三氯卡班（Triclocarban,TCC）是一種含氯芳香族廣譜抗菌劑,廣泛應(yīng)用于牙膏、洗滌液、個人護理品等日用化學(xué)品中�？咕鷦┑拇罅渴褂脤�(dǎo)致全球生態(tài)系統(tǒng)中TCC廣泛存在,甚至在人體組織及體液中也頻繁地被檢出。TCC對環(huán)境和人類健康產(chǎn)生的潛在威脅引起了人們廣泛關(guān)注。由于制造商無法提供TCC對消費者健康影響的安全、有效性數(shù)據(jù),美國食品和藥物管理局（FDA）于2016年9月正式禁止了 TCC用于非處方洗護產(chǎn)品。但是我國市場還大量存在含有TCC的牙膏、肥皂和沐浴露等個人護理品,且TCC長期使用的危害性及毒性分子機制尚不清楚。本文旨在研究不同劑量TCC長期暴露的毒性效應(yīng)及分子機制,以期對TCC的環(huán)境健康效應(yīng)有更深入的認(rèn)識,為抗菌劑的合理應(yīng)用提供基礎(chǔ)數(shù)據(jù)。本研究工作考慮到實際生活中環(huán)境和人體的TCC暴露水平,我們選擇了低（50μg/kg）中（20mg/kg）高（100mg/kg）三種不同劑量TCC,分別模擬低于、相當(dāng)于及高于環(huán)境暴露水平,通過灌胃給藥的方式長期暴露于SD大鼠。綜合利用基于NMR、GC/LC-MS的非靶向和靶向代謝組學(xué)技術(shù)及分子生物學(xué)手段,從代謝角度,在動物水平上對TCC長期暴露的... 

【文章來源】：中國科學(xué)院大學(xué)(中國科學(xué)院武漢物理與數(shù)學(xué)研究所)湖北省

【文章頁數(shù)】：119 頁

【學(xué)位級別】：博士

【部分圖文】：

圖１．１關(guān)于三氯生（ＴＣＳ）和三氯卡班（Ｔ?

肝臟是人體最大、代謝最復(fù)雜的器官，在中間能量代謝（脂質(zhì)、碳水化合物、??氨基酸）和異源物質(zhì)代謝中起關(guān)鍵作用。肝細(xì)胞（肝實質(zhì)細(xì)胞以及其他類型肝細(xì)??胞包括庫普弗細(xì)胞、膽汁上皮細(xì)胞、竇內(nèi)皮細(xì)胞和星狀細(xì)胞）占肝臟總質(zhì)量的８０％??以上。肝的結(jié)構(gòu)由六角形小葉組成，每個小葉由肝竇內(nèi)皮細(xì)胞形成的竇狀網(wǎng)連接，??肝星狀細(xì)胞與竇狀肌相鄰，起著儲存脂質(zhì)和維生素Ａ的作用，血竇還會通過另??外兩種主要類型肝細(xì)胞（代表肝臟的實質(zhì)細(xì)胞類型）和庫普弗細(xì)胞（代表駐留的??巨噻細(xì)胞種群）把他們集合起來［１２９］（圖１．３）。??？?，８．?ｓ??圖１．３肝小葉結(jié)構(gòu)??Ｆｉｇｕｒｅ?１．３?Ｓｔｒｕｃｔｕｒｅ?ｏｆ?ｈｅｐａｔｉｃ?ｌｏｂｕｌｅ??１．３．５．２?ＮＡＦＬＤ及調(diào)控脂質(zhì)積累的主要機制??ＮＡＦＬＤ是世界范圍內(nèi)發(fā)展最快的肝臟疾病，它包括單純的脂肪變性（脂肪??肝），脂肪性肝炎或非酒精性脂肪性肝炎（Ｎｏｎ－ａｌｃｏｈｏｌｉｃ?ｓｔｅａｔｏｈｅｐａｔｉｔｉｓ，ＮＡＳＨ??伴有或不伴有巨噬細(xì)胞浸潤和炎癥），可進(jìn)展為不可逆纖維化（肝硬化）和肝細(xì)??胞癌。ＮＡＦＬＤ的全球流行率約為２５％，近幾十年來己大幅增長。在過去１０年，??中國ＮＡＦＬＤ的負(fù)擔(dān)意外地迅速增加，全國患病率２９．２％。在美國，ＮＡＳＨ是近??１５??

ｙ＇??—Ｔ?—??２６Ｓ?ｐｒｏｔｅａｓｏｍｅ?＼?ｆ?＾Ｎ??＇Ｘ：?Ｈｔ．ａ?乂?｜??ＸＢＰＨ?Ａｕｔｏｐｈａｇｏｓｏｍｅ?Ｉ?Ａｕｔｏｌｙｓｏｗｍｅ??星Ｌｕ?？、丨，??Ｐｒｗｅｍ?ｄｅｇｒａｄａｔｉｏｎ?？?Ｒｅｄｕｃｅｄ?ｐｒｏｔｅｉｎ?ｊｙｎｔｈｅｊｉｉ．?Ｐｒｏｔｅｉｎ?ａｎｄ?ｏｒｇａｎｅｌｌｅ?ｄｃｇｒａｄａｌｉｏｎ??？?Ｉｎｃｒｅａｓｅｄ?ｔｒａｎｓｃｒｉｐｔｉｏｎ??ｏｆ?ＵＰＲ?ｇｅｎｅｓ??Ｎａｔｕｒｅ?Ｒｅｖｉｅｗｓ??圖１．６內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激與相關(guān)防御機制［１４１］??Ｆｉｇｕｒｅ?１．６?ＥＲ?ｓｔｒｅｓｓ?ａｎｄ?ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ?ｌｉｎｅｓ?ｏｆ?ｄｅｆｅｎｃｅ??研宄表明，線粒體功能改變在ＮＡＦＬＤ的發(fā)病機制中也起到關(guān)鍵作用。例如，??早期接觸ＥＤＣ會破壞肝臟的線粒體功能。大鼠圍產(chǎn)期暴露于ＢＰＡ，導(dǎo)致線粒體??呼吸復(fù)合物活性逐漸下降，引起肝臟氧化應(yīng)激，同時伴有脂肪變性增加。給予高??脂肪飲食加劇了?ＢＰＡ介導(dǎo)的脂肪變性，研究發(fā)現(xiàn)這可能是由于影響了大鼠肝臟??２０??


本文編號：3324888