已經(jīng)投入生物體實驗，研究其抗炎效果、抗菌效果以及腎臟移植后對腎功能的影響的臨床治療效果。圖1.2經(jīng)典的羰基配合物類一氧化碳釋放分子Fig.1.2ThetypicalcarbonylcomplexesasCORMs為使CORM的性質(zhì)可調(diào)性變大，如水溶性、穩(wěn)定性和CO釋放性質(zhì)等，研究者們向金屬羰基配合物中加入不同的輔助配體，以調(diào)節(jié)其不同方面的性質(zhì)。如[Mn(CO)3(tpm)](PF6)（tpm=三吡唑甲烷）就是用三吡唑甲烷作為輔助配體，與-CO共同配位在中心金屬M(fèi)n上[30]，它可以較好地溶解在DMSO中，在波長為365nm的光的誘導(dǎo)下釋放CO，研究表明，它可以有效地抑制人體結(jié)腸癌細(xì)胞（HT29）的增殖，在治療結(jié)腸癌方面有一定的應(yīng)用價值。Farrer等人[31]合成了以2-(2-吡啶)苯并噻唑（pbt）為輔助配體的金屬M(fèi)n的羰基化合物fac-[MnBr(CO)3(bpt)]，該photoCORM在水及多種有機(jī)溶劑中，如二氯甲烷、乙腈和DMSO等，且誘導(dǎo)波長在范圍較寬的可見光范圍內(nèi)，該

第一章緒論5圖1.3經(jīng)典的羰基配合物類一氧化碳釋放分子Fig.1.3ThetypicalcarbonylcomplexesasCORMs考慮到過渡金屬配合物類的CORMs的毒性來源主要是金屬光殘片，不少研究者合成了不含過渡金屬的CORMs，希望通過這樣的方法盡量減小CORMs及其釋放產(chǎn)物的細(xì)胞毒性。不含過渡金屬的CORMs的類型主要有草酸鹽類、醛類、硼烷羧酸鹽類、不飽和α二酮、氧雜蒽-9-羧酸及硅醇羧酸鹽類。Zhang等人[38]合成了硼烷羧酸鹽類的[H3BCO2]Na2，該CORM水溶性良好，在空氣中穩(wěn)定，在酸性條件下可以釋放CO，實驗證明，它對于小鼠肝臟中的血栓具有一定的緩解效果，它還有在癲癇發(fā)作時保護(hù)大腦的作用。另一種硼烷羧酸鹽類的CORM是BODIPY基photoCORM，具體結(jié)構(gòu)如圖1.4，該CORM可被光誘導(dǎo)分子內(nèi)光誘導(dǎo)轉(zhuǎn)移（PET）釋放CO，并且它的誘導(dǎo)波長可以達(dá)到近紅外光區(qū)（730nm），但并沒有進(jìn)行進(jìn)一步的應(yīng)用研究，毒性也并不明確[39]。Meister等人[40]合成的6-羥基-3-氧代-3H-蒽-9-羧基水楊酸可以在500nm的光的誘導(dǎo)下釋放CO，同樣的，該CORM也沒有進(jìn)行更進(jìn)一步的應(yīng)用研究。Bohlender等人[41]合成的不飽和α二酮化合物可以在470nm的光的誘導(dǎo)下釋放70%CO，該CORM不溶于水，只溶于有機(jī)溶劑，研究者對該CORM做了細(xì)胞吸收性質(zhì)的研究，發(fā)現(xiàn)它是可以進(jìn)入KG-1細(xì)胞（急性髓性白血病細(xì)胞）的。除此之外，黃酮醇基的photoCORM也得到了研究者們的關(guān)注，它們通常可被可見光誘導(dǎo)釋放CO，已用于抗氧化、抗炎、抗癌的多方面的應(yīng)用研究[42,43]。

【參考文獻(xiàn)】：
碩士論文
[1]黃酮醇類及其衍生物的光誘導(dǎo)CO釋放分子的研究[D]. 蘇媛媛.西北大學(xué) 2018



本文編號：3361503