本文分析了酶催化手性拆分過程中,底物對映體過量值ee_s的變化規(guī)律,論證了可逆反應過程中ee_s先增大后減小現(xiàn)象的原因,提出兩種能夠增加反應過程中ee_s最大值ee_s,max的具體方法,并建立了ee_s,max的計算方程。根據(jù)所建立的方程,指導了四種芳基丙酸類藥物及藥物中間體（2-苯基丙酸、2-（4-甲基苯基）丙酸、布洛芬和洛索洛芬）進行了手性分離,驗證了提高ee_s,max方法的可行性以及ee_s,max理想方程在本類型反應體系中的可靠性。本文的研究結果為一般條件下通過酶催化酯化反應制備高純度芳基丙酸類單一對映體提供了可能性,主要研究工作和結果如下:1.酶催化手性拆分過程中ee_s值先增加后下降的原因,為快反應對映體反應速率首先受到逆反應的強烈抑制,造成快反應對映體的速率濃度比小于慢反應對映體。進一步針對酶催化酯化反應體系分析提出,增加反應醇濃度以及控制體系水濃度可以提高ee_s,max值。2.針對本文中... 

【文章來源】：湖南理工學院湖南省

【文章頁數(shù)】：74 頁

【學位級別】：碩士

【文章目錄】：
摘要
Abstract
第1章 緒論
    1.1 手性和手性藥物
    1.2 手性拆分方法
        1.2.1 化學拆分法
        1.2.2 結晶拆分法
        1.2.3 色譜法
        1.2.4 毛細管電泳法
        1.2.5 溶劑萃取法
        1.2.6 膜拆分法
        1.2.7 動力學拆分法
    1.3 酶催化手性拆分方法
        1.3.1 水溶劑酶催化手性拆分
        1.3.2 非水溶劑酶催化手性拆分
    1.4 本文的研究目的、意義和研究內容
        1.4.1 本文的研究目的和意義
        1.4.2 本文的研究內容
第2章 酶催化酯化手性拆分過程中ee_s值的研究
    2.1 反應體系中ee_(s,max)變化趨勢的理論分析
    2.2 酯化反應體系中ee_(s,max)變化趨勢的理論分析
    2.3 酯化反應體系中提高ee_(s,max)的條件控制
        2.3.1 ee_(s,max)與快反應對映體平衡轉化率Xe的關系
        2.3.2 ee_(s,max)與底物濃度的關系
        2.3.3 除水劑對ee_(s,max)的影響
    2.4 理論分析對實際操作的指導
    2.5 小結
第3章 酶催化酯化拆分2-苯基丙酸對映體
    3.1 引言
    3.2 實驗部分
        3.2.1 試劑和儀器
        3.2.2 酶催化酯化實驗
        3.2.3 分析方法
    3.3 結果與討論
        3.3.1 酶種類篩選
        3.3.2 有機溶劑種類篩選
        3.3.3 溫度的影響
        3.3.4 熱力學平衡常數(shù)K和對映選擇性E的確定
        3.3.5 2-PPA初始濃度C_A的影響
        3.3.6 正己醇初始濃度C_B的影響
        3.3.7 酶用量的影響
        3.3.8 模型優(yōu)化及驗證
    3.4 小結
第4章 酶催化酯化拆分2-(4-甲基苯基)丙酸對映體
    4.1 引言
    4.2 實驗部分
        4.2.1 試劑和儀器
        4.2.2 酶催化酯化實驗
        4.2.3 分析方法
    4.3 結果與討論
        4.3.1 酶種類篩選
        4.3.2 有機溶劑種類篩選
        4.3.3 溫度的影響
        4.3.4 熱力學平衡常數(shù)K和對映選擇性E的確定
        4.3.5 2-4-MPPA初始濃度C_A的影響
        4.3.6 正己醇初始濃度C_B的影響
        4.3.7 酶用量的影響
        4.3.8 模型優(yōu)化及驗證
    4.4 小結
第5章 酶催化酯化拆分布洛芬對映體
    5.1 引言
    5.2 實驗部分
        5.2.1 試劑和儀器
        5.2.2 酶催化酯化實驗
        5.2.3 分析方法
    5.3 結果與討論
        5.3.1 酶種類篩選
        5.3.2 有機溶劑種類篩選
        5.3.3 溫度的影響
        5.3.4 熱力學平衡常數(shù)K和對映選擇性E的確定
        5.3.5 布洛芬初始濃度C_A的影響
        5.3.6 正己醇初始濃度C_B的影響
        5.3.7 酶用量的影響
        5.3.8 水濃度C_P的測定
        5.3.9 模型優(yōu)化及驗證
    5.4 小結
第6章 酶催化酯化拆分洛索洛芬對映體
    6.1 引言
    6.2 實驗部分
        6.2.1 試劑和儀器
        6.2.2 酶催化酯化實驗
        6.2.3 分析方法
    6.3 結果與討論
        6.3.1 酶種類篩選
        6.3.2 有機溶劑種類篩選
        6.3.3 溫度的影響
        6.3.4 熱力學平衡常數(shù)K和對映選擇性E的確定
        6.3.5 洛索洛芬初始濃度C_A的影響
        6.3.6 正己醇初始濃度C_B的影響
        6.3.7 酶用量的影響
        6.3.8 水濃度C_P的測定
        6.3.9 模型優(yōu)化及驗證
    6.4 小結
結語
參考文獻
攻讀碩士學位期間主要研究成果
致謝


【參考文獻】：
期刊論文
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本文編號：3202415